盐酸小檗碱联合双歧杆菌四联活菌治疗小儿感染性腹泻的效果及对肠道菌群的影响Δ

蔡学宁，冯素诗，宋多灵，廖传胜，杨基龙，吴 静，邓 辉，麦雪霞

(1.南方医科大学附属何贤纪念医院/广州市番禺区何贤纪念医院小儿内科，广东 广州 511400； 2.南方医科大学附属何贤纪念医院/广州市番禺区何贤纪念医院检验科，广东 广州 511400； 3.南方医科大学附属何贤纪念医院/广州市番禺区何贤纪念医院新生儿科，广东 广州 511400)

感染性腹泻是儿科常见疾病之一，一年四季均可发病，夏季发病率明显较高，主要临床表现为水样便、呕吐、发热及疲倦等，严重者可能发生休克。由于儿童免疫功能低下，随着病情加重，可能引发脱水及体内电解质紊乱，如代谢性酸中毒、低钾血症等，甚至造成患儿死亡，严重影响儿童生长发育，给患儿家庭带来一定的经济担负和精神负担[1]。双歧杆菌四联活菌可以调节肠道的菌群比例，加强肠道免疫调节作用，有效减少儿童急性感染性腹泻治疗过程中产生的耐药性；盐酸小檗碱具有较好抗菌效果，不易产生耐药性，可替代传统抗菌药物，减少抗菌药物的使用[2]。本研究探讨了盐酸小檗碱联合双歧杆菌四联活菌治疗小儿感染性腹泻的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2018年1月至2019年1月南方医科大学附属何贤纪念医院收治的感染性腹泻患儿150例，本研究通过伦理委员会审批，所有患儿家属对本研究知情，自愿签署相关知情同意书。纳入标准：(1)均出现发热(入院体温38.0～39.4 ℃)、腹痛、呕吐和不同程度的脱水等临床症状；(2)1日排便次数6～16次；(3)实验室检查结果显示，电解质紊乱，白细胞计数升高[3]。排除标准：患有先天性疾病、血液及免疫系统疾病者；合并心肌炎者；近期患有呼吸道及肺炎等感染性疾病者；近期服用糖皮质激素治疗者；G6PD缺陷者；不愿意配合者[4]。采用随机数字表法分为盐酸小檗碱组、双歧杆菌四联活菌组和联合组，每组50例。盐酸小檗碱组患儿中，男性25例，女性25例；年龄1～6岁，平均(3.0±0.2)岁；发病时间1～72 h，平均(36.0±2.4) h。双歧杆菌四联活菌组患儿中，男性23例，女性27例；年龄2～6岁，平均(3.5±0.3)岁；发病时间2～72 h，平均(36.5±0.3) h。联合组患儿中，男性24例，女性26例；年龄1～5.5岁，平均(3.2±0.4)岁；发病时间1～70 h，平均(35.5±2.2)h。三组患儿一般资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

患儿入院后，均按照感染性腹泻治疗指南给予补液、维持电解质平衡及补充热量等治疗。盐酸小檗碱组患儿给予盐酸小檗碱片(规格：0.1 g)，口服，<3岁患儿1次0.1 g，≥3岁患儿1次0.2 g，1日3次。双歧杆菌四联活菌组患儿给予双歧杆菌四联活菌片(规格：0.5 g)，口服，<3岁患儿1次0.5 g，婴儿可研碎加入温奶中服用，≥3岁患儿1次1.0 g，1日3次。联合组患儿给予盐酸小檗碱片(规格同上)联合双歧杆菌四联活菌片(规格同上)，用法与用量同上。三组患儿均连续治疗5 d。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。(2)肠道菌群测定结果：选择粪便涂片检测，采用无菌便盒收集患儿新鲜粪便2～3 g，“多点位”挑选标本，推片自然干燥，涂片2张，通过革兰染色(科氏改良法)冲洗、脱色、晾干及复染等步骤，镜下观察细菌总数、是否存在优势菌或真菌，评定标准参照《肠道粪便检测图谱》[5]。(3)血清白蛋白水平：治疗前后抽取患儿静脉血，进行处理后取上清液，使用全自动生化检测仪进行检测，儿童血清白蛋白水平正常值范围为35～55 g/L[6]。

1.4 疗效评定标准

显效：治疗72 h内，患儿粪便性状恢复正常，1日排便次数<2次，呕吐、发热等临床症状全部消失或基本消失；有效：治疗72 h内，患儿粪便性状明显好转，1日排便次数≤4次，临床症状明显改善；无效：治疗72 h内，患儿粪便性状、排便次数及临床症状无改善或持续恶化[7]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 三组患儿临床疗效比较

三组患儿总有效率的差异有统计意义(P<0.05)；盐酸小檗碱组、双歧杆菌四联活菌组患儿总有效率的差异无统计意义(P>0.05)；联合组患儿总有效率明显高于盐酸小檗碱组、双歧杆菌四联活菌组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组患儿临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy among three groups [cases (%)]

2.2 三组患儿肠道菌群变化情况比较

治疗前，三组患儿均存在肠道菌群失调的情况，乳酸杆菌、肠球菌测定结果低于正常水平，酵母样真菌测定结果高于正常水平，且三组患儿乳酸杆菌、肠球菌及酵母样真菌水平的差异均无统计意义(P>0.05)。治疗后，三组患儿乳酸杆菌、肠球菌及酵母样真菌水平的差异有统计意义(P<0.05)；联合组患儿肠道菌群测定结果明显优于盐酸小檗碱组、双歧杆菌四联活菌组，差异均有统计意义(P<0.05)；盐酸小檗碱组、双歧杆菌四联活菌组患儿菌群测定结果的差异均无统计意义(P>0.05)，见表2。

表2 三组患儿肠道菌群变化情况比较Tab 2 Comparison of changes of intestinal flora among

注：与治疗前比较，*P<0.05；与盐酸小檗碱组比较，#P<0.05；与双歧杆菌四联活菌组比较，▲P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the berberine hydrochloride group,#P<0.05; vs. the bifidobacterium quadruple bacteria group,▲P<0.05

2.3 三组患儿治疗前后血清白蛋白水平比较

治疗前，三组患儿血清白蛋白水平的差异无统计意义(P>0.05)。治疗后，三组患儿血清白蛋白水平的差异有统计意义(P<0.05)；联合组患儿血清白蛋白水平明显优于盐酸小檗碱组、双歧杆菌四联活菌组，差异均有统计意义(P<0.05)；盐酸小檗碱组、双歧杆菌四联活菌组患儿血清白蛋白水平的差异无统计意义(P>0.05)，见表3。

表3 三组患儿治疗前后血清白蛋白水平比较Tab 3 Comparison of albumin levels among three

3 讨论

在小儿感染性腹泻的发生及发展过程中，肠道是主要病灶部位和治疗靶点，肠道不仅是消化、吸收和营养交换的场所，也是人体主要的微生物储存场所和免疫器官[8]。肠道菌群的完整存在对肠道免疫及肠道外全身免疫系统均具有重要作用，正常情况下肠道微生态处于平衡状态，如果动态失衡，肠道生物学功能将受到影响[9]。双歧杆菌四联活菌是根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生物或促进物质制成相关制剂，通过调整微生态失调，恢复体内微生态平衡，使人体内的菌群恢复至正常水平[10]；作用价值主要包含直接补充机体正常菌群及选择性刺激正常菌群生长繁殖，防止内源性感染进一步发展。双歧杆菌四联活菌治疗腹泻主要是通过改善黏膜表面的微生物群，刺激机体特异性或非特异性免疫反应，提高机体中抗体、巨噬细胞活性及干扰素水平，增强机体免疫功能[11]。盐酸小檗碱是来源于黄连根茎中的活性成分，目前在腹泻以及肠道相关疾病治疗领域得到广泛应用，与其他抗菌药物相比，盐酸小檗碱具有作用靶点多、不易产生耐药性的优点[12]。研究结果证实，针对肠道感染等疾病，盐酸小檗碱具有良好的抗菌作用；对于肠道菌群失调引起的免疫功能低下，该药具有良好的免疫调节功能[13]。

血清白蛋白是血浆载体蛋白之一，具有输送血液中小分子、清除自由基抗氧化、抗凝及调节机体免疫力等功能，对于健康个体而言，机体白蛋白水平相对稳定，机体发生感染时血清白蛋白从血管内到血管外分布速率明显加快，半衰期明显缩短。因此，本研究将肠道菌群变化及血清白蛋白水平作为重点观察指标。本研究结果显示，联合组患儿的总有效率明显高于盐酸小檗碱组、双歧杆菌四联活菌组，差异均有统计意义(P<0.05)；治疗后，联合组患儿肠道菌群测定结果、血清白蛋白水平明显优于盐酸小檗碱组、双歧杆菌四联活菌组，差异均有统计学意义(P<0.05)；盐酸小檗碱组、双歧杆菌四联活菌组菌群测定结果、血清白蛋白水平的差异均无统计意义(P>0.05)，与崔耀庭[14]相关研究结果基本一致。

综上所述，盐酸小檗碱、双歧杆菌四联活菌治疗小儿感染性腹泻均有一定疗效，但两种药物联合应用效果更佳。