疏风清热中药熏蒸治疗睑缘炎相关性干眼症的临床疗效和安全性观察

石竹锋 陈子扬 胡艳红 陈 胜

(福建中医药大学附属第二人民医院 福建福州 350003)

睑缘炎是眼科临床常见疾病之一，是指睑缘皮肤、睫毛毛囊及其腺体的亚急性、慢性炎症。睑缘炎一般病程较长，反复发作的睑缘炎可因致病原的毒素侵袭破坏泪膜，引起泪液动力学异常、蒸发过快等，从而导致干眼症。而对于睑缘炎相关性干眼症目前尚无统一的治疗方案，临床上主要运用抗生素眼药水、人工泪液、糖皮质激素眼膏等。但临床发现部分患者使用糖皮质激素类药物后眼压升高或对典必殊滴眼液等激素类药物使用有顾虑。故本研究旨在通过观察疏风清热中药熏蒸治疗睑缘炎相关性干眼症的临床疗效及安全性，为睑缘炎相关性干眼症提供新的诊疗思路。

一、资料与方法

（一）一般资料

纳入符合睑缘炎相关性干眼症诊断标准的患者66例，利用统计学随机数字表随机分为观察组、对照组，每组各33例患者。其中观察组男16例，女17例，平均年龄为（58.6±13.7）岁；对照组男14例，女19例，平均年龄为（54.0±12.2）岁。两组患者在性别、年龄等临床资料方面比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。

（二）诊断标准

目前，国际上及国内尚无睑缘炎相关性干眼症统一诊断标准。根据国家中医药管理局《中医病证疗效诊断标准》[1]及《干眼临床诊疗专家共识（2013年）》[2]，确定诊断标准如下：

1.主观症状（具有以下前五项中一项或者一项以上阳性）

眼部干燥感、异物感、烧灼感、视疲劳、眼痒、畏光、眼红、视物模糊。

2.一般临床体征（具有以下中一项或者一项以上阳性）

睑缘充血、增厚或圆钝，腺体开口周围毛细血管扩张，睑板腺开口凸出位移、数量减少、边界不清、常有固态分泌物阻塞，睑结膜血管扩张。

3.干眼症的诊断标准

有主观症状之一和泪膜破裂时间（BUT）≤5s或Schirmer I试验（无表面麻醉）≤5mm/5min；有主观症状之一和5s＜BUT≤10s或5mm/5min＜Schirmer I试验（无表面麻醉）结果≤10mm/5min时，同时有角结膜荧光素染色阳性。

二、干预方法

观察组：将中药（疏风清热经验方：菊花10g，蒲公英10g，金银花10g，薄荷5g，紫草10g）颗粒剂取汁，将80ml药液放入超声雾化器容器内，温度定位38℃，定时20min，患者戴眼罩，正常睁眼、闭眼。每周2次，连续4周，在治疗期间配合人工泪液羟糖甘滴眼液（新泪然）点眼，qid×1月；每次熏蒸完成后，局部进行睑板腺按摩，促进分泌物排出。对照组：将生理盐水80ml放入超声雾化器容器内，温度定位38℃，定时20min，患者戴眼罩，正常睁眼、闭眼。每周2次，连续4周。并予妥布霉素地塞米松滴眼液点眼，qid×2周，在治疗期间配合人工泪液羟糖甘滴眼液（新泪然）点眼，qid×1月。两组患者治疗前，若睑板腺开口处有分泌物附着应予清除。

三、观察指标

观察患者治疗前后睑缘充血、睑板腺分泌物、泪膜破裂时间、角膜荧光素钠染色。

（一）睑缘充血[3]

裂隙灯显微镜下观察睑缘充血，具体评分如下。0分：睑缘血管无扩张，管径和颜色正常；1分：轻度血管扩张，呈鲜红色；2分：多数血管扩张充血，呈深红色；3分：大量血管扩张充血，呈深红色。

（二）睑板腺分泌物（裂隙灯下）[4]

蛋清状（无色透明）为0分；稀黄状（黄色不透明）为1分；白色颗粒状（其中可见数量不等的细小白色颗粒）为2分；奶油状（如浓稠的奶油）为3分；牙膏状（如挤牙膏状从睑板腺开口成型挤出）4分。共0-4分，＜1分为正常。

（三）泪膜破裂时间

将含有22条红光同心圆环的Placido盘投影至患者角膜表面，成功对焦后嘱患者眨眼2次并注视中心红点，持续睁眼，直至下一次眨眼为止，仪器自动呈现泪膜图像并显示测量值，自动提示泪膜破裂时间，重复测量2次取其平均值。

（四）眼压检查

使用非接触眼压计（日本佳能TX-20P型）监测眼压情况。

四、统计学方法

运用SPSS 21.0进行数据统计分析，经正态性检验，符合正态分布的资料，组间比较采用两样本独立t检验，组内比较采用配对t检验；不符合正态分布的资料，组间比较采用两样本秩和检验，组内比较采用配对秩和检验。校验水准α=0.05，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

五、结果

由表1、2、3、4可知，两组患者治疗后睑缘充血评分、睑板腺分泌物评分、角膜荧光素钠染色评分均较治疗前逐渐下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后泪膜破裂时间均较治疗前延长，差异具有统计学意义（P＜0.05）。但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组患者泪膜破裂时间比较（s，±s）

表1 两组患者泪膜破裂时间比较（s，±s）

组别 治疗前 治疗后 t P观察组 3.15±0.74 10.63±1.34 -41.800 0.000对照组 3.12±0.66 10.37±1.27 -43.015 0.000 t 0.286 1.147 P 0.776 0.253

表2 两组睑缘充血评分比较（分，（P25，P50，P75））

表2 两组睑缘充血评分比较（分，（P25，P50，P75））

组别 治疗前 治疗后 Z P观察组 1.0（1.0，1.0，2.0） 2.0（0.0，0.0，1.0） -6.344 0.000对照组 2.0（1.0，1.0，2.0） 2.0（0.0，0.0，1.0） -5.612 0.000 Z-1.585 -0.887 P 0.113 0.375

表3 两组睑板腺分泌物评分比较（分，（P25，P50，P75））

表3 两组睑板腺分泌物评分比较（分，（P25，P50，P75））

组别 治疗前 治疗后 Z P观察组 2.0（2.0，3.0，3.0） 2.0（0.0，0.0，1.0） -6.993 0.000对照组 2.0（2.0，3.0，3.0） 3.0（0.0，1.0，1.0） -7.192 0.000 Z-0.465 -0.643 P 0.642 0.52

表4 三组患者治疗前后角膜荧光素钠染色评分比较（分，（P25，P50，P75））

表4 三组患者治疗前后角膜荧光素钠染色评分比较（分，（P25，P50，P75））

组别 治疗前 治疗后 Z P观察组 2.0（0.0，1.0，1.0） 1.0（0.0，0.0，0.0） -5.857 0.000对照组 2.0（0.0，1.0，1.0） 1.0（0.0，0.0，0.0） -5.391 0.000 Z-0.889 -0.314 P 0.374 0.754

由表5可知，观察组患者治疗前后眼压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗后眼压较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组间比较，对照组高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表5 两组患者眼压比较（mmHg，±s）

表5 两组患者眼压比较（mmHg，±s）

组别 治疗前 治疗后 t P观察组 17.38±1.06 17.18±1.07 1.028 0.308对照组 17.06±1.28 19.80±0.45 -16.811 0.000 t-1.183 -16.93 P 0.239 0.000

六、讨论

在祖国医学中，睑缘炎属于“睑弦赤烂”范畴，《诸病源候论·目诸病·目赤烂眦候》中认为眦睑赤烂病由冒触风日，目受风热之气所伤。“风盛则痒，湿盛则烂，热盛则赤，不通则痛”，可见睑弦赤烂多为风湿热邪互相搏结，气血结聚，壅遏胞睑而成。干眼症属于“白涩症”范畴，《证治准绳·神水将枯》认为其为“火郁蒸膏泽”所致，多认为其病当属“燥证”。祖国医学认为“风胜则干”“风盛津伤则血枯”，“肝在液为泪”，泪由肝精、肝血所化，风邪偏盛不仅可耗伤泪液，而且可减少泪液的生成，导致干眼症状。《素问·五运行大论》说：“其在天为热，在地为火。”且“火热为阳邪，其性燔灼趋上”“火热易伤津耗气”“热盛则肉腐，肉腐则为脓”，故见泪液不足，局部睑弦赤烂。根据《中医眼科六经法要》认为，胞睑属足太阴脾经，太阴是阴气至极之经，在应天的标本上，是以湿为本，以阴为标，最易形成湿气，“湿易阻遏气机”“湿性粘滞”，则导致泪窍郁阻，泪液不布，睛珠失其濡养，出现目涩，睑脂排泄不畅，局部分泌物黏腻秽浊，病程缠绵。故该病与肺、脾胃、肝相关，由风、热、湿所致。治疗上应疏风清热利湿，选用归肺、脾胃、肝经之药。在祖国医学中，众多医家认为睑缘炎相关性干眼症的主要病因为风、湿、热，治疗上多以祛风清热化湿为治疗原则[5]。如黎琴[6]等人运用含有菊花、金银花等药物成分的中药热奄包联合睑板腺按摩明显提高了脂质缺乏型干眼的泪膜破裂时间、泪液分泌量。姚茜[7]等使用硼酸水局部外敷配合“三黄解毒汤”擦洗睑缘，再行常规妥布霉素地塞米松联合人工泪液治疗，患儿的泪膜稳定性较对照组明显提高，并一定程度上防止睑缘炎的复发。赵玉红[8]等人运用“协定方2号”（金银花、菊花、百合、薄荷、玫瑰花）治疗蒸发过强型干眼，并对比单次—长时与多次—短时两种熏蒸方法不同效果，发现中药熏蒸法可以改善相关体征，且以多次—短时熏蒸效果更佳。我科在临床工作中发现睑缘炎相关性干眼症患者以风热证者居多，治疗上可用疏风清热类中药。

本研究中，中药熏蒸所用的经验方由金银花、菊花、薄荷、蒲公英、紫草组成。正如吴鞠通所言：“治上焦如羽”，方中金银花质轻，芳香疏透，善清卫气分热；菊花气清体轻而上浮达表，疏散肺、肝经风热，共为君药；蒲公英清热解毒消肿，紫草清热解毒，活血消肿，偏入血分，与金银花、菊花相配伍，增强清热解毒消肿之功，为臣药；薄荷清利头目，疏散上焦风热之邪，为佐药，引诸药上行头目，兼做使药，故诸药合用使风得散，热毒得清。本研究发现观察组患者在治疗后睑缘充血、睑板腺分泌物评分、角膜荧光素钠染色评分均较治疗前下降，泪膜破裂时间均较治疗前延长。

泪膜脂质层异常是睑缘炎相关性干眼症的重要病理改变。正常睑板腺分泌的油脂中成分比例相对固定，决定了脂质层的熔点为16-32℃，并与眼睑皮肤温度约35-37℃相适应，保证脂质液化随瞬目分布到眼球表面[9]。睑缘炎相关性干眼症患者酯酶增多，可增加睑板腺内的睑脂黏度，睑板腺导管阻塞进一步恶化[10]。另一方面，细菌等微生物分泌的代谢产物可升高睑板腺分泌的油脂熔点。两组患者均在熏蒸的热效应刺激下，熔点较高的脂质得以融化并排出，可减轻局部睑板腺开口的阻塞。现代药理研究已表明本研究中所选用的中药可抗多种细菌微生物，疏风清热中药局部熏蒸能够消炎，减少细菌等微生物分泌的酯酶。妥布霉素地塞米松能够减轻睑板腺炎症，改善睑板腺分泌的脂质质量，增加泪膜稳定性，从而改善干眼症状[11]。赵芳[12]、袁鹏华[13]等人对比了妥布霉素地塞米松湿敷与红霉素软膏的治疗效果，黄宇萍[14]等对比妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼与金霉素眼膏的治疗效果，均发现妥布霉素地塞米松组能够有效缓解慢性睑缘炎性干眼的临床症状，减少或抑制病变组织的菌群，有效控制感染，改善睑缘症状。本研究发现对照组患者在治疗后睑缘充血、睑板腺分泌物评分、角膜荧光素钠染色评分均较治疗前下降，BUT均较治疗前延长。但两组间比较，差异并无统计学意义。

妥布霉素地塞米松滴眼液属于糖皮质激素类药物，在治疗过程中应密切检测眼内压及注意白内障等并发症。本研究中对照组患者使用妥布霉素地塞米松滴眼液，患者经治疗后眼压较治疗前升高，与王萌萌[15]等人研究结果一致。而观察组的眼压未见明显波动。因此，从安全性方面考虑，使用糖皮质激素类药物后眼压升高或对典必殊滴眼液等激素类药物使用有顾虑的患者，可以考虑运用观察组的治疗方案。