不同剂量乌司他丁对心肺复苏术后脏器生理功能的临床效果分析

乔艳丽

（安阳市中医院 急诊科，河南 安阳 455000）

心肺复苏术（cardiopulmonary resuscitation,CPR）是心脏骤停的重要抢救措施之一，但CPR成功患者易发生多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS），继而增加患者死亡风险。有研究指出，心脏骤停所致的缺氧生理病理改变及CPR复苏后缺血再灌注所致的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）与 CPR 术后 MODS关系密切［1］。乌司他丁是急性循环衰竭的抢救辅助用药，在改善MODS预后等方面有积极作用。有研究指出，乌司他丁的治疗效果与应用剂量存在相关性［2］。对此，本研究将对近年本院收治的72例心脏骤停患者在心肺复苏术中应用不同剂量乌司他丁治疗的临床资料进行回顾性分析，其宗旨为评估不同剂量对改善CPR术后脏器生理功能的效果，为临床合理治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年8月至2018年7月本院收治的72例心脏骤停患者的临床资料进行回顾性分析，按应用乌司他丁剂量的不同，分为常规剂量组和大剂量组各36例。其中常规剂量组男18例，女18例；年龄25～70岁，平均（51.6±2.3）岁。大剂量组男20例，女16例；年龄23～69岁，平均（51.2±2.5）岁。两组患者经CPR抢救后恢复自主循环，自主循环恢复时间 13～21 min，平均（18.2±0.8） min，且生存 时 间 ≥72 h； 均 符合《2018中国心肺复苏培训专家共识》［3］中的诊断标准，心脏机械活动突然停止，意识突然丧失，呼吸停止或呈叹气样呼吸，瞳孔散大或固定，且伴有大动脉搏动消失，心电图显示室颤、无脉性室速、心脏停搏、无脉性心电活动。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予常规心肺复苏抢救，并积极治疗原发病，以维持有效循环，并在此基础上均予以乌司他丁治疗。其中常规剂量组予以乌司他丁注射液治疗（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H19990134，规格：2 mL∶10万单位），20万单位/次，2次/d，缓慢静脉推注；大剂量组给予乌司他丁注射液40万单位/次，2次/d，缓慢静脉推注。两组均以5 d为一疗程。

1.3 观察指标

①观察比较CPR术后即刻、72 h的心肌酶血指标，包括肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB,CK-MB）、谷草转氨酶同工酶（mitochondrial aspartate aminotransferase,m-AST）；肝功能指标，包括谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）；肾功能指标，包括血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（creatinine,Cr）。②记录两组复苏后多器官功能障碍综合征（post-resuscitation MODS,PR-MODS）发生率。③记录两组28 d存活情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CPR术后脏器生理功能指标比较

大剂量组术后72 h的各脏器生理功能各指标均低于常规剂量组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组PR-MODS率及28 d存活率比较

大剂量组的PR-MODS率低于常规剂量组（P＜0.05）；且其28 d存活率高于常规剂量组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组CPR术后心肌酶学、肝肾功能指标比较 （±s）

表1 两组CPR术后心肌酶学、肝肾功能指标比较 （±s）

注：†与同组术后即刻比较，P＜0.05。

组别常规剂量组大剂量组t值P值例数36 36 CK-MB/(u/L)术后即刻64.51±4.81 63.27±5.09 1.062 0.292术后72 h 31.85±3.78†22.74±3.67†10.375 0.000 m-AST/(u/L)术后即刻46.52±4.23 45.42±4.70 1.044 0.300术后72 h 29.65±4.25†19.27±3.01†8.934 0.000 AST/(u/L)术后即刻65.14±7.19 62.92±6.93 1.334 0.187术后72 h 94.52±4.73†82.36±4.22†11.510 0.000 ALT/(u/L)术后即刻82.93±5.16 81.02±5.97 1.452 0.151术后72 h 83.54±4.92 66.24±4.02†16.338 0.000组别常规剂量组大剂量组t值P值术后72 h 94.35±3.19†82.61±3.43†15.038 0.000例数36 36 BUN/(mmol/L)术后即刻10.21±0.48 10.44±0.51 1.970 0.053术后72 h 13.20±0.42†11.73±0.68 11.035 0.000 Cr/(μmol/L)术后即刻90.65±4.93 89.28±4.69 1.208 0.231

表2 两组PR-MODS率及28 d存活率对比 例（%）

3 讨论

心脏骤停后，机体氧供、代谢处于停顿，通过CPR术恢复自主循环后，受血液循环不稳定、组织器官低灌注、内环境紊乱等因素影响，常使组织处于供氧不足状态，促进促炎因子和氧自由基释放，导致机体出现弥散性损伤，导致内皮系统激活和SIRS，并进一步损伤组织器官，最终诱发MODS［4］。临床研究证实，MODS是导致心肺复苏后心脏骤停患者死亡的主要风险因素之一，其死亡率与功能障碍或衰竭的器官数目呈正相关［5］。因此，防治PR-MODS发生，维护脏器功能，对改善心脏骤停患者预后尤为重要。

乌司他丁是一种广谱水解蛋白酶抑制剂，可有效抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、糜蛋白酶等水解酶活性，同时对缺血再灌注损伤中出现的肿瘤坏死因子、白介素-6等炎性因子释放有一定抑制作用，并可清除大量氧自由基，降低血液粘滞度，改善血液循环，以减轻再灌注损伤，并且还可保护毛细血管内皮细胞，抑制心肌抑制因子释放，以保护肾脏、心脏等的正常生理功能［6-7］；此外，有动物实验研究证实，乌司他丁对心肺脑复苏后大鼠脑水肿、血脑屏障及肝缺血再灌注损伤有明显的保护作用，有助于预防PR-MODS的发生［8-9］。

CK-MB、m-AST是心肌酶学指标，对评估心肌损伤有积极的指导作用；AST、ALT是肝功能常用评估指标，其水平提高，提示肝功能损害；当Cr持续增高，提示有严重肾小球损害；BUN是反应肾衰竭敏感指标［10］。有研究指出，对感染性休克兔以不同剂量乌司他丁治疗，发现用药剂量关系与肺损伤评分呈负相关，即随着剂量增大，肺损伤程度越轻［11］。本研究结果显示，大剂量组术后72 h的CK-MB、AST、BUN等指标均低于常规剂量组（P＜0.05）；大剂量组的PR-MODS率低于常规剂量组（P＜0.05）；大剂量组的28 d存活率高于常规剂量组（P＜0.05）。结果提示，对CPR术治疗的心脏骤停患者辅以大剂量乌司他丁治疗，能更为有效地保护脏器生理功能，有助于降低PRMODS率，提高存活率。

综上所述，在心脏骤停患者实施CPR术中辅以大剂量乌司他丁治疗有助于保护心脏、肝脏、肾脏生理功能，有助于减少PR-MODS的发生，并对提高存活率有积极价值，值得临床应用和推广。