血清Adropin蛋白与高血压脑出血患者病情严重程度及预后的相关性分析

乔卫东，江振忠，云 望，陈晓光

高血压是影响居民生命健康的常见慢性疾病之一，脑出血是高血压患者严重的并发症之一，高血压脑出血是引起中老年患者致残、致死、常见病因[1]。有研究显示高血压脑出血患者3个月内遗留神经功能障碍的占比超过30%，而病死率也高达17.0%[2,3]。Adropin蛋白是一种参与调节能量平衡基因的分泌性蛋白，存在于机体多种器官中，有多个研究证实，Adropin蛋白与糖尿病、心力衰竭、冠心病、脑卒中多种疾病密切相关，但Adropin蛋白与高血压脑出血的相关性少见报道[4,5]。因此本次研究检测高血压脑出血患者Adropin蛋白的表达水平，同时分析Adropin蛋白与高血压脑出血的病情以及预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年1月期间在我院诊治的高血压脑出血患者，计划纳入样本100例作为研究组，按照年龄、性别等条件匹配，纳入100例体检健康患者(高血压病控制良好的患者)作为对照组，高血压患者的诊断参考2013 ESH/ESC发布的高血压指南[6]。纳入标准：(1)诊断为高血压脑出血；(2)发生脑出血至入院时间在6 h内；(3)预计生存期超过1 w；(4)同意加入本次研究。排除标准：(1)继发性高血压患者；(2)合并缺血性脑血管病或脑疝；(3)合并免疫系统疾病；(4)病例资料缺失；(5)经过初步治疗转院患者；(6)糖尿病患者；(7)近期有外伤病史者。所有患者加入本次研究时均签署知情同意书，本次研究相关的伦理问题已经上报我院伦理委员会并获批。

1.2 Adropin蛋白检测 研究组患者在入院治疗前采集静脉血，置于真空管中，选择离心机进行离心，于-80 ℃液氮中储存，待所有标本收集完成后集中进行检测。Adropin蛋白的测定采取酶联免疫吸附法进行分析，酶联免疫吸附试剂盒购买于美国R&D Systems公司，酶联免疫检测仪购买自美国Thermo Fisher Scientific公司。每个样本Adropin蛋白结果均检测两次取平均值。

1.3 评估指标 选择美国国立卫生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS)评估高血压脑出血患者病情的严重程度，其中评分1～4分时定义为轻度损伤;评分5～20分时定义为中度损伤;评分高于20分定义为重度损伤。采用格拉斯哥预后评分判定高血压脑出血患者的预后，其中评分为4～5分时定义为预后良好组;评分为1～3分时定义为预后不良组。

2 结 果

2.1 纳入样本情况 研究组共纳入样本100例，其中1例因家属拒绝随访，2例因资料不全，最终完成研究97例；对照组纳入100例，1例因临床资料不全，最终纳入99例。两组在性别、年龄、体重指数方面对比，差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

2.2 不同组血清Adropin蛋白表达水平 研究组患者Adropin蛋白表达水平为(1.87±0.32)μg/ml；对照组为(3.67±0.64)μg/ml，研究组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不同病情严重程度患者Adropin蛋白表达水平 选择NIHSS评分评估高血压脑出血患者病情的严重程度，分为轻度损伤、中度损伤和重度损伤，在不同病情严重程度患者中，其Adropin蛋白依次为(2.52±0.48)、(1.92±0.31)、(1.24±0.21)μg/ml，差异具有统计学意义(P<0.05)，Adropin蛋白表达水平由高到低依次为轻度损伤>中度损伤>重度损伤。

2.4 不同预后的Adropin蛋白表达水平 预后良好组和预后不良组Adropin蛋白分别为(2.39±0.41)μg/ml、(1.31±0.27)μg/ml，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.5 影响高血压脑出血预后的单因素分析 单因素分析结果提示，年龄、病情严重程度、出血量、是否破入脑室是高血压脑出血预后影响因素，差异具有统计学意义(P<0.05)；而性别、出血部位与高血压脑出血预后差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

2.6 影响高血压脑出血预后的多元Logistic回归分析 取Adropin蛋白表达平均水平为分界值，定义Adropin蛋白高表达和低表达，将单因素分析有统计学意义的因素和Adropin蛋白表达水平进行多元Logistic回归分析，结果显示Adropin蛋白、年龄、病情严重程度、出血是否破入脑室是影响高血压脑出血患者预后的独立因素，差异均具有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表1 两组在性别、年龄、吸烟史等方面资料对比

表2 影响高血压脑出血预后的单因素分析

表3 高血压脑出血患者预后的多元Logistic分析

3 讨 论

高血压脑出血具有高致残率、致死率的特点，主要的病理生理机制为脑出血后凝血抗凝纤溶系统功能的变化、脑部血肿形成的占位效应、血清炎性因子造成的脑组织细胞损伤等[7]。高血压脑出血患者的预后情况受多种因素影响，目前尚无一致的意见判断其预后结局，也有多个研究探讨各种细胞因子预测高血压脑出血预后的价值，本次则分析Adropin蛋白与高血压脑出血的病情以及预后的关系。

Adropin蛋白是由76个氨基酸构成分泌蛋白，在人体和老鼠体内具有相同的氨基酸序列，但对于Adropin蛋白的半衰期还未完全明确，目前研究表明，Adropin蛋白与多种疾病有关[8]。在糖尿病患者中，Adropin被参与了疾病的有关过程，臧欢欢等[9]研究对108例2型糖尿病患者测定其Adropin蛋白的水平，结果显示在糖尿病患者中Adropin蛋白水平明显降低，同时患者糖化血红蛋白、空腹胰岛素是Adropin蛋白的独立影响因素，推测Adropin蛋白参与了糖尿病的病理过程。Altamimi等[10]研究则提示Adropin蛋白能够调节小鼠的能量代谢水平，同时能改善心脏功能和效率。Gao等[11]研究提示Adropin蛋白与肺部损伤相关。目前也有较多研究[12～14]说明心肌梗死患者中，Adropin蛋白发挥了重要作用。Altintas等[15]研究则表明，对于短暂性缺血处理的大鼠Adropin蛋白可能参与了神经损伤保护的过程。本次研究中，检测了高血压脑出血患者的Adropin蛋白，结果显示高血压脑出血患者Adropin蛋白表达低于健康体检者，推测原因可能是在高血压脑出血患者中，Adropin蛋白参与了高血压脑出血的过程，进而其表达水平异常。Yang等[16]在大鼠脑缺血的研究中发现Adropin蛋白通过抑制ROCK-MLC2信号传导途径防止内皮屏障功能障碍，支持本次结果。

我们采用NIHSS量表评定患者病情的严重程度，对于不同疾病严重程度的患者中，Adropin蛋白表达有差异。采用格拉斯哥预后评分判断高血压脑出血患者预后，分析显示不同预后与Adropin蛋白表达有关。Adropin蛋白表达水平越低，患者病情越重，预后越差，因此我们可以推测在高血压脑出血患者中，Adropin蛋白是脑出血的保护因素。Yu等[17]在动物实验研究中显示，Adropin蛋白介导Notch1/Hes1通路达到保留血脑屏障的目的，说明Adropin蛋白有益于脑出血患者功能保护，支持本次研究结果。

单因素和多元Logistic回归分析显示，对于高血压脑出血患者的预后，Adropin蛋白、年龄、病情严重程度、出血是否破入脑室是影响高血压脑出血患者预后的独立因素。国内外多个研究证实年龄、病情严重程度、出血是否破入脑室与高血压脑出血预后相关，本次研究与多个研究[18～20]结果一致。而此次研究中Adropin蛋白也被证实是高血压脑出血患者预后的独立因素，分析原因可能为Adropin蛋白参与了高血压脑出血的过程，能够反应患者病情的严重程度，与高血压脑出血患者预后相关。Bolayir等[21]研究显示Adropin蛋白与血压具有相关性，但目前国内外少见Adropin蛋白在高血压脑出血中的研究，多数仅限于动物实验阶段，因此还需大量的临床研究Adropin蛋白在高血压脑出血中的价值。

综上所述，在高血压脑出血患者中，Adropin蛋白呈现低表达，Adropin蛋白表达水平与高血压脑出血病情严重程度相关，同时Adropin蛋白也可作为判断高血压脑出血患者预后的因素。