阿立哌唑用于利培酮所致高催乳素血症的最佳剂量研究

田 歌

（辽宁省复员军人康宁医院七病区，辽宁 兴城 125100）

泌乳素的分子量约为23000，由199个氨基酸残基构成的含3个二硫键的单链蛋白，具有一个由4个反向平行的α螺旋构成的结构，在人体中由脑垂体前叶细胞分泌。泌乳素在人体中的主要生理功能为促进乳房分泌乳汁，抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素，对维持卵巢功能也具有一定作用[1]。本研究旨在探究阿立哌唑用于利培酮所致高催乳素血症的最佳剂量，为临床合理用药提供参考依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2019年4月在辽宁省复员军人康宁医院接受治疗的57例利培酮所致高催乳素血症患者为研究对象，依据随机数字分组法将研究对象分成A、B、C 3组，每组19例。A组19例患者中，男10例，女9例，年龄20～55岁，平均（37.54±6.75）岁；B组19例患者中，男11例，女8例，年龄21～56岁，平均（37.55±6.74）岁；C组19例患者中，男9例，女10例，年龄20～57岁，平均（37.58±6.72）岁。3组患者组间一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有研究对象均对本次医学研究的目的、方法、措施等知晓，并自愿签署医学研究同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准[2]：①患者在入选时均已使用利培酮药物4个月以上，且处于临床用药稳定期，并且在近3个月内利培酮药物使用剂量未调整；②患者均自愿签署了调研意愿书。排除标准[3]：①阿立哌唑药物存在过敏现象者；②严重内分泌失调相关病史，且使用过其他对血清泌乳素水平有影响相关药物者；③妊娠期女性；④近2年内存在哺乳行为女性；⑤严重嗜酒者；⑥患有心脑血管等致死率高的疾病患者。

1.3 方法 治疗期间保持利培酮（常州四药制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20051731）原有的服药剂量，三组均给予阿立哌唑（厂家：上海中西制药有限公司；批准文号：国药准字H20 041506；规格：每片5 mg），其中A组服用阿立哌唑1片，B组服用阿立哌唑2片，C组服用阿立哌唑3片。

1.4 评判标准 在治疗前、治疗6周、治疗12周的时间节点进行血清泌乳素水平检测，并将检测数据进行3组内的组间对比。使用不良反应评定量表对患者在用药治疗期间出现的不良反应进行评估，同时收集相关的不良反应发生例数，整理汇总，计算不良反应发生率[4]。

1.5 统计学意义 本研究采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理与分析，血清泌乳素水平、治疗不同时间节点的不良反应评分等计量资料用（）表示，采用t检验；治疗期间的不良反应发生率用[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05表示组间数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者在不同时间节点的血清泌乳素水平比较 治疗前，3组患者的血清泌乳素水平无统计学意义（P＞0.05）；用药治疗后的第6周、第12周3组患者的血清泌乳素水平与治疗前比较均有着明显下降，但3组间比较无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 3组患者在治疗期间不良反应发生率对比 A组、B组不良反应发生率与C组相比，嗜睡有统计学意义（P＜0.05），但乏力、口干无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 3组患者在治疗不同时间节点不良反应评分对比 用药治疗12周后，A组、B组不良反应评分均显著低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05），但A组与B组两组患者的不良反应评分无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表1 3组患者在不同时间节点的血清泌乳素水平比较（ng/mL，）

表1 3组患者在不同时间节点的血清泌乳素水平比较（ng/mL，）

表2 3组患者在治疗期间的不良反应发生率对比[n（%）]

表3 3组患者在治疗不同时间节点的不良反应评分对比（分，）

表3 3组患者在治疗不同时间节点的不良反应评分对比（分，）

3 讨论

临床研究中将泌乳素在血液循环中的形式分为4种，分别为单体泌乳素、大分子泌乳素、巨分子泌乳素和乙型泌乳素。根据现有的研究研究可知[5-6]，泌乳素在人体中的功能作用有300余个，常见有对生殖功能的影响、调节人体水电解质平衡、促进生长发育、调节人体内分泌系统、大脑功能的影响、行为动作的影响及人体免疫系统的调节等。

利培酮及其代谢产物是较强的多巴胺D2受体拮抗剂，可有效阻滞通路中多巴胺受体，从而解除催乳素的抑制，导致催乳素水平的上升[7-8]。阿立哌唑是一种亲和性高的D2受体激动剂，通过对多巴胺功能的调节，稳定多巴胺递质稳定，且能抑制原发性的垂体前叶催乳素分泌[9]。临床药理研究表明，阿立哌唑能有效改善催乳素水平的升高与降低，从而使得利培酮导致的高催乳素血症被有效改善[10]。本研究表明，阿立哌唑药物的最佳使用剂量为5～10 mg，在15 mg（C组）的治疗中，出现嗜睡症状的患者例数明显多于A组与B组。

综上所述，阿立哌唑用于利培酮所致高催乳素血症的最佳剂量为5～10 mg，大剂量（15 mg）应用会增加不良反应发生率。但本研究因研究时间较短、研究样本量较少等因素，还需要进行长期的研究来证实。