六君丹参颗粒治疗气虚痰瘀型原发性高血压临床观察

黄秀林， 史汉金， 黄琳

（1.广州中医药大学第五临床医学院，广东广州 510405；2.广东省第二中医院，广东广州 510030）

原发性高血压（essential hypertension，EH），通常简称为高血压病，其特征在于复杂的动脉血压持续升高，继而导致各种心脑血管疾病。最新调查研究显示，中国成人高血压患病率为27.9%，且近年来呈上升趋势，高血压的知晓率、治疗率和控制率均较以往有所提高，但与发达国家相比尚有一定差距[1]。目前西医在降压方面效果明显，但是治疗后患者的血压容易波动，且有较多的副作用，患者依从性较差。近年来，中药及中成药对高血压的治疗取得了一定的疗效，通过前期的相关研究已经证实，六君丹参颗粒可降低气虚痰瘀型高血压患者的血压，具有改善高血压患者临床症状、延缓动脉粥样硬化、保护血管内皮功能、逆转血管重构等相关作用[2-4]。本课题旨在探讨六君丹参颗粒治疗气虚痰瘀型原发性高血压的临床疗效及其对肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等炎症因子水平的影响。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象及分组选取2018年5月～2019年5月在广东省第二中医院心血管科门诊及住院治疗的气虚痰瘀型原发性高血压患者，共120例。采用随机数字表将患者随机分为治疗组和对照组，每组各60例。

1.2诊断标准西医诊断标准：参照《中国高血压防治指南2010 年版》[5]中的原发性高血压诊断标准。中医辨证标准：参照2002 年修订的《中药新药临床研究指导原则》[6]中有关高血压病的气虚痰瘀证的辨证标准。

1.3纳入标准①符合上述原发性高血压诊断标准；②高血压分级属于1级或2级；③中医证型为气虚痰瘀证；④年龄在40～80 岁之间；⑤自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4排除标准①不符合纳入标准的患者；②合并有严重心功能不全、肝功能不全、肾功能衰竭等疾病的患者；③合并有感染、肿瘤、风湿性疾病的患者；④有精神障碍性疾病，不能配合治疗的患者；⑤哺乳期及妊娠期妇女；⑥依从性差，未能坚持治疗或自行加用其他有治疗作用的药物，从而影响疗效判定的患者。

1.5治疗方法

1.5.1 对照组 给予口服硝苯地平控释片治疗。用法：硝苯地平控释片（拜耳医药保健公司生产；批准文号：国药准字J20180025；规格：30 mg ×7 粒/盒）口服， 每次30 mg，每日1 次，具体视血压水平调整剂量。

1.5.2 试验组 在对照组基础上给予加用六君丹参颗粒治疗。（1）硝苯地平控释片的用法用量同对照组。（2）中药治疗。六君丹参颗粒的组成：法半夏9 g、陈皮6 g、党参20 g、白术10 g、茯苓10 g、炙甘草3 g、丹参10 g、檀香3 g、砂仁3 g、水蛭3 g、桂枝6 g，处方中各中药均采用广东一方制药厂同等剂量的颗粒剂，每日1 剂，用开水冲至400 mL，分早晚两次温服。

1.5.3 疗程 2 组患者均以治疗4 周为1 个疗程，共观察2个疗程。

1.6观察指标观察2组患者治疗前后血压[收缩压（SBP）/舒张压（DBP）]的变化情况，并于治疗开始及治疗周期结束时，分别测定2组患者外周血中TNF-α、IL-6、hs-CRP的水平。

1.7疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中有关高血压病的疗效评定标准。显效：SBP下降10 mmHg以上，并达到正常范围；或SBP虽未降至正常，但己下降30 mmHg或以上。有效：SBP 下降不及10 mmHg，但己达到正常范围；或SBP较治疗前下降10～30 mmHg，但未达到正常范围。无效：未达到以上标准者。

1.8统计方法原始记录经检查确认无误后录入数据，采用SPSS 24.0 统计软件进行数据的统计分析。计量资料数据用均数± 标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验（方差不齐的，则改用t′检验），治疗前后比较采用配对t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的基线资料比较治疗组60 例患者中，男30例，女30例；年龄42～80岁，平均年龄（64.98 ± 10.44）岁；平均病程（9.12 ± 3.53）年。对照组60例患者中，男28例，女32例；年龄40～78岁，平均年龄（66.70 ± 9.48）岁；平均病程（9.25 ±4.04）年。2组患者的性别、年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者治疗前后血压水平比较表1结果显示：治疗前，2组患者SBP和DBP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者SBP和DBP 水平均较治疗前明显降低（P＜0.01），且治疗组在降低SBP 水平方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1 2组患者治疗前后血压水平比较Table 1 Comparison of blood pressure in the two groups before and after treatment （±s，p/mmHg）

表1 2组患者治疗前后血压水平比较Table 1 Comparison of blood pressure in the two groups before and after treatment （±s，p/mmHg）

①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别治疗组对照组N/例60 60 SBP治疗前152.35±7.126 150.50±7.799治疗后135.70±5.215①②138.87±6.233①DBP治疗前88.0±9.639 88.3±9.994治疗后81.95±6.215①83.02±5.549①

2.3 2组患者的降压疗效比较表2结果显示：治疗2个疗程后，治疗组的总有效率为93.3%，对照组为75.0%；组间比较，治疗组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 2组患者治疗前后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较表3结果显示：治疗前，2组患者TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平和对照组患者IL-6、hs-CRP水平均较治疗前明显降低（P＜0.01），而对照组TNF-α水平治疗前后无明显变化（P＞0.05）；组间比较，治疗组对TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表2 2组患者的降压疗效比较Table 2 Comparison of the antihypertensive efficacy in the two groups after treatment [n/例（p/%）]

表3 2组患者治疗前后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较Table 3 Comparison of TNF-α，IL-6 and hs-CRP levels in the two groups before and after treatment （±s）

表3 2组患者治疗前后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较Table 3 Comparison of TNF-α，IL-6 and hs-CRP levels in the two groups before and after treatment （±s）

①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别治疗组对照组N/例60 60 TNF-α[ρ/（pg·mL-1）]治疗前8.29±2.337 8.08±2.420治疗后6.11±1.379①②7.51±1.461 IL-6[ρ/（pg·mL-1）]治疗前6.11±2.107 6.42±1.834治疗后4.21±1.293①②5.84±1.168①hs-CRP[ρ/（mg·L-1）]治疗前5.64±2.159 5.74±1.996治疗后3.93±1.105①②5.10±1.412①

3 讨论

中医学认为，气虚痰瘀型原发性高血压主要是由于脾胃运化失职，影响气血化生，气虚不能运化，水湿内留，聚久成痰，阻滞气机，血液运行受阻，形成瘀证，脉管压力增加而形成本病。黄琳教授结合岭南湿热气候及岭南人嗜食凉茶、甜品等特点，认为气虚痰瘀型原发性高血压当从脾胃论治，同时辅以活血祛瘀化痰，制定了“补气活血化痰”治法，采用自拟的六君丹参颗粒治疗，疗效显著。六君丹参颗粒以党参、茯苓、白术、甘草四君之义发挥健脾益气作用以治气虚之本，加用半夏、陈皮燥湿化痰，丹参、水蛭活血散瘀通络，檀香、砂仁芳香醒脾，亦有行气之功，桂枝助阳化气，助脾胃运化水湿，全方合用，共奏健脾益气、化痰祛瘀之功效。从表2结果可看出，加用六君丹参颗粒治疗8周后，患者的降压疗效的总有效率为93.3%，明显优于常规西药治疗的对照组（总有效率为75.0%），差异有统计学意义（P＜0.05），说明六君丹参颗粒对气虚痰瘀型原发性高血压患者有良好的降压效果。

持续的体循环动脉血压升高是原发性高血压的主要临床特征之一，也是各种心脑血管事件的独立危险因素。长期血压升高或波动所致各种心脑血管意外是我国心脑血管病死亡的主要原因之一[7]。高血压是多因素影响、多环节作用的具有个体差异的疾病，其主要机制包括：遗传因素、肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RASS）激活、交感神经系统亢进、胰岛素抵抗、肾脏调节等。近年来研究发现，炎症反应与高血压病密切相关，高血压可认为是由炎症因子调控的慢性、低程度的炎症反应进程[8]。炎症因子指的是一系列小分子多肽，主要包括TNF-α、IL-6、hs-CRP 等，炎症因子的过度表达可激活机体的免疫应答过程，引起血管内皮损伤、平滑肌细胞增殖及血管重构，外周血管阻力增加，最终引起血压升高。炎症因子在高血压疾病的发生、发展及转归等过程中扮演了十分重要的角色[9-11]。研究[12]显示，高血压患者血压水平的上升往往迟于炎症因子水平的上升，这些炎症因子可作为早期高血压的预测因子。

为研究六君丹参颗粒治疗原发性高血压的具体降压机制，本研究对比了治疗前后2组患者炎症因子水平的变化。从表3 结果可以看出，治疗后，2 组IL-6、hs-CRP 水平及治疗组TNF-α 水平均较治疗前明显下降（P＜0.01），且治疗组对TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。炎症因子参与了血管平滑肌细胞的增殖、分化等进程，使得血管壁增厚、管腔狭窄，血管阻力增加，最终导致高血压的发生。本课题组的前期动物实验表明，六君丹参颗粒可降低大鼠血清TNF-α、IL-6水平[13]。结合本课题组的前期动物实验结果，我们认为六君丹参颗粒治疗原发性高血压的机制可能是通过降低炎症因子水平，减少炎症反应对血管内皮的影响来发挥作用的。

综上所述，六君丹参颗粒对气虚痰瘀型原发性高血压患者有良好的降压效果，且无明显不良反应，安全性好，其降压机制可能与抑制炎症因子所致内皮损伤有关。