血塞通辅助治疗糖尿病周围神经病变临床观察

郑春梅 李永琳 吴莉娟 雷仕杭 熊 冉 明 瑶 赵长英

糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病控制不佳的常见并发症，患病率达30%～90%，若未及时控制可累及运动神经、感觉神经，且多呈四肢对称性发作，以麻木、疼痛等为主要表现，严重者甚至导致患者残疾、死亡，对其生活质量构成了严重影响。研究表明，DPN发病机制尚未完全明确，亦缺乏特效治疗方法[1]。前列地尔是一种有多种生物活性的血管扩张药，其可显著增加机体神经细胞内膜血流量，降低外周血管阻力，进而修复周围神经病变区域微循环障碍[2]。但对于病程长、病情重、神经结构损害较重的患者，单一化用前列地尔，疗效常难达到预期。随着中医学的不断发展，中医药治疗DPN的研究取得了一定进展，其具有疗效好、针对性强及不良反应少等优势，现已受到临床的广泛关注[3]。基于此，我院初步尝试塞通注射液辅助前列地尔治疗DPN，探究其对该类患者神经电生理的影响，旨在为后续此类治疗实施奠定实践基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月—2019年5月我院收治的DPN患者116例，本研究已征得我院伦理委员会批准，并按照随机数字法将患者分为对照组和研究组，每组58例。研究组中男35例，女性23例；年龄39～69岁，平均(59.50±9.39)岁；病程1～16年，平均(9.12±5.23)年。对照组中男37例，女性21例；年龄39～79岁，平均(58.87±9.49)岁；病程2～15年，平均(8.90±5.49)年。2组一般资料无显著性差异 (P>0.05)，可继续进行研究。

1.2 诊断标准所有患者均符合《实用糖尿病学》中的相关诊断标准[4]，即为运动神经传导速度(MCV)<42 m·s-1，感觉神经传导速度(SCV)<38 m·s-1。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中脾肾两虚夹瘀型：神疲乏力，腰膝酸软，肢体麻木、疼痛，脘腹胀满，大便不实，舌质暗淡有齿痕或有瘀斑，脉沉细；②未伴有其他较严重的糖尿病并发症；③患者了解此次研究并同意配合。排除标准：①合并其他原因所致周围神经病变带有明显临床表现；②合并严重精神系统疾病或恶性肿瘤者；③已知患者对所选药物过敏者；④合并肝、肾或其他系统严重的原发性疾病。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法2组均予糖尿病健康教育，自觉进行饮食疗法、运动疗法及控制血糖，同时予以10 μg注射用前列地尔(武汉爱民制药股份有限公司；国药准字H42022501；规格：100 μg/支)加入0.9%氧化钠溶液500 ml静脉滴注，1次/d；在此基础上，研究组加予5 ml血塞通注射液(湖北天圣药业有限公司；国药准字Z20043103；规格：10 ml/支) 加入0.9%氧化钠溶液500 ml静脉滴注，1次/d。2组治疗时间均为2周。

1.4.2 观察指标①分别于治疗前后，采用MEB-9200K肌电诱发电位仪(日本光电)测定患者正中神经及腓总神经的SCV与MCV；②比较2组临床疗效；③观察2组患者的面色潮红、食欲不振、腹胀、肝肾功能损害、血尿常规异常等不良反应发生情况。

1.4.3 疗效判定标准参考相关文献报道[6]进行疗效评估，其中以治疗后神经传导速度正常或接近正常，肢端冷感、麻木、疼痛等自觉症状基本恢复正常者为痊愈；以治疗后SCV与MCV增加≥6 m/s，自觉症状明显改善者为显效；以治疗后SCV与MCV中有1项增加≥6 m/s或2项增加均在2～6 m/s，自觉症状有所改善者为有效；以治疗后神经传导速度以及所有自觉症状无明显改善者为无效。总有效=痊愈+显效+有效。

2 结果

2.1 2组患者神经电生理指标比较治疗前2组正中神经及腓总神经的SCV与MCV比较无显著差异(P>0.05)；治疗后2组各项神经电生理指标均出现显著升高，且研究组较对照组更高(P<0.01)。见表1。

2.2 2组患者临床疗效比较对照组总有效率为68.97%，研究组为89.66%，组间差异显着(χ2=7.57,P=0.00)。见表2。

表1 2组患者神经电生理指标比较 (例，

表2 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.3 2组患者不良反应发生率比较2组患者治疗期间均未见肝、肾功能损害等严重不良反应，其中研究组出现腹胀、食欲不振、面色潮红等不良反应发生率为18.97%，对照组为12.07%，组间未见显著差异(P>0.05)，且对症处理后症状缓解。见表3。

表3 2组患者不良反应发生率比较 (例，%)

3 讨论

现阶段，关于DNP的发病机制众说纷纭，国内外学者普遍认为多种因素均可导致DNP的发生发展，其中除常见的糖脂代谢紊乱外，氧化应激、炎性介质暴发反应所诱发的缺血、缺氧及微血管病变亦是其重要发病机制。前列地尔是一种多种生物活性的强效血管扩张剂，现代药理研究显示，其可通过激活血小板膜内环磷酸腺苷(cAMP)，增加机体神经细胞内膜血流量，阻碍血小板的聚集，进而降低血液黏度、抑制氧自由基，最终有效改善血流灌注和微血管循环。另外，该药亦能够通过与血小板表面特异性受体结合，刺激依赖cAMP的一系列蛋白酶，促进神经细胞内肌醇浓度的增加，起到强效扩张血管作用，对于缺血部位血管的效果尤为突出。但长期临床实践证实，DNP患者多伴有神经结构严重受损，单独使用该药物后部分患者周围神经病变症状改善不容乐观，故常需联合其他药物以实现协调效果。

根据临床特征，DNP属于中医“痹证”“痿证”等范畴。中医认为消渴症日久不愈则损耗精气，气虚运血无力，难以灌溉四末而瘀滞，内则发为阴阳气血亏虚，外发为痰浊瘀血经络阻滞。病位在脉络，根本在肝、脾、肾等脏腑，以瘀血阻络为标，脾肾两虚为本，故治疗应以健脾益肾、祛痰通络为主[9]。血塞通主要成分为三七总皂苷，具有活血化瘀、通脉活络的功效，一项基础实验研究显示[10]，三七总皂苷能够有效提高谷胺甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶活性，促进细胞存活和抗凋亡，并且可调节细胞的变形和运动，从而促进组织细胞的修复、再生，防止DPN时微循环障碍的进一步发展。研究结果显示，研究组临床疗效、正中神经及腓总神经的SCV与MCV均明显高于对照组，证实血塞通结合前列地尔可实现疗效协调效果，共同促进DPN患者神经传导速度恢复。此外，笔者发现2组治疗期间尚未出现严重不良反应，且在不排除前列地尔产生不良反应的情况下，联合用药并不增加面色潮红、食欲不振、腹胀等药物不良反应事件的发生，这也是临床需增强治疗效果时，应优先选择联合用药，而不是增加剂量或延长治疗周期的又一依据。

综上所述，血塞通注射液辅助前列地尔可有效改善DPN患者神经传导速度，疗效显著，且为一种安全可靠的治疗方案。但考虑到本研究存在样本量较小，且未实施盲法等因素的影响，笔者认为仍需进一步行大样本、多中心、双盲试验，以探索血塞通注射液辅助前列地尔对于DPN患者的最终实效性。