孕妇血25-羟维生素D水平与妊娠期糖尿病及子痫前期发病的关系

莫 羽，冯惠娟，陈文诗 （广东省湛江中心人民医院，广东湛江 524000）

妊娠期糖尿病(GDM)是孕妇在妊娠期发生的糖代谢异常，是一种常见的妊娠并发症，近年有增高趋势[1]。子痫前期是指妊娠20周以后，出现血压升高和蛋白尿，同时伴有头痛、眼花、恶心、呕吐、上腹不适等症状。研究显示，GDM患者并发子痫前期的概率比较高，子痫前期是导致孕妇与围产儿死亡的主要原因之一；若能尽早识别GDM及子痫前期，并进行有效干预，则可明显降低母婴风险[2]。近年来国内外研究显示孕妇血25-羟基维生素D[25-(OH)D]水平与GDM及子痫前期等均有着密切的关系[3-4]。本研究通过检测孕妇血25-(OH)D水平，探讨其与GDM及子痫前期发病的关系，为早期筛查、干预GDM和子痫前期的发生提供临床依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2016年6月－2019年5月于我院产科门诊孕检的孕妇1 206例作为研究对象。孕妇年龄均≤35岁，平均(28.5±7.6)岁。孕周≥34周，平均(35.8±1.2) 周。纳入标准：(1)本地常住人口，孕14周前建档，孕期能规律产检；(2)单胎初产妇；(3)无糖尿病及高血压病史；(4)无吸烟、酗酒等不良嗜好。排除标准：(1)孕前具有糖尿病、高血压等慢性疾病者；(2)患有精神以及心理疾病者；(3)辅助生育技术受孕；(4)妊娠过程中发生流产或死胎等。本次研究孕妇本人或其家属已签署知情同意书。

1.2 方法

所有入选孕妇均禁食8 h后抽取静脉血3 mL，静置后离心，收集上层血清样本待检。采用电化学检测方法测定孕妇血清25-(OH)D水平，并严格按照试剂盒说明书进行相关操作，检测仪器是LK3000v维生素检测仪，试剂购于天津市兰标电子科技有限公司。另外于24周后进行糖耐量筛查(OGTT)，并定期检测血压和尿常规。同时根据孕妇血25-(OH)D水平将其分为两组[5]，分别为≥50 nmol/L组和<50 nmol/L组。统计并分析血25-(OH)D水平与GDM及子痫前期发病的关系。

1.3 判断标准

根据孕妇血清中25-(OH)D水平监测结果将研究对象分为缺乏、相对不足和充足3个等级，具体评定标准为：血清25-(OH)D<25 nmol/L为缺乏，25～75 nmol/L为相对不足，>75nmol/L为充足，其中维生素D缺乏和相对不足均属于维生素D不足。GDM判断标准[6]：于孕24～28周或28周后首次就诊时行75 g糖耐量试验，测量空腹血糖，以及服糖后1、2 h后的血糖，其界值定为5.1、10.0和8.5 mmol/L，任意一项达到或超过即可确诊为GDM。子痫前期判断标准：妊娠20周后，收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg且24 h尿蛋白≥0.3 g[6]。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；采用Spearman相关分析血清25-(OH)D水平与GDM及子痫前期的相关性。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况

1 206例孕妇中25-(OH)D缺乏者、相对不足者和充足者分别有714、319和173例，不充足率为85.66%。GDM发生率为12.02%(145/1 206)。其中GDM孕妇的25-(OH)D水平为(28.07±5.49) nmol/L，明显低于非GDM孕妇的(42.21±7.85) nmol/L。子痫前期发生率为11.03%(133/1 206)，子痫前期孕妇的25-(OH)D水平为(26.77±6.66) nmol/L，明显低于非子痫前期孕妇的(42.21±7.85) nmol/L，差异均有统计学意义(P<0.01)。

2.2 血25-(OH)D水平与GDM、子痫前期的关系

血25-(OH)D水平<50 nmol/L的GDM和子痫前期孕妇明显多于血25-(OH)D水平≥50 nmol/L的孕妇，差异均有统计学意义(P<0.01)。

表1 血25-(OH)D水平与GDM、子痫前期孕妇的关系例(%)

2.3 血25-(OH)D水平与GDM、子痫前期相关分析

孕早期血25-(OH)D水平与GDM、子痫前期均呈负相关，r值分别为－0.415和－0.429，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

GDM和子痫前期均是临床上常见的妊娠并发症，可对母婴造成不良影响。孕妇若伴有GDM，易造成羊水过多以及先兆子痫，其早产、剖宫产的发生率均明显高于正常孕妇，而新生儿则容易出现巨大儿、低血糖、畸形儿、呼吸窘迫综合征等不良结局[8]。子痫前期孕妇可伴有头痛、眼花、恶心、呕吐、上腹不适症状以及浮肿体征，严重者可以出现抽搐、昏迷、脑出血、脑水肿、心肾功能衰竭、出血、梗死等，甚至可导致母婴死亡[9-10]。早发现、早诊断、早治疗GDM和子痫前期对保护母婴的生命安全具有非常重要的意义。

维生素D是一种脂溶性维生素，在人体中具有多种生理作用，主要以25-(OH)D的形式存在于血清中。研究表明大多数孕妇在怀孕期间会出现不同程度的维生素D缺乏[11]。本研究通过对我院产检的孕妇进行血清25-(OH)D水平检测，结果显示，1 206例孕妇中25-(OH)D缺乏者、相对不足者和充足者分别有714、319和173例，维生素D不充足率为85.66%，说明孕早期孕妇容易发生维生素D不足，这与杨丽霞[5]的研究结果一致。

本研究1 206例孕妇中12.02%发生GDM，11.03%发生子痫前期，表明孕妇GDM与子痫前期发生率均较高；且GDM孕妇血25-(OH)D水平明显低于非GDM孕妇，相关分析显示孕早期血清25-(OH)D水平与GDM呈负相关，这可能与维生素D在人体的生理学作用有关。Zhang等[12]研究表明维生素D可通过调节自身免疫系统、抑制炎症反应、促进胰岛素合成及分泌、增加胰岛素敏感性及25-(OH)D相关基因多态性等多种作用机制调节血糖。因此孕妇血维生素D水平不足可增加其发生GDM的风险。

另外本研究结果显示子痫前期孕妇血25-(OH)D水平也明显低于非子痫前期孕妇，血25-(OH)D水平与子痫前期呈负相关，这可能与维生素D在促进人体对钙的吸收和利用方面的功能有关，机体一旦出现血清钙水平降低，将增强对肾素及血管紧张素的反应性，从而导致血管收缩和血压升高，进而可能导致子痫前期[13]。Wei等[14]通过meta分析相关文献结果也显示，孕妇血维生素D水平的降低与子痫前期的发病有关，可增加子痫前期的发病风险。

综上所述，孕妇血维生素D水平与GDM、子痫前期的发生密切相关，孕妇出现血维生素D不足时应及时补充，以降低发生GDM和子痫前期的风险。