四君子汤加减联合重组人生长激素对特发性矮小症的临床研究

江小英 晏红清 吴海泉

特发性矮小症(Idiopathic short stature，ISS)是临床儿童常见的一种矮小症，是指患儿身高低于同性别、同年龄、同地区和同种族正常儿童生长曲线第三个百分位或患儿身高平均值2个标准差以上[1]。目前特发性矮小症发病机制尚不清楚，而一旦未接受处理，其成年最终身高少于遗传身高，同时给患儿带来一定程度的心理和社会问题[2]。特发性矮小症当前缺乏特效治疗手段，西医多予以重组人生长激素(Recombinant human growth hormone，rhGH)进行治疗，且疗效较好[3]。近几年来中医研究发现，中医辨证治疗对促进特发性矮小症患儿骨骼生长具有一定疗效[4]。本研究将四君子汤联合重组人生长激素加减用于治疗特发性矮小症，旨在为临床治疗提供参考意见，现将相关内容总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年5月—2018年4月我院收治的78例特发性矮小症患儿，按随机数字表法分为A组(39例)和B组(39例)。A组患儿男23例，女16例，年龄为6～14岁，平均年龄为(8.03±1.46)岁，病程为1～4年，平均病程为(2.34±0.42)年；B组患儿男20例，女19例，年龄为5～14岁，平均年龄为(8.33±1.22)岁，病程为1～4年，平均病程为(2.22±0.55)年。不同组患儿性别、年龄和病程等比较差异无统计学意义(P>0.05)，可进行比较。本研究均经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：所有患儿诊断与《诸福棠实用儿科学》及《中药新药临床研究指导原则》中的相关标准相符合，且均为脾肾两虚型(神疲乏力、形体虚羸、腰膝酸软、肢冷畏寒、小便清长、身材矮小、舌少苔淡胖，脉细无力)，能积极配合调查和随访，患儿家属对本研究知晓且签署知情同意书。排除标准：近期使用对IGF-1和IGFBP-3影响的药物，合并垂体病变、骨骼发育异常、甲状腺功能降低和性早熟等疾病，伴有生长激素缺乏者，不愿配合。

1.3 方法A组予以注射用rhGH(长春金赛药业股份有限公司，批准文号：国药准字S20080011)睡前皮下注射，每次0.15 IU/(kg·d)，每天1次。B组在此基础上予以四君子汤联合补肾地黄丸加减，方剂组成包括太子参10 g，茯苓10 g，白术10 g，炙甘草3 g，山药10 g，山萸肉5 g，熟地黄10 g，泽泻5 g，鹿角胶5 g，杜仲10 g，牡丹皮5 g，牛膝5 g，用水煎煮，每天1剂，分早晚服用。2组患儿治疗6个月后观察其临床疗效，药物治疗期间家庭为患儿营造舒适和温馨的家庭环境，确保患儿营养均衡、睡眠充足、精神愉悦及运动适当。

2 结果

2.1 2组患儿临床指标变化程度比较治疗后B组患儿身高、体质量、生长速度和骨龄变化程度均明显高于A组(P<0.05)，详见表1。

表1 2组患儿临床指标变化程度比较 (例，

2.2 2组患儿治疗前后IGF-1和IGFBP-3水平比较2组患儿治疗后IGF-1和IGFBP-3改善情况均明显高于治疗前(P<0.05)，B组患儿胰岛素生长因子-1(IGF-1)和胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)均明显高于A组(P<0.05)，详见表2。

2.3 2组患儿消化系统和呼吸系统疾病发生率比较B组患儿消化系统和呼吸系统疾病发生率均明显低于A组(P<0.05)，详见表3。

表2 2组患儿治疗前后IGF-1和IGFBP-3比较 (例，

注：与治疗前比较，1)P<0.05

表3 2组患儿消化系统和呼吸系统发生率比较 (例，%)

3 讨论

特发性矮小症是一种导致儿童期身材矮小的重要疾病，患儿常不伴有病理情况下的身材矮小，生长激素水平正常[1,5]。近几年来特发性矮小症患病率呈现出明显增加的趋势，而引发该病的具体原因尚不明了，且缺乏特效治疗手段[6]。中医学认为，特发性矮小症属于“五迟”范畴，病因在于先天和后天因素，脾弱肾虚为该病基本病机。肾作为先天之本，主骨生髓，能促生长。机体生长依赖于肾精充养，父母若精血亏虚，则小儿先天肾经亏虚，肾气薄弱，生化乏源，机体生长缓慢，导致身材矮小。此外，脾作为“后天之本”，属于气血生化之源，机体发育生长需要的营养元素及物质均依赖于脾吸收运化水谷精微。小儿饮食不洁、后天因素或疾病影响，使脾胃受损，气血耗伤，或者久病引起脾肾亏虚，肾精不足，脾运化气血不足，机体五脏失养，导致生长发育缓慢。陈祺等[7]研究认为，脾虚肾虚为矮小症之本，心血和肝血虚为该病之标，临床采用四君子汤扶脾助运、益气补中来治疗脾运失健证，采用补肾地黄丸益肾填精、温补肾阳来治疗肾阴虚和肾阳虚之证。本研究所选取的特发性矮小患儿均为脾肾两虚型，中西医治疗者在常规使用rhGH基础上予以四君子汤结合补肾地黄丸加减进行治疗，中药方剂中山药和太子参均能健脾益气，山萸肉和熟地黄可滋养肝肾，白术、泽泻和茯苓能健脾祛湿，杜仲可强筋补肾壮骨，鹿角胶能温肾益精，炙甘草不仅能益气和中还能调和诸药，诸药联用共凑益气温阳和健脾补肾等功效。本研究结果显示，治疗后B组患儿身高、体质量、生长速度和骨龄变化程度均明显高于A组(P<0.05)；B组患儿IGF-1和IGFBP-3增加均明显高于A组(P<0.05)；B组患儿消化系统和呼吸系统疾病发生率均明显低于A组(P<0.05)。以上研究与田慧等[8]研究报道相一致。

综上所述，四君子汤加减联合重组人生长激素对特发性矮小症患儿近期疗效较好，能提高患儿IGF-1和IGFBP-3水平，加快患儿生长速度。