18F-FDGPET/CT双时相显像结合高分辨率CT诊断孤立性肺结节的临床观察

郑勇 黄佳 庄丁勤 陆海健 周勇

【摘要】目的 分析18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/计算机断层显像（18F-FDG PET/CT）双时相显像结合高分辨率CT（HRCT）对孤立性肺结节的诊断价值。方法 对136例孤立性肺结节患者临床资料进行回顾分析，以术后病理活组织检查结果为金标准，收集2组患者的18F-FDG PET/CT双时相顯像及HRCT诊断结果，比较18F-FDG PET/CT双时相显像中良性和恶性孤立性肺结节的早期标准摄取值（SUV早期）、SUV延期和滞留指数间的差异，分析单纯18F-FDG PET/CT双时相显像和18F-FDG PET/CT双时相显像结合HRCT对孤立性肺结节良恶性的诊断价值，对比2种方法对孤立性肺结节恶性典型征象的检出结果。结果 136例孤立性肺结节患者中，良性病变69例、恶性病变67例。18F-FDG PET/CT双时相显像中，恶性孤立性肺结节的SUV早期、SUV延迟和滞留指数均高于良性孤立性肺结节（P均< 0.05）。18F-FDG PET/CT双时相显像结合HRCT对孤立性肺结节的毛刺、分叶、胸膜牵拉、磨玻璃样、血管集束CT等恶性征象检出率高于单纯PET/CT双时相显像（P均< 0.05）。18F-FDG PET/CT双时相显像结合HRCT诊断孤立性肺结节的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为96%、93%、99%、98%、93%，单纯18F-FDG PET/CT诊断孤立性肺结节的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为76%、72%、81%、67%、70%。18F-FDG PET/CT双时相显像结合HRCT诊断孤立性肺结节良恶性的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于单纯18F-FDG PET-CT双时相显像（P均< 0.05）。结论 18F-FDG PET/CT双时相显像结合HRCT对孤立性肺结节良恶性的诊断价值较高，可为临床治疗提供可靠依据。

【关键词】孤立性肺结节;高分辨率CT;18F-FDG PET/CT双时相显像;体层摄影术

【Abstract】Objective To evaluate the diagnostic value of dual-phase 18F-FDG PET/CT combined with high-resolution CT （HRCT） in the diagnosis of solitary pulmonary nodules.  Methods Clinical data of 136 patients diagnosed with isolated pulmonary nodules were retrospectively analyzed. The outcomes of postoperative pathological biopsy were taken as the gold standard. The diagnostic results of dual-phase 18F-FDG PET/CT combined with HRCT were obtained in two groups. The early-stage standard uptake value （SUV）， delayed-stage SUV and retention index between benign and malignant solitary pulmonary nodules in dual-phase 18F-FDG PET/CT were statistically compared. The diagnostic values between dual-phase 18F-FDG PET/CT alone and dual-phase 18F-FDG PET/CT combined with HRCT for benign and malignant solitary pulmonary nodules were analyzed. The detection rates of signs of malignant solitary pulmonary nodules were statistically compared between two imaging methods.  Results Among 136 patients， 69 cases were diagnosed with benign solitary pulmonary nodules and 69 cases of malignant solitary pulmonary nodules. During dual-phase 18F-FDG PET/CT， the early-stage SUV， delayed-stage SUV and retention index of malignant solitary pulmonary nodules were significantly higher compared with those of benign solitary pulmonary nodules （all P < 0.05）. The detection rate of dual-phase 18F-FDG PET/CT in combination with HRCT for malignant signs including burr， lobulation， pleural traction， ground glass and vascular bundle CT signs was significantly higher than that of dual-phase 18F-FDG PET/CT alone （all P < 0.05）. The diagnostic accuracy， sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of dual-phase 18F-FDG PET/CT in combination with HRCT for solitary pulmonary nodules were 96%， 93%， 99%， 98% and 93%， which were remarkably higher compared with 76%， 72%， 81%， 67% and 70% for dual-phase 18F-FDG PET/CT alone， respectively （all P < 0.05）.  Conclusion Dual-phase 18F-FDG PET/CT imaging combined with HRCT yields high diagnostic value for benign and malignant solitary pulmonary nodules， which can provide reliable basis for clinical treatment.

【Key words】Solitary pulmonary nodule;High-resolution CT;Dual-phase 18F-FDG PET/CT imaging;Tomography

孤立性肺结节為胸外科常见病，为单一孤立的肺部结节，通常直径≤30 mm，多见于长期大量吸烟者[1]。目前该病病因尚不明确，但认为与恶性病变、结核灶钙化等因素相关[2]。孤立性肺结节是胸部影像学诊断中的难点，正电子发射断层显像/计算机断层显像（PET/CT）可通过解剖形态、功能代谢等方面对其病变性质进行判定，但可出现一定假阳性、假阴性，通过结合高分辨率CT（HRCT）可更清晰显示病变，对疾病进行有效判断[3-4]。本研究将18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT双时相显像结合HRCT用于孤立性肺结节诊断中，旨在评价其应用价值，现报告如下。

对象与方法

一、研究对象

收集2016年9月至2017年10月我院收治的139例疑似孤立性肺结节患者临床资料。其中男81例、女58例，年龄35 ～ 82岁、中位年龄56岁。经术后病理活组织检查（活检）证实为孤立性肺结节136例，其中良性病变82例、恶性病变54例。所有患者均已签署知情同意书。

二、病例纳入及排除标准

纳入标准：①肺内单一、孤立结节，结节直径≤30 mm;②结节长短径之比不超过1.5;③结节周边无炎症、肺不张、局部淋巴结肿大等表现。排除标准：①精神疾病者;②近1个月曾接受CT引导下穿刺活检者;③近1个月曾接受胸腔镜活检者;④近3个月曾接受放射或化学治疗者;⑤存在认知、沟通障碍等不能配合检查者;⑥依从性较差等导致临床资料不全者;⑦行降糖治疗后空腹血糖仍高于11.1 mmol/L者。

三、方 法

1. 主要仪器和显像剂

使用美国CE公司PET/CT仪，18F显像剂由美国CTI公司Mintrace回旋加速器产生，FDG由全自动计算机化学处理控制模板合成，采用高效液相层析对所得18F-FDG进行测定，显像剂pH值为6 ～ 7，其放化纯度> 95%。HRCT扫描仪为德国西门子公司生产的16PET/CT同机CT。

2. 显像方法

PET/CT检查前，嘱患者禁食> 4 h，末梢血糖控制于3.1 ～ 6.7 mmol/L之间。静注18F-FDG 4.81 MBq/kg，注射50 ～ 60 min后行早期显像，同时行HRCT，注射2.0 ～ 2.5 h后行延迟显像。全身显像范围为头至股骨上段，先对患者进行CT透射扫描，电流、电压分别设为80 mA、120 kV，随后行PET采集，每个体位3.5 min，对图像进行重建后使用MSV软件进行图像融合。肺HRCT参数设置：电流、电压分别为240 ～ 260 mA、120 ～ 140 kV，层厚为1 ～ 3 mm。延迟扫描每床位6 min，通过自行融合CT、PET图像，获取横断面、冠状面、矢状面图像。

3. 结果评价

综合CT、PET、临床症状、病史等进行PET/CT诊断，诊断与图像分析由CT影像阅片经验丰富的1名放射科主任医师及1名核医学科主任医师进行共同阅片，分别分析PET/CT图像、多期增强CT图像、18F-FDG双时相显像代谢状态，并观察多期增强CT图像强化方式、峰值出现及下降时间、强化特征等。记录经延迟扫描后其横断面与矢状面、冠状面的三维图像，分析胸部HRCT显示是否与病理诊断结果类似，根据受检者体质量，计算出其病灶早期标准摄取值（SUV），随后将感兴趣区域（ROI）置于延迟现象的相应层面，得出滞留指数，结合HRCT观察其结节内部及周围结构的细节。

4. 观察内容

对18F-FDG PET/CT双时相显像、PET/CT双时相显像结合HRCT两种不同诊断方法的结果进行比较。分析18F-FDG PET/CT双时相显像对孤立性肺结节良恶性鉴别诊断情况。比较18F-FDG PET/CT双时相显像结合HRCT与单纯18F-FDG PET/CT双时相显像对孤立性肺结节征象检查情况差异。所有患者均先行18F-FDG PET/CT双时相显像，详细记录诊断结果，随后行18F-FDG PET/CT双时相显像结合HRCT诊断，对不同诊断方法结果进行统计分析。由计算机自动计算早期现象SUV，将同大小ROI置于延迟显像，计算滞留指数，滞留指数=（SUV延迟-SUV早期）/SUV早期×100%。准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%，灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%，阳性预测值=真阳性例数/ （真阳性例数 + 假阳性例数），阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数 + 假阴性例数）。

四、统计学处理

使用SPSS 18.0分析数据。计量资料以表示，组间比较采用t检验。计数资料采用例（%）表示，2种方法对孤立性肺结节恶性典型征象的检出率采用配对χ2检验，2种方法诊断孤立性肺结节的准确度、灵敏率、特异度比较采用三维配对χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

结果

一、18F-FDG PET/CT双时相显像中良性与恶性孤立性肺结节的SUV早期、SUV延迟和滞留指数比较

136例孤立性肺结节患者中，良性病变69例、恶性病变67例。18F-FDG PET/CT双时相显像中，恶性孤立性肺结节的SUV早期、SUV延迟和滞留指数均高于良性孤立性肺结节（P均< 0.05），见表1。

二 、2种方法对孤立性肺结节恶性典型征象的检出情况分析

18F-FDG PET/CT双时相显像结合HRCT对孤立性肺结节的毛刺、分叶、胸膜牵拉、磨玻璃样、血管集束等恶性典型征象检出率高于单纯PET/CT（P均<0.05），见表2。

三、2种方法对孤立性肺结节性质的诊断效能分析

2种方法对孤立性肺结节良恶性的诊断结果见表3。18F-FDG PET/CT双时相显像结合HRCT诊断孤立性肺结节的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为96%（130/136）、93%（62/67）、99%（68/69）、98%（62/63）、93%（68/73），单纯18F-FDG PET/CT双时相显像诊断孤立性肺结节的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为76%（104/136）、72%（48/67）、81%（56/69）、67%（48/72）、70%（45/64）。18F-FDG PET/CT双时相显像结合HRCT诊断孤立性肺结节的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于单纯18F-FDG PET-CT（χ2分别为4.971、8.450、21.043、8.450、15.752，P均< 0.05）。

讨论

CT为诊断孤立性肺结节的有效手段，具有较高灵敏度，但对多数病变难以有效确定性质，需行活检或诊断性切除，存在一定局限。刘晓飞等[5]研究显示，18F-FDG PET/CT可通过对组织内18F-FDG摄取量对其占位性病變性质进行判定，对鉴别诊断孤立性肺结节性质有一定价值。恶性结节18F-FDG摄取较高，因其葡萄糖转运处于高表达、已糖激酶水平较高，可使得18F-FDG聚集滞留于细胞内，进而得以显像[5]。受肿瘤细胞生物化学特性影响，注射18F-FDG后，大部分恶性肿瘤SUV相对较高，因此其对肺部恶性病变具有一定诊断价值[6-7]。

郑凯等[8]报道，SUV仅为18F-FDG摄取相对标准，血糖浓度、细胞内葡萄糖6-磷酸酶水平、病变位置、病变的大小、组织内肿瘤细胞密度等因素均为对SUV造成影响。此外显像剂注射、仪器质控、注射显像剂后采集时间等均会对SUV造成一定影响。因此仅行单时相显像的SUV存在一定局限性，可造成良恶性病灶出现交叉现象[9]。赵建等[10]研究显示，使用延迟显像对鉴别良恶性病灶有重要意义，可有效提升SUV值在2.5左右的结节性质诊断准确率。本研究对孤立性肺结节患者行18F-FDG PET/CT双时相显像后，恶性孤立性肺结节的SUV早期、SUV延迟和滞留指数均高于良性孤立性肺结节。良性结节通常为增殖性病变的结核结节，其类上皮细胞、淋巴细胞等含量较多，可高摄取18F-FDG，导致误诊[11-12]。恶性结节延迟显像SUV升高幅度高于良性结节，提示对结果行双时相显像具有一定临床意义，若SUV延迟无变化或降低，则考虑为良性病变[13]。

18F-FDG PET/CT双时相显像判断恶性结节依据主要有以下几点：①结节周边可见分叶、毛刺、胸膜牵拉等恶性典型征象;②SUV超过2.5;③显像剂浓聚呈团块、结节状，高代谢病灶边界清楚。虽然18F-FDG PET/CT在孤立性结节诊断中灵敏度较高，但容易出现诊断假阴性。对孤立性肺结节而言，不能单纯以常规CT显像、延迟显像所获取SUV作为其病变性质判断的唯一标准，还需结合病灶部位、形态、大小、数量、放射性分布情况等进行综合判断[14-15]。对直径< 0.7 cm的病灶，部分仪器分辨率存在局限，加上容积效应影响，可导致诊断出现漏诊[16]。CT在PET/CT主要作用为定位，可精准定位，但在平静呼吸或低剂量状态下，获取图像难以清晰显示病灶及周边结构细节。HRCT重建层厚为1.25 mm，可对病灶细节进行多层面重建、多角度显示，可有效显示病灶及周边结构细节，降低容积效应，提升空间分辨率，使医师可更加客观地对肺结节内部结构及界面进行评价[17-18]。结合HRCT可增加PET/CT双时相显像对孤立性肺结节的解剖结构诊断信息，便于鉴别良恶性结节。本研究中，18F-FDG PET/CT双时相显像结合HRCT诊断孤立性肺结节良恶性的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于单纯18F-FDG PET/CT双时相显像。提示18F-FDG PET/CT双时相显像结合HRCT在孤立性肺结节诊断中应用价值较高。

综上所述，18F-FDG PET/CT双时相显像结合HRCT在孤立性肺结节良恶性鉴别价值较高，可提升诊断准确率，为临床治疗提供可靠依据。

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（收稿日期：2019-07-24）

（本文编辑：林燕薇）