低分子肝素对重症肺炎患者凝血功能、免疫功能及抗氧化水平的影响Δ

曾雪华，祁永健，吕晓静

(江苏省中医院呼吸科，江苏 南京 210029)

重症肺炎是临床常见的急危重症之一，肺炎患者出现严重低氧血症或急性呼吸衰竭需要通气支持，或者出现低血压、休克等循环衰竭表现和其他器官功能障碍可认定为重症肺炎，具有起病急、病情重及预后差的特点，病死率较高，严重威胁患者生命健康[1-2]。低分子肝素是临床常用抗凝血药，是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称[3]。低分子肝素可通过抑制患者炎性细胞因子释放，改善重症肺炎患者预后[4]。本研究初步探讨了在常规治疗基础上联合应用低分子肝素对重症肺炎患者凝血功能、免疫功能及抗氧化水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年3月至2019年3月江苏省中医院收治的重症肺炎患者100例。纳入标准：符合重症肺炎的诊断标准[5]；年龄18～70岁；首次确诊且未进行相关治疗者。排除标准：合并肺部真菌感染、支气管肺炎等其他严重肺部疾病者；合并其他部位严重感染者；对研究所用药物过敏者；合并严重心、肝及肾疾病者。所有患者均签署本研究的知情同意书。医院伦理委员会已批准本研究。采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组50例。对照组患者中，男性26例，女性24例；年龄39～64岁。观察组患者中，男性27例，女性23例；年龄37～62岁。两组患者的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予常规治疗，包括呼吸机无创通气、抗感染、消炎、对症治疗及营养支持。观察组患者在对照组的基础上加用低分子量肝素钠注射液(规格：0.4 ml∶5 000 IU)，1次5 000 IU，皮下注射，1日1次。两组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

治疗前后，抽取患者静脉血5 ml，采用CA1500型全自动血凝分析仪(希森美康医用电子有限公司)检测纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(D-D)水平。抽取患者静脉血5 ml，离心，取上层血清待测；采用酶联免疫吸附法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平；采用免疫比浊法检测免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后凝血功能指标水平比较

治疗前，两组患者血清FIB、D-D水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前后，对照组患者血清FIB、D-D水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者血清FIB、D-D水平明显低于治疗前及对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后凝血功能指标水平比较Tab 1 Comparison of coagulation function between two groups before and after treatment

注：治疗后组间比较与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group after treatment,#P<0.05

2.2 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较

治疗前，两组患者免疫球蛋白水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前后，对照组患者血清IgG、IgA及IgM水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者血清IgG、IgA及IgM水平明显高于治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较Tab 2 Comparison of the levels of

注：治疗后组间比较与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group after treatment,#P<0.05

2.3 两组患者治疗前后氧化应激水平比较

治疗前，两组患者SOD、MDA及GSH-Px水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者SOD、MDA及GSH-Px水平较治疗前明显改善，且观察组患者SOD、GSH-Px水平明显高于对照组，MDA水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化应激水平比较Tab 3 Comparison of oxidative stress between two groups before and after treatment

注：治疗后组间比较与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group after treatment,#P<0.05

2.4 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

治疗前，两组患者PCT、TNF-α及hs-CRP水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清PCT、TNF-α及hs-CRP水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后炎性因子水平比较Tab 4 Comparison of levels of inflammatory factors between two groups before and after treatment

注：治疗后组间比较与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group after treatment,#P<0.05

3 讨论

重症肺炎是指肺炎发展到一定程度，未及时控制及治疗，或者患者免疫功能差，导致疾病发展速度较快，进而引发严重感染，导致患者多器官衰竭，危及患者生命健康的一类疾病[6-7]。随着我国人口老龄化加重，重症肺炎的发病率呈逐渐升高的趋势。研究结果发现，重症肺炎患者体内炎性因子的大量释放，可导致血小板聚集、血液黏稠度异常及微血管血栓形成，严重者可造成机体凝血功能紊乱，出现弥散性血管内凝血[8]。近年来，国内外多项研究结果发现，对重症肺炎患者采取积极的抗凝治疗，能有效阻断肺炎病理进展，明显改善患者的凝血功能及免疫功能，增强患者的抗氧化能力，对改善预后具有重要意义[9-10]。低分子肝素是通过酶解或化学聚解所产生的一种小分子肝素片段。与普通肝素比较，低分子肝素灭活Ⅹa因子的作用更强，具有较低的抗凝血酶效果，且不会对Ⅳ因子造成抑制，故应用低分子肝素不会导致重症肺炎患者血小板减少，具有生物利用度高、皮下吸收效果好和半衰期长等优点。另有研究结果显示，对重症肺炎患者预防性应用抗凝治疗，能使静脉血栓栓塞和致死性肺栓塞的风险分别降低70%和50%，且仅有极个别患者发生出血现象和少量的伤口血肿[11]。故临床认为，对重症肺炎患者预防性应用低分子肝素治疗的安全性较好，不会大幅度增加患者的出血风险。

本研究结果显示，治疗前后，对照组患者血清FIB、D-D水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者血清FIB、D-D水平明显低于治疗前及对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明常规对症治疗对重症肺炎患者凝血功能无明显影响，而联合应用低分子肝素可显著降低血清中FIB及D-D水平，改善凝血功能紊乱状态，与文献报道相似[10]。治疗前后，对照组患者血清IgG、IgA及IgM水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者血清IgG、IgA及IgM水平明显高于治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明常规对症治疗对重症肺炎患者免疫功能无明显影响，而联合应用低分子肝素可提高患者体内免疫球蛋白水平，增强体液免疫功能。既往研究结果发现，重症肺炎患者存在不同程度的免疫球蛋白水平降低，且体液免疫功能低下程度对患者临床治疗效果及预后均有显著影响，免疫功能损伤在重症肺炎病程进展中起着重要作用[12]。SOD为金属蛋白酶的一种，可间接反应患者体内氧自由基的水平。MDA为体内过氧化反应的终极产物。GSH-Px为机体抗氧化酶，其水平与体内氧化应激反应程度呈负相关。PCT、TNF-α及hs-CRP是临床研究常见的炎症指标，可反应患者体内炎症反应水平[13]。本研究结果发现，治疗后，两组患者SOD、MDA及GSH-Px水平较治疗前明显改善，且观察组患者SOD、GSH-Px水平明显高于对照组，MDA水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者血清PCT、TNF-α及hs-CRP水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明联合低分子肝素治疗可有效调节患者体内抗氧化酶水平，抑制炎性因子释放，缓解氧化应激及炎症反应损伤。重症肺炎患者炎症反应损伤可促进凝血功能紊乱，而凝血功能障碍可导致机体器官及组织缺氧，诱发氧化应激反应。低分子肝素可通过改善患者凝血功能紊乱，减轻血栓形成对血管内皮细胞造成的损伤[14-15]。此外，低分子肝素还可通过调节重症肺炎患者体内晚期糖基化终末产物受体水平，参与肺部损伤等炎症反应过程[16]。因此推断，低分子肝素对重症肺炎的治疗作用与上述机制有关。

综上所述，低分子肝素联合常规治疗用于重症肺炎的疗效显著，可显著改善患者的凝血及免疫功能，减轻氧化应激及炎症反应损伤。