吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效观察

郭萍

乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤,近些年发病率呈现逐年上升的趋势。乳腺癌的发生与年龄具有一定的相关性,更年期以前发病率每10 年翻1 倍,更年期以后,发病率有所下降。未生育、生育年龄晚、生育后未进行哺乳、绝经年龄等是乳腺癌的危险因素,可能与体内的雌激素暴露密切相关［1］。有研究显示［2］,过多的暴露于射线、高能量饮食、肥胖、家族史等均会增加乳腺癌的发生风险。手术是治疗乳腺癌初期的常用术式,部分病理分型的乳腺癌甚至可通过手术达到治愈的目的,但对于晚期乳腺癌,关于采取何种化疗方案尚未形成统一的共识［3］。本研究旨在探讨吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床疗效,以期为晚期乳腺癌的临床治疗提供实践指导参考依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014 年4 月～2019 年4 月本院收治的68 例晚期乳腺癌患者作为研究对象。纳入标准：①20 岁＜年龄＜70 岁；②预计生存时间＞3 个月；③卡氏评分(KPS)＞70 分；④肝肾功能、心电图、心功能等基本正常；⑤病例资料完整；⑥患者知情同意并且签署知情同意书面协议书。排除标准：①存在比较显著的肿瘤伴随综合征,例如类白血病反应、红细胞增多症、带状孢疹、周围神经炎等；②妊娠期及哺乳期患者；③治疗依从性差者,无法完成治疗方案治疗者；④合并有无法缓解的腹痛腹胀、恶心呕吐、腹泻或便秘等严重消化道症状；⑤原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组34 例。观察组患者年龄30～68 岁,平均年龄(46.69±7.32)岁；病程3 个月～5 年,平均病程(2.27±0.96)年；病理类型：浸润性导管癌31 例,髓样癌3 例。对照组患者年龄30～68 岁,平均年龄(46.56±7.43)岁；病程3 个月～5 年,平均病程(2.43±0.92)年；病理类型：浸润性导管癌30 例,髓样癌4 例。两组患者年龄、病程、病理类型等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 观察组患者给予吉西他滨联合顺铂治疗,顺铂75 mg/m2,于第1 天静脉滴注；吉西他滨1000 mg/m2,于第1、8 天静脉滴注。每21 天为1 个周期。

对照组患者给予吉西他滨联合卡铂治疗,卡铂AUC=5第1 天静脉滴注；吉西他滨1000 mg/m2,第1、8 天静脉滴注；每21 天为1 个周期。

化疗期间监测患者的心电图、心肌酶、水电解质、肝肾功能、血常规等。若化疗期间患者的白细胞＜3.0×109/L,予以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持治疗；若出现肝功能异常则予以还原性谷胱甘肽、异甘草酸镁等保护肝功能；对于骨转移者,采取双磷酸盐治疗以抑制破骨细胞活性,改善骨痛症状；若出现呕吐、便秘、非感染性腹泻等,则采取通便、止吐、止泻等对症处理。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组患者的临床疗效、肿瘤进展时间及毒副反应。临床疗效根据世界卫生组织(WHO)实体瘤近期客观疗效判断标准进行判定［4］,分为完全缓解、部分缓解、稳定、疾病进展。①完全缓解：所有病灶完全消失,且持续时间＞4 周；②部分缓解：所有目标病灶长径之和较基线减少≥30%；③稳定：既未达到部分缓解的标准,又未达到疾病进展的标准；④疾病进展：所有目标病灶的长径之和增加的数值≥5mm,较基线增加≥20%,或出现新病灶。临床总有效率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数×100%。肿瘤进展时间是指化疗开始至出现肿瘤进展的时间。毒副反应分为0～IV 度,根据世界卫生组织抗癌药物毒副反应标准进行判断［5］。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组完全缓解15 例,部分缓解5 例,稳定7 例,疾病进展7 例,临床总有效率为79.41%(27/34)；对照组完全缓解11 例,部分缓解8 例,稳定7 例,疾病进展8 例,临床总有效率为76.47%(26/34)。两组临床总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组患者毒副反应发生情况比较 观察组白细胞减少发生率为55.88%(19/34),其中0～Ⅱ度10 例,Ⅲ～Ⅳ度9 例；对照组白细胞减少发生率为91.18%(31/34),其中0～Ⅱ度16 例,Ⅲ～Ⅳ度15 例。观察组白细胞减少发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组恶心呕吐发生率为79.41%(27/34),其中0～Ⅱ度19 例,Ⅲ～Ⅳ度8 例；对照组恶心呕吐发生率为50.00%(17/34),其中0～Ⅱ度12 例,Ⅲ～Ⅳ度5 例。观察组恶心呕吐发生率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者临床疗效比较(n,%)

表2 两组患者毒副反应发生情况比较［n,n(%)］

2.3 两组患者肿瘤进展时间比较 观察组肿瘤进展时间为(5.46±0.69)个月,与对照组的(5.61±0.85)个月比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

近些年,我国的乳腺癌发病率及病死率逐年上升,严重威胁患者的生命健康。乳腺癌早期防治仍是临床医学研究的一个重大挑战,约3%～10%的患者在确诊时时已进展为晚期乳腺癌。有研究报道［6］,即使对早期乳腺癌进行有效的治疗,仍有50%的患者可能进展为晚期乳腺癌。晚期乳腺癌的特点是增殖速度快、侵袭性强,虽然近些年,晚期乳腺癌的生存期明显延长,但总体预后仍比较差。

吉西他滨属于一种核苷类抗肿瘤药,其作用机制主要是通过催化细胞内的去氧胞苷激酶,使其转化为三磷酸化合物,干扰DNA 聚合,达到抗肿瘤的效果。此外,吉西他滨还能对脱氧胞嘧啶脱氨酶产生抑制作用,从而有效抑制细胞内代谢物的降解。吉西他滨被广泛用于非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌等实体瘤的治疗。此外,大量临床研究显示［7］,吉西他滨的毒副反应较少,且与紫杉醇类、蒽环类药物无明显的交叉耐药性,已被美国国立综合癌症网络(NCCN)指南列为推荐用药。但亦有研究报道［8］,吉西他滨单药治疗的有效率较低,因此临床中往往将吉西他滨与其他药物联合化疗。顺铂是一种常用的化疗药物,其作用机制主要通过与腺嘌呤和N-7 位鸟嘌呤结合,从而形成链间配对交联、单加合物、链内配对交联3 种不同结构的复合物,复合物可与DNA产生交叉联结,从而使细胞周期停滞于S 期,并能抑制细胞的有丝分裂,有效破坏了DNA 的功能,从而达到抗肿瘤的效果。体外研究证实［9］,顺铂与吉西他滨联用具有一定的协同作用,联合应用吉西他滨可有效克服肿瘤细胞DNA 修复基因上调所致顺铂耐药。

骨髓抑制反应是吉西他滨的常见毒副反应,主要表现为白细胞减少、中性粒细胞减低等,除此之外,吉西他滨的常见毒副反应还包括口腔炎、便秘、腹泻等消化道反应以及流感样症状、皮疹、肝肾功能异常等,吉西他滨单独应用时出现的消化道反应并不是特别明显。顺铂的主要毒副反应包括听神经受损、肾小管损害、骨髓抑制、恶心、呕吐等。卡铂属于第二代铂类药物,其分子结构与作用机制与顺铂相似,卡铂与顺铂两种药物存在明显的交叉耐药现象［10］。

本研究结果显示,两组临床总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组白细胞减少发生率低于对照组,恶心呕吐发生率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组肿瘤进展时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结果表明,吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效与吉西他滨联合卡铂的疗效相当,但吉西他滨联合顺铂的毒副反应更少。结果提示,在选择晚期乳腺癌的化疗方案时可依据患者实际的骨髓造血功能、消化道反应等选择个体化治疗方案。例如对于存在明显消化道症状者,可考虑应用吉西他滨与卡铂联合化疗方案,但对于出现明显骨髓抑制者,患者极易出现出血、感染等毒副反应,则不应先考虑卡铂,而应选择吉西他滨联合顺铂治疗。

综上所述,吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效与吉西他滨联合卡铂的疗效相当,但骨髓抑制的毒副反应更少,具有重要的临床的推广价值。