鼠神经生长因子联合奥拉西坦治疗急性脑出血的疗效及对患者血清炎性因子的影响

黄巧英，陈艳斌，曾 静 (深圳市宝安区石岩人民医院神经内科，广东 深圳 518108)

急性脑出血是一种临床常见脑血管疾病，指非外伤性脑实质自发性出血，与患者长期吸烟、酗酒、高血压、糖尿病等因素具有密切相关性，从而导致脑血管破裂出血[1]。急性脑出血患者脑部出血形成血肿，对局部组织神经造成压迫，造成神经功能受损，严重威胁患者生命健康和日常生活[2]。临床治疗急性脑出血主要以消除血肿，解放脑部神经压迫，改善神经功能为主要目标[3]。本研究通过对104例急性脑出血患者进行分组治疗，探讨鼠神经生长因子联合奥拉西坦治疗急性脑出血的疗效及对患者血清炎性因子的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：将2017年5月～2018年6月就诊于我院的104例急性脑出血患者纳入本研究，遵循随机对照原则分为两组，每组52例。其中对照组男28例，女24例；年龄45～73岁，平均(60.54±5.37)岁；出血量5～29 ml，平均(19.24±4.87)ml；出血部位：脑叶8例，小脑17例，基底节27例。联合组男29例，女23例；年龄44～73岁，平均(60.36±5.21)岁；出血量5～30 ml，平均(19.35±4.92)ml；出血部位：脑叶9例，小脑18例，基底节25例。排除标准：合并心、肺等重要器官严重功能障碍者；病情较重无法保守治疗者；颅内多处出血者；合并颅脑损伤。研究组一般资料与对照组相比均衡性良好，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：两组均给予控制血糖、血压、脑细胞保护及相应对症治疗。对照组：奥拉西坦(哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20184000)，4 g奥拉西坦注射液加入至250 ml生理盐水，静脉滴注，1次/d。联合组在对照组基础上增用注射用鼠神经生长因子(未名生物医药有限公司，国药准字S20060052)，肌内注射，18 μg/次，1次/d。两组治疗周期均为1个月。

1.3观察指标：①疗效判定标准：患者治疗后神经功能缺损量表(NIHSS)评分降低幅度超过80%，则为显效；患者治疗后NIHSS评分降低幅度在20%～80%之间，则为有效；患者治疗后NIHSS评分降低幅度在20%以下，则为无效。②于治疗前、治疗后采集患者晨起空腹血，分离血清，采用放射免疫法对血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平进行检测，采用双抗体酶联免疫法对超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平进行检测。③比较两组治疗前、治疗后NIHSS评分，评分与神经功能受损程度呈正相关[4]。

2 结果

2.1两组临床疗效比较:联合组治疗总有效率(71.15%)较对照组(88.46%)高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2两组治疗前后血清炎性因子水平比较：两组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均较治疗前降低，且联合组较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

注：与本组治疗前比较，①P<0.05

2.3两组治疗前后NIHSS评分比较：两组治疗后NIHSS评分均较治疗前低，且联合组较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨论

急性脑出血临床表现通常表现为头痛、偏瘫、共济失调、偏身感觉障碍等，具有发病快、致死致残率高等特点，对患者神经功能可造成严重损伤，严重威胁患者生活质量和生命健康。相关研究指出，急性脑出血患者多数存在凝血、纤溶障碍，血肿压迫导致炎性反应因子、介质大量释放，促进神经元的死亡，是脑部组织再损伤的主要原因[5-6]。因此，快速有效地降低患者炎性反应水平，减少对脑组织的再损伤，从而改善其神经功能障碍，这对治疗急性脑出血具有重要意义。

表3 两组治疗前后NIHSS评分比较分)

注：与本组治疗前比较，①P<0.05

本研究结果显示，联合组治疗总有效率为88.46% 高于对照组71.15%，联合组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平以及NIHSS评分均较对照组明显降低，表明鼠神经生长因子联合奥拉西坦治疗急性脑出血的疗效确切，有助于改善炎性反应水平、神经功能障碍。脑出血急性期常伴有强烈的炎性反应，多种细胞因子及介质表达上调，产生大量炎性产物进一步加重脑组织的损伤。其中促炎因子TNF-α、IL-6可以导致脑出血后血脑屏障的通透性的增高并加重血管源性脑水肿的发生[7]。而C-反应蛋白(CRP)是可以反映全身性炎性反应状态的、具有代表性的较敏感非特异标准物，也是脑出血后较敏感的指标，能在一定程度上反映脑出血急性炎性反应对脑细胞的进一步损伤[8]。

鼠神经生长因子是一种新型神经修复剂，从小鼠颌下腺提取，对神经元发育有促进作用，可促使髓鞘修复及受损纤维再生，进而提升神经递质的敏感性，降低脑部神经纤维的受损程度。此外，鼠神经生长因子还可对钙通道的激活产生影响，降低钙超载，对兴奋性氨基酸的神经毒性进行抑制，进而发挥减轻继发性脑损伤、阻碍神经元细胞凋亡的作用[9-10]。奥拉西坦具有生理性活化乙酰胆碱作用，可改善脑部微循环，降低急性出血后再灌注损伤程度；其可透过血脑屏障刺激特异中枢神经道路，活化脑细胞代谢，进而修复保护神经元、改善认知功能[11]。此外，该药还可兴奋胆碱能神经元，促进脑内ATP转化率的提高及磷酰胆碱的合成，从而增加脑内能量，改善生活质量[12]。其中鼠神经生长因子联合奥拉西坦应用有无通过某种机制减少炎性反应因子对脑卒中的再损伤起到一定的作用，仍需进一步探讨。

综上所述，鼠神经生长因子联合奥拉西坦可提升治疗急性脑出血的临床疗效，降低患者炎性反应水平，同时有助于神经功能障碍的改善，值得临床进一步探讨。