高三尖杉酯碱与柔红霉素在急性早幼粒细胞白血病中的研究

李艳平

（朝阳市中心医院，辽宁 朝阳 122000）

急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种特殊类型的急性髓系白血病（AML），95%的APL具有t（15；17）（q22，q12）异常核型，在我国较为常见，占全部AML的12%～23%[1]。我国1986年开始使用维甲酸（ATRA）治疗，CR率已达80%，但易引起维甲酸综合征，白细胞增多症等严重并发症，并且患者获得CR所需的时间较长、复发率较高[2-3]。ATRA联合化疗治疗APL，不仅使CR率进一步提高，而且有利于患者长期生存[4]。高三尖杉酯碱（HHT）为细胞毒性药物，为APL临床治疗的常用药物。我院近年来将HHT运用到APL的治疗当中，取得确切效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2013年1月1日至2019年9月31日，我院共收治的44例初治APL患者，其中18例患者仅使用HHT联合ATRA和亚砷酸（As2O3）方案治疗（观察组），其中男10例，女8例；年龄为58～77岁，平均年龄为（66.4±3.6）岁；26例仅使用柔红霉素（DNR）联合ATRA和As2O3方案治疗（对照组），其中男14例，女12例；年龄为54～77岁，平均年龄为（64.3±3.3）岁。所有APL患者骨髓细胞形态学均符合FAB分型M3诊断标准[5]，且骨髓染色体核型为t（15；17）（q22；q21）和（或）PML-RARa融合基因阳性。

1.2 治疗方法：观察组采用HHT联合ATRA和As2O3治疗，ATRA 25 mg/（m2·d），As2O30.16 mg/（m2·d），均用药至血液学CR；当WBC≥10×109/L，加用HHT 2 mg/（m2·d），根据外周血白细胞计数调整剂量，使用5～7 d。对照组采用DNR联合ATRA和As2O3，ATRA和As2O3用法同观察组，DNR 45mg/（m2·d）使用3 d。

1.3 观察指标：①根据文献[5]，疗效分为完全缓解、部分缓解、治疗失败。治疗有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100.0%。②对比两组患者的生存质量，以KPS评分量表对两组患者的生活质量进行评价[6]：提高：治疗后，患者的KPS评分提高10分及以上；稳定：治疗后，患者的KPS评分有所提高，或降低＜10分；降低：治疗后，患者的KPS评分10分及以上。治疗有效率=（提高+稳定）/小组人数。

1.4 统计学处理：采用SPSS23.0软件进行统计学分析。组间样本率的比较采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率：观察组治疗有效率为100%，对照组治疗有效率94.44%，组间比较无明显差异（P＞0.05）。说明HHT联合ATRA和As2O3诱导治疗与DNR联合ATRA和As2O3诱导治疗有效率相当。见表1。

表1 两组治疗有效率比较[n（%）]

2.2 生存质量：观察组的KPS评分改善率88.89%，明显高于对照组的69.23%（P＜0.05）。说明观察组的生存质量明显优于对照组。见表2。

表2 两组患者治疗后KPS改善率比较[n（%）]

3 讨 论

HHT是我国学者从粗榧科三尖杉属植物中提取的生物碱，具有抗抗白血病活性。国内学者以此为基础设计的HA（HHT+Ara-C）方案治疗AML已获得显著疗效。近年来，随着诱导细胞凋亡治疗方法的不断发展进步，一些学者提出了小剂量可诱导细胞凋亡，大剂量可杀伤的理论，但是王涛等[7]指出，HHT大剂量的诱导细胞凋亡的效果及杀伤效果均优于小剂量。Leblebjian等[8]研究发现，HA方案和DA方案对于长时间生存没有明显差异。

本研究结果显示，观察组治疗有效率为100%，对照组为94.44%，组间比较无明显差异（P＞0.05），观察组的KPS改善率为88.89%，明显高于对照组69.23%。证明对APL患者采用HHT与DNR治疗的有效率无明显差异，但是在改善生存质量方面，HHT优于DNR。

总而言之，对急性早幼粒细胞白血病采用HHT与DNR治疗有效率无明显差异，但是在生存质量方面，采用HHT治疗效果更为理想。