普宁市居民食管癌发病危险因素的病例对照研究△

马伟钦 林少斌

(普宁市人民医院 普宁 515300)

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，且随着我国饮食结构的逐渐西化，高脂高热量饮食等膳食结构促使我国食管癌发病率居高不下。现有研究认为，食管癌是遗传因素、年龄、生活环境、饮食习惯等众多因素共同作用的结果[1]，但由于我国各地饮食习惯各异及遗传多态性等因素的影响，导致各地区食管癌的发病原因各异。本文以本市食管癌患者为研究对象，通过病例对照研究方法，探讨本市食管癌的高危因素，为该病的积极预防提供参考。

1 资料和方法

1.1 研究对象

采用随机数字表法选取我市2018年1月～2019年1月期间确诊的食管癌病例120例，其中男64例，女56例；同时按照性别、年龄(相差5岁以内)、户籍所在地进行1∶1配对，选择120例非癌患者作为对照组。其中病例组患者平均年龄(59.5±3.9)岁，对照组患者平均年龄(60.1±4.2)岁。两组患者基本情况比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 研究方法

在充分查阅食管癌相关影响因素的基础上，自编调查问卷。问卷内容包含研究对象的年龄、身高、居住地等一般情况以及饮食习惯、生活习惯、职业、受教育程度、家族病史等。由经过专业培训的调查员对研究对象进行面对面调查，并由两名经培训的数据录入员进行数据录入并复核，确认无误后保存数据。

1.3 数据分析

EpiData 3.0进行数据录入后，使用SPSS17.0进行数据分析。食管癌相关变量首先使用单因素相关性分析筛选出有意义的变量，再使用多因素条件logistic回归对相关因素进行回归分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象一般资料

经对比可知，病例组和对照组研究对象在年龄、婚姻状况、受教育程度等一般资料方面均无显著相差异，组间具有可比性(P>0.05)。

表1 两组研究对象一般资料对比

项目病例组(n=120)对照组(n=120)χ2值P值年龄29～395740～591714≥6098991.5920.627婚姻状况已婚115119未婚510.2180.837受教育程度初中以下4954初中以上71663.2240.108

2.2 单因素相关性分析

通过对调查数据的单因素相关性分析，结果显示家族肿瘤史(P=0.002)、是否吸烟(P=0.014)、是否饮酒(P=0.003)、是否每周5次以上蔬菜(P=0.001)、每周3次以上水果(P=0.017)、每周3次以上豆类(P<0.001)、每周2次以上腌制食品(P<0.001)、是否静坐工作方式(P=0.027)在两组之间具有显著性差异，见表2。

表2 食管癌发生因素的单因素相关性分析

因素病例组(n=120)对照组(n=120)χ2值P值家族肿瘤史(有/无)35/8517/1039.0710.002是否吸烟(是/否)81/3959/611.9270.014是否饮酒(是/否)88/3255/651.7580.003是否喝茶(是/否)48/7241/790.7580.274进餐是否过快(是/否)52/6849/710.6140.485三餐是否规律(是/否)102/18107/131.5290.852每周5次以上蔬菜(是/否)89/31112/810.7040.001每周3次以上水果(是/否)47/7366/548.1140.017每周3次以上豆类(是/否)56/6478/4217.528<0.001每周2次以上腌制食品(是/否)32/8817/10326.317<0.001每周5次以上肉类(是/否)99/2189/313.2470.074每周2次以上油炸食品(是/否)79/4186/344.2550.242是否静坐工作方式(是/否)35/8544/764.8540.027家庭成员是否关系融洽(是/否)112/8117/33.3840.058

2.3 食管癌相关因素的多因素logistic回归分析

将单因素分析结果中有意义的指标进行多因素logistic回归分析发现，食管癌的危险因素有家族肿瘤史、吸烟、饮酒；食管癌的保护因素有每周5次以上蔬菜、每周3次以上水果及每周3次以上豆类膳食习惯，见表3。

表3 食管癌发生因素的单因素相关性分析

因素b值Wald/χ2P值95%CI家族肿瘤史0.8955.7240.0122.217(1.324～4.417)吸烟1.18712.544<0.0011.247(1.075～2.574)饮酒2.27420.752<0.0011.758(1.576～3.075)每周5次以上蔬菜-0.55610.207<0.0010.475(0.352～0.748)每周3次以上水果-0.8577.547<0.0010.528(0.275～0.857)每周3次以上豆类-0.9596.112<0.0010.408(0.175～0.882)每周2次以上腌制食品0.1280.2520.7541.172(0.685～2.351)静坐工作方式0.3270.5810.8521.055(0.779～3.527)

3 讨论

根据最新的国基癌症研究所数据，2018年全球有57.2万例食管癌新发病例和50.9万食管癌死亡病例[2]，其中的一半新发病例和死亡病例均来自于中国。这可能与中国的饮食行为习惯和近年来由于社会经济高速发展带来的不良生活习惯相关。由于我国不同地区人群膳食结构和生活习惯具有较大差异，导致在不同地区食管癌的发病率显著不同，一些食管癌高发地区(如山东、四川)的食管癌防治工作仍十分艰巨，因此，探明食管癌的发病机理对防治该类恶性肿瘤具有重要的临床和社会意义。

本研究结果显示，家族肿瘤史、吸烟、饮酒是本市食管癌的危险因素。具有家族肿瘤史的研究人群，患食管癌的风险是无家族肿瘤史人群的2.217倍，与谭昊[3]的研究结果相似。有研究证实，具有恶性肿瘤家族史的人群，胃癌及食管癌的患病率较无恶性肿瘤人群患病率显著上升[4]，因此，对于具有家族恶性肿瘤史的人群，应做到早发现、早诊断、早治疗，积极控制体重，养成良好的饮食习惯，可有效降低该类人群食管癌的发病率。另外，社区医院等基层医疗机构应加强对该类具有家族史的食管癌高发人群进行癌症防治的健康教育，通过手机短信、宣传手册、宣传栏等多种媒介形式进行食管癌健康教育，普及防癌致癌科普知识，最终减少医院及家庭负担。

在我国的一项食管癌高发地区的队列研究显示，通过内镜检查出食管癌的癌前病变，是筛查食管癌的有效手段[5]，因此，如何识别高危人群并通过筛查早期诊断是防治食管癌的重要技术瓶颈。目前筛查食管癌的主要措施是通过疾病风险评估模型进行筛查，而模型中有关变量的选择直接决定了该模型的有效性，本研究发现家族肿瘤史、吸烟、饮酒均为食管癌的危险因子，这可以为之后的食管癌风险筛查模型提供一定依据。

吸烟和饮酒是众多恶性肿瘤的共同危险因素。本研究提示，吸烟饮酒人群患食管癌的风险是不吸烟、不饮酒人群的1.247倍和1.75倍。酒精被人体吸收后，经肝脏的乙醇脱氢酶转化为乙醛，后者在醛脱氢酶作用下转变为乙酸。现有研究已经证实，乙醛可引发单链或者双链DAN点突变，甚至导致DAN片段断裂，染色体信息交换和染色体畸变。另外，乙醛还可通过改变DNA修复酶的活性，降低DNA修复活力，影响DNA甲基化，最终导致DNA复制和生成受阻。在欧美人群研究中，饮酒与食管癌的发生相关系证据十分丰富，例如一项包含5个欧美地区和1个亚洲地区的人群研究结果证实，每日饮酒10g以上人群患食管癌的风险是不饮酒人群的1.25倍(95%CI=1.12～1.41)[6]。在我国的河北磁县和四川盐亭，以及山东肥城的病例对照研究也证实，食管癌在饮酒者中的发病率是非饮酒人群的2倍左右[7]。烟草当中含有250多种有毒有害物质，其中部分为致癌物，如二甲基亚硝胺、4-甲基亚硝胺等。这些致癌物或其代谢产物均可通过诱导DNA突变而致癌，若吸烟人群伴有饮酒习惯，则酒精将作为一种有机溶剂，加速烟草中的有害物质从呼吸道已经食管粘膜吸收入血，增强其致癌危险性[8]。

本研究结果也显示，每周食用5次以上新鲜蔬菜以及每周食用3次以上水果是食管癌的保护因素。主要是由于新鲜蔬菜当中主要是含有大量的具有抗氧化作用的维生素和矿物质，如维生素C、β胡萝卜素、硒等。这些抗氧化因子不但可参与体内的抗氧化系统，使机体免于氧化应激损伤，还能阻断N-亚硝基化合物在体内的生成，因此具有一定的抗肿瘤作用。有研究显示，随着每日柑橘类水果摄入量的增加，食管癌的发病风险随之下降[9]，与本研究结果一致。但新鲜蔬菜和水果中的抗氧化因子含量远比存放一段时间的蔬菜水果中的抗氧化因子含量大，因此，在日常生活中应提倡尽量食用新鲜果蔬，存放的果蔬不但抗氧化作用减弱，还可能含有亚硝酸盐或感染霉菌等，变成癌症的危险因素。另外，豆类食品由于含有钼元素十分丰富，而具有一定的抗食管癌活性，有研究证实，钼元素的缺乏与食管癌的发生具有一定相关性，缺钼可导致食管癌发病风险增加[10]。其次，豆类食品还含有大豆异黄酮和蛋白酶抑制剂等植物化学物成分，前者已表明具有抑制肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移、抗氧化等多种生物学活性，对乳腺癌、前列腺癌、子宫癌、结肠癌、卵巢癌等多种癌症具有抑制作用，后者可降低在肿瘤发生过程中的血管生长、浸润、转移等多种肿瘤细胞活性。

另外，本研究结果显示每周2次以上腌制食品和静坐生活方式与食管癌的发生没有相关性，与之前的研究结果不一致。可能腌制食品的食用量与食管癌的发生具有剂量反应关系，需要更大样本量的研究进行进一步证实。顾晓平等[11]研究发现，腌制肉类的摄入量与食管癌的发生具有正相关(OR=2.33,95CI=1.56～3.84)，且二者之间具有剂量-效应关系，而陈金等[12]的研究结果却显示腌制食品与食管癌的发生无相关性。但腌制食品由于含有大量的硝酸盐和亚硝酸盐，亚硝酸盐可与进入人体的胺类物质合成具有致癌性的亚硝胺类化合物，因此在日常生活中应尽量减少腌制食物的食用量。

静坐生活方式在本研究结果中显示与食管癌的发生不具有相关性。之前的研究结果发现低BMI是食管癌的重要危险因素之一，而静坐工作方式人群BMI多数较高。一项关于BMI与食管癌相关性的Meta分析显示,BMI每增加5kg/m2,食管癌的发病风险相应下降36%，可能是由于某些与高BMI相关的激素降低了食管癌的发病风险，且在高BMI人群中，该类激素含量较低BMI人群高。

综上所述，食管癌的危险因素主要是家族恶性肿瘤病史、吸烟、饮酒等，而经常摄入新鲜蔬菜、水果和豆类制品是食管癌的保护因素，应在今后的食管癌防治工作中加强食管癌风险因子的健康教育，减少该疾病的发生。