沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔对慢性心力衰竭患者血清hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α 水平的影响

尚涛

（宁夏回族自治区人民医院 宁夏 银川 750002）

慢性心力衰竭是一种因心肌梗死、心肌病、炎症反应、血流动力学的负荷过重等多种因素导致的心肌受损，其症状包括身体乏力、呼吸困难、体液潴留等。心力衰竭使得患者心肌功能、结构发生变化，导致患者心室的充盈功能和泵血功能降低[1,2]。随着对该种疾病认识的逐渐深入，其治疗方案已从单纯的改善病人的血流动力学模式，发展成以生物学效应为主的模式。比索洛尔通过抑制交感神经，使其避免神经系统过度活跃，减少生长因子分泌，从而对心脏和血管的重构发挥抑制作用[3]。沙库巴曲缬沙坦钠能有效拮抗血管紧张素受体，且明显抑制脑啡肽酶。本研究将沙库巴曲缬沙坦和比索洛尔联用，并创新性地分析对慢性心力衰竭患者血清 hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α水平的影响。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年1 月—2019 年1 月本院收治的100 例慢性心力衰竭患者，随机分为对照组和观察组。纳入标准：均符合相关诊断标准，左室射血分数≤40%，均知情同意。排除标准：心源性休克、心肌炎、血流动学稳定比较差、肝肾功能障碍、恶性肿瘤、心律失常、药物过敏、心肌淀粉样变性和治疗依从性比较差者。用抽签法随机分为两组。观察组50 例，男29 例，女21 例；病程2～13 年，平均（5.60±1.14）年；年龄48～75 岁，平均（61.43±3.27）岁。对照组50 例，男28 例，女22 例；病程2～13 年，平均（5.49±1.23）年；年龄49～76 岁，平均（61.07±3.65）岁。两组的一般资料对比无显著差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

在给予常规用药的基础上，对照组：患者晨起服用比索洛尔片，1 次/d，1 片/次。观察组：联用沙库巴曲缬沙坦钠片，起始的给药剂量为每次50mg，2 次/d，之后每两周增加50mg，最高为200mg/次。均治疗1 个月。

1.3 观察指标

疗效标准[4]：①患者的临床表现明显改善，心功能分级提高大于2 级，心律失常基本消失或者减少幅度超过90%则为显效；②患者的临床症状有所改善，心功能分级提高大于1 级；心律失常基本消失或者减少幅度超过50%则为有效；③患者的症状出现恶化或无变化，心律失常和心功能分级无显著的改变则为无效。

治疗前后，观察两组临床指标，包括左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩期末内径（LVDD）、6min 步行试验（6MWT）和左心室舒张期末内径（LVEDD）。

治疗前后，空腹采集3mL 静脉血，用ELISA 法检测高敏C反应蛋白（hs-CRP）、N-末端脑钠钛前体（NT-proBNP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素（IL-8）水平，试剂盒均购自国药集团化学试剂公司。且观察不良反应。

1.4 统计学分析

数据使用SPSS20.0 软件分析，两组间计量资料、计数资料分别用t检验、χ2检验，P＜0.05 差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组疗效对比

治疗后对照组总有效率（72.00%）低于观察组总有效率（94.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效对比[n（%）]

2.2 两组LVEDD、6MWT、LVEF 和LVDD 对比

治疗后，对照组和观察组LVEDD、LVDD 指标均显著降低，与本组治疗前比较（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；6MWT 和LVEF 指标均显著升高，与本组治疗前比较（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组血清hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α 水平对比

治疗后两组的血清hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α 水平显著降低，与本组治疗前比较（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应

对照组发生头晕1 例，心动过缓1 例，高钾血症0 例，低血压1 例，观察组发生心动过缓1 例，头晕1 例，低血压0 例，高钾血症0 例；两组相比无显著差异（χ2=0.211，P=0.646）。

表2 两组LVEDD、6MWT、LVEF 和LVDD 对比（）

表2 两组LVEDD、6MWT、LVEF 和LVDD 对比（）

注：与对照组相比，*P ＜0.05，与治疗前相比，#P ＜0.05。

表3 两组血清hs-CRP、NT-pro BNP、IL-8、TNF-α 水平对比（）

表3 两组血清hs-CRP、NT-pro BNP、IL-8、TNF-α 水平对比（）

注：与对照组相比，*P ＜0.05，与治疗前相比，#P ＜0.05。

3.讨论

心力衰竭是由于心肌功能障碍和功能结构发生变化，导致心脏排血量降低，心肌增厚及心脏结构改变，引发患者血流动力学障碍，心室重构，使患者心室泵血功能降低[5]。慢性心力衰竭大多由相关的心脏疾病发展而成，主要的发病群体为老年人，表现出乏力、呼吸困难等症状，病死率极高[6,7]。

沙库巴曲缬沙坦具有比较显著的双靶点调节效果，一方面，可以通过该药中的脑啡肽酶抑制剂，使NT-pro BNP 的降解受到进一步的抑制，明显提高环磷鸟嘌呤核苷水平，从而有效缓解病情；另一方面，能明显抑制血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的1 型受体，有效激活RAS[8]。比索洛尔能减轻儿茶酚胺对于心脏产生的毒性作用，阻断交感神经的过度激活，改善心肌纤维化，避免心肌细胞坏死，减少耗氧量，降低心脏的血液输出量，明显抑制儿茶酚胺以及去甲肾上腺素的分泌。本研究发现，治疗后对照组有效率（72.00%）低于观察组有效率（94.00%），有统计学差异（P＜0.05），说明沙库巴曲缬沙坦和比索洛尔联用能提高治疗有效率。TNF-α 和IL-8 主要有单核细胞和巨噬细胞生成，参与免疫反应和炎症反应。炎症反应参与调控心力衰竭过程中心肌细胞的凋亡、坏死和血管内皮细胞受损。当心脏的左心室的压力负荷明显增大以及心室壁的张力出现增加时，NT-pro BNP的表达水平会随之增加。C-反应蛋白是由肝脏生成的具有特殊性质的一种急剧上升的蛋白质，可以和肺炎球菌C 多糖体发生反应。当机体中有细菌感染和急性炎症反应等，血清CRP 含量会增加，经过冶疗后又会迅速消失。因而CRP 是一项反映炎症、判断预后和病情改变的敏感指标。本结果发现，联用沙库巴曲缬沙坦能明显降低血清 hs-CRP、NT-proBNP、IL-8、TNF-α 水平。表明沙库巴曲缬沙坦能通过抗心肌细胞凋亡和抗炎等作用，改善心功能。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦和比索洛尔联用对慢性心力衰竭有显著的疗效。