急性冠脉综合征并发2 型糖尿病患者血清脂蛋白磷脂酶A2浓度及其与冠状动脉病变程度的相关性

钟可文，赵玉环，魏 玉，孙 华，曾裕宏，冯思琪

（佛山市第一人民医院禅城医院，广东佛山 528061）

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是一种严重的冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）类型，患者多表现为压榨性胸痛，持续的肩背部放射痛，若持续时间超过10 min 仍不能缓解，极有可能发生急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI），严重威胁患者的生命［1-3］。因此，降低ACS 的发病率一直是临床关注的热点。有研究显示，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者发生ACS 的概率是非糖尿病患者的3 倍左右［4-5］。如何早期发现冠心病并发T2DM 患者发生ACS 的征兆并进行预防，对患者的健康十分重要。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein phospholipase A2，Lp-PLA2）是造成心血管患者发生不良事件的独立危险因素，它与动脉粥样硬化斑块的发生、进展等密切相关［6-7］。本研究旨在观察ACS并发T2DM 患者血清Lp-PLA2 浓度变化及其与冠状动脉病变程度的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

以佛山市第一人民医院禅城医院2017 年8 月至2018 年10 月106 例ACS 患者为研究对象，其中53 例无伴随糖尿病归为对照组，53 例并发T2DM归为观察组，另选择我院同期健康体检人群60 名归为正常组。对照组男34 例，女19 例；年龄（62.3±7.0）岁。观察组男32例，女21例；年龄（63.4±8.1）岁。正常组男36 例，女24 例；年龄（62.7±7.8）岁。入选标准：ACS 患者全部经冠状动脉造影术确诊为冠状动脉粥样硬化，T2DM 患者满足T2DM 诊断标准［3-4］；患者愿意配合完成本研究。排除标准：心功能不全且纽约心脏协会（NYHN）心功能为Ⅲ～Ⅳ级的患者；左心室射血分数低于40%的患者；伴有严重脏器功能疾病的患者；血压不稳定的患者；肿瘤患者；其他心脏疾病患者，如心肌炎、感染性心内膜炎等。3 组受试者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方 法

3 组受试者均在空腹状态下采集静脉血，使用化学发光法（仪器：WEGO AUTOLUMIS 3000，试剂：原厂配套）检测其血液中Lp-PLA2 浓度。血管内皮舒张功能（flow-mediated dilation，FMD）使用5～12 MHz 的超声介导装置进行检测，患者取左侧卧位，在其右侧腋窝上部3～7 cm 处检测肱动脉直径，观察并记录肱动脉的基线直径（DO）及反应性充血后的直径（DI），FMD 的计算公式为：（D1-DO）/DO×100%。冠状动脉造影检查：选取患者桡动脉或股动脉，使用多功能造影导管对患者进行多体位冠状动脉造影，所有患者均由我院经验丰富的冠状动脉介入治疗医师进行检查。Gensini 积分：依据患者动脉狭窄程度对隔断狭窄冠状动脉评分，冠状动脉狭窄小于25%为1 分，冠状动脉狭窄大于或等于25%且小于50%为2 分，冠状动脉狭窄大于或等于50%且小于75%为4 分，冠状动脉狭窄大于或等于75%且小于90%为8 分，冠状动脉狭窄大于或等于90%且小于99%为16 分，冠状动脉完全闭塞为32 分。左主干部位病变为5 分，左前降支或回旋支的近段病变为2.5 分，左前降支中段病变为1.5 分，左前降支的远端病变或左回支的中段、远段及右冠状动脉病变为1 分，小分支病变为0.5 分。Gensini 积分计算方法：病变部位分值与狭窄程度分值的乘积，数值越大表示冠状动脉的病变程度越严重。超声心动图检测：使用超声诊断仪对患者冠状动脉硬化病变进行检测，将探讨频率设置为1.7～3.3 MHz，帧频为60～80 帧/s。检测过程中受试者取左侧卧位，嘱其平静呼吸，连续检测5 个新的周期的左心室图像，包括二尖瓣、主动脉瓣口等部位的血流频谱静态图像，记录左心室各节段纵向峰值应变值（GLPSS）、E 峰减速时间（E-DT）及E/A、E/e 数值［5-7］。

1.3 统计学分析

数据结果以SPSS 20.0 软件进行统计分析。计量资料以（）表示，多组间均数的比较采用方差分析。计数资料以［n（%）］表示，组间比较采用χ2检验。相关分析采用Pearson 直线相关分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组受试者Lp-PLA2 浓度、FMD、冠状动脉病变Gensini 积分比较

观察组患者血清Lp-PLA2 浓度、冠状动脉病变Gensini 积分明显高于对照组和正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者FMD 明显低于对照组和正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.2 3 组受试者超声心动图检查指标比较

3 组受试者超声心动图检查指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表1 3 组受试者Lp-PLA2 浓度、FMD、冠状动脉病变Gensini 积分比较 ［±s］

表1 3 组受试者Lp-PLA2 浓度、FMD、冠状动脉病变Gensini 积分比较 ［±s］

注：与对照组比较，*P＜0.05；与正常组比较，1）*P＜0.05

表2 3 组受试者超声心动图检查指标比较 ［±s］

表2 3 组受试者超声心动图检查指标比较 ［±s］

注：与对照组比较，*P＜0.05；与正常组比较，1）*P＜0.05；GLPSS=左心室各节段纵向峰值应变值；E-DT=E峰减速时间；E/A=二尖瓣口舒张早期最大充盈速度（E）与晚期最大充盈速度（A）比值；E/e=二尖瓣口舒张早期最大充盈速度（E）与二尖瓣环舒张早期最大速度（e）比值

2.3 观察组冠状动脉不同病变支数患者血清Lp-PLA2 浓度比较

与观察组单支或双支冠状动脉病变血管患者比较，冠状动脉病变3 支及以上患者血清Lp-PLA2 浓度明显上升，差异有统计学意义［（510.64±46.93）ng/mLvs.（443.36±44.58）ng/mL，P＜0.05；vs.（510.64±46.93）ng/mLvs.（397.25±38.42）ng/mL，P＜0.05］；双支冠状动脉病变血管患者血清Lp-PLA2浓度高于单支冠状动脉病变血管患者，差异有统计学意义［（443.36±44.58）ng/mLvs.（397.25±38.42）ng/mL，P＜0.05］。

2.4 Pearson 直线相关分析结果

Pearson 直线相关分析结果显示，观察组血清Lp-PLA2 浓度与FMD 呈负相关，与冠状动脉病变Gensini 积分呈正相关，详见表3。

3 讨论

T2DM 占糖尿病患者总数的90%以上［8-9］，其是冠心病发生的独立危险因素之一［10-11］。糖尿病引起的冠状动脉粥样硬化发病早期，症状不明显，漏诊率较高。ACS 并发T2DM 患者药物治疗效果较差，患者发生致残、致死的概率居高不下［12-13］。因此，寻找早期发现ACS 并发T2DM 的预测指标，对于患者早期预防和开展治疗具有重要意义。LP-PLA2 主要来自成熟的巨噬细胞和淋巴细胞，在炎性介质的调节下加速动脉粥样硬化病情的发展，可作为血管特异性的炎性标志物，其浓度升高预示患者有可能发生风险事件［14-15］。

表3 观察组血清Lp-PLA2 浓度与FMD、Gensini 积分及超声心动图参数的相关分析结果

本研究结果显示，观察组血清Lp-PLA2 浓度、冠状动脉病变Gensini 积分明显高于对照组和正常组，而观察组FMD 明显低于对照组和正常组，提示ACS 并发T2DM 患者血清Lp-PLA2 浓度较高，其冠状动脉的狭窄程度较高，病变部位较多，而其FMD 较低，提示冠状动脉损害程度较重，冠状动脉的舒张功能较差，高浓度的血清Lp-PLA2可能与ACS 并发T2DM 患者的病情严重程度有关。观察组超声心动图参数明显比对照组和正常组差，进一步确定了ACS 并发T2DM 患者冠状动脉血管的损伤程度较高。对ACS 并发T2DM 患者血管病变支数与血清Lp-PLA2 浓度进行分析，发现血管病变越多，血清Lp-PLA2 浓度越高，提示高浓度血清Lp-PLA2 与冠状动脉病变程度有关。进一步对ACS 并发T2DM 患者血清Lp-PLA2 浓度与冠状动脉相关参数进行相关性分析，结果显示观察组患者血清Lp-PLA2 浓度与FMD 呈负相关，与冠状动脉病变Gensini 积分呈正相关，与高浓度血清Lp-PLA2 患者冠状动脉损伤程度较重相一致。本研究给ACS 并发T2DM 患者冠状动脉病变程度的评估提供了依据，不足之处在于未进一步分析其相关性的原因，以及内在可能机制，研究小组将会进一步深入探讨。

综上所述，本研究结果显示ACS 并发T2DM患者血清Lp-PLA2 浓度增高，其升高与冠状动脉病变程度呈正有关。本研究由于技术水平、研究时间等的限制，数据可能会有一些偏倚。