临床检测血清8-OHDG在2型糖尿病认知功能评估中的意义

莫瑛 何俊俏 黄建亮

(金华市第二医院 1老年科，浙江 金华 2321000；2重症监护室)

糖尿病临床特征为高血糖，由胰岛素分泌缺陷或生物作用受损导致患者的血管、神经和肾功能受损或障碍〔1,2〕。研究表明〔3〕，2型糖尿病患者高达90%以上，好发年龄大于35～40岁，其体内可以产生胰岛素，但作用效果较差，故患者仍需口服药物刺激体内产生胰岛素。研究显示〔4,5〕，糖尿病对患者的中枢神经形态学、代谢、神经行为和神经化学均有不同程度的影响，致使患者合并血管性痴呆、阿尔茨海默病的风险增大。糖尿病患者认知功能障碍与年龄的增长不无关系，且氧化应激会引起认知功能障碍，其通过损伤体内的胰岛β细胞使胰岛素分泌水平降低或使分泌高峰推迟，导致血糖波动加剧，进而严重损害细胞〔6,7〕。

血清8-羟基脱氧鸟苷(OHDG)是一种氧化性加合物，在检测DNA氧化损伤中作用效果显著，通过检测血清8-OHDG能准确评估患者体内氧化损伤及修复程度，并利用DNA损伤和氧化应激的关系，可以更好地了解血清8-OHDG的作用机制〔8,9〕。目前，老年2型糖尿病认知功能障碍和血清8-OHDG的关系鲜有报道，且糖尿病患者合并认知功能的发病机制尚无明确定义，导致患者无法得到及时和有效的预防措施及治疗措施〔10〕。本研究就临床检测血清8-OHDG在2型糖尿病认知功能评估中的意义展开分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 研究对象选取金华市第二医院2016年12月至2018年12月接收的老年2型糖尿病患者150例，年龄60～80岁，根据评分结果将其分为正常组(n=90)和障碍组(n=60)，正常组和障碍组的男女比分别为50/40、35/25；两组患者病程为5～18年，正常组平均(10.34±1.58)年、障碍组平均(10.35±1.57)年。上述资料均表现出均衡性(P>0.05)，故具可比性。

纳入标准〔11〕：①均符合2型糖尿病诊断标准；②蒙特利尔认知量表(MoCA)评分障碍组<26分，正常组≥26分；③均经医院伦理委员会批准，并自愿参加签署知情同意书。排除标准〔11,12〕：①由其他疾病引起的认知功能障碍；②合并帕金森病、抑郁症、先天精神障碍、阿尔茨海默病等；③年龄小于60周岁。

1.2方法 入院后统计患者的性别、年龄、病程等一般资料，并通过MoCA对患者的认知功能进行评估，包括记忆、语言、计算、定向力、抽象思维、视结构技能、执行功能、注意和集中等，若患者的受教育年限≤12年则加1分，MoCA评分≥26分则为正常，若MoCA<26分则为障碍。同时选用全自动生化分析仪(北京亿百川科技发展有限公司，KZ.7-004)测量患者空腹静脉血中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)水平，空腹胰岛素(FINS)利用放射免疫法分析，糖化血红蛋白(HbA1c)可通过亲和色谱测定，患者的8-OHDG、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经营养因子(BDNF)、S-100B采用酶联免疫吸附试验检测，医护人员做好相关数据记录。

1.3观察指标 ①两组8-OHDG水平和MoCA评分的关系；②对比两组FPG、HbA1c、血清8-OHDG水平；③对比两组TC、LDL-C、FINS、HDL-C水平；④对比两组NSE、BDNF和S-100B水平。

1.4统计学方法 应用SPSS21.0软件进行方差分析和t检验。

2 结 果

2.1两组8-OHDG水平和MoCA评分的关系 正常组8-OHDG水平显著低于障碍组，MoCA评分显著高于障碍组(P<0.001)。正常组和障碍组8-OHDG水平和MoCA评分呈负相关(r=-0.34、-0.31,均P<0.05)，见表1。

2.2两组FPG、HbA1c水平比较 障碍组HbA1c、FPG均显著高于正常组(P<0.05)，见表2。

表1 两组8-OHDG水平、MoCA评分比较

表2 两组FPG、HbA1c水平对比

2.3两组TC、LDL-C、FINS、HDL-C水平比较 两组FINS、TC、LDL-C、HDL-C对比差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4两组NSE、BDNF和S-100B水平对比 障碍组NSE和S-100B水平显著高于正常组，但BDNF水平显著低于正常组(P<0.05)，见表4。

表3 两组TC、LDL-C、FINS、HDL-C水平对比

表4 两组NSE活性、BDNF和S-100B水平对比

3 讨 论

老年2型糖尿病是以高血糖为特征的代谢疾病，严重损害患者的各种组织，并影响神经、心脏和血管的功能。研究指出〔11〕，2型糖尿病8-OHDG水平异常升高与冠状动脉性心脏病、冠心病等发生具有相关性，且糖尿病患者认知功能障碍发生率呈上升趋势，严重威胁患者健康。

器质性疾病、精神病等因素均可引起认知功能障碍，导致患者的记忆、执行、语言、计算等多项认知功能受损，使患者的生活质量下降，并使患者的社会能力降低〔13,14〕。8-OHDG位于DNA分子中鸟嘌呤碱基的第8位，因自由基攻击DNA分子的碳原子而产生，是DNA氧化损伤的生物标志物之一，人体内的生物大分子易被氧化损伤，如脂类、DNA、蛋白质等，在临床诊断中具有指导意义。2型糖尿病患者可通过细胞内蛋白糖基化、葡萄糖氧化和糖基化产生活性氧化物质，但2型糖尿病患者抗氧化防预体系与活性氧化物质失衡，从而促进机体发生氧化应激〔15〕。2型糖尿病是一种慢性疾病，长期氧化应激会导致患者合并其他发生并发症，如内皮细胞纤维化、内皮细胞损伤和慢性炎症等，从而加剧病情发展。BDNF是一种保护性因子，可修复损伤的神经和改善认知功能，而在神经细胞损伤后细胞内会释放NSE和S100并随脑脊液进入体循环，两组分子是形成神经蛋白的重要物质〔16,17〕。本研究结果证实8-OHDG水平越高患者认知功能障碍程度越严重。医院应加大对2型糖尿病的宣传和检测力度，及时控制患者的8-OHDG水平，根据患者的实际病情可给予适当的超氧化物歧化酶，帮助患者制定合理的饮食方案，从而预防发生认知功能障碍和降低认知功能障碍发生率。

综上所述，血清8-OHDG水平的检测具有临床指导意义，有利于医师评估患者认知功能，从而根据患者认知功能障碍程度给予针对性治疗措施，可提高患者的生活质量。