附子配伍当归治疗冠心病理论及应用浅析*

曹永仓

冠心病(CHD)是临床常见的主要心血管疾病，其发病率和死亡率逐年上升，是引起死亡的主要疾病之一。温阳活血法是治疗冠心病的常用治法，临床上取得了良好的疗效。有毒中药附子是临床常用的温阳药，当归则是常用的补血活血药，二者配伍具有较好的理论基础和文献支持，又能体现温阳活血治疗冠心病的治法，深入研究二者配伍的科学价值和科学内涵，对于加强附子的安全用药和提高附子的价值具有重要意义[1]。

1 有毒中药配伍方法

在中医临床遣药组方上，或源自经方，或出于时方，常常将2味药物配伍一起运用，有良好的协调作用或者较好的制约作用，这种在临床最习用的配伍就是药对，又称“兄弟药”“姊妹药”“对药”“对子”。药对遵循中医药基本理论而形成，具有内在的组合规律和中药配伍的基本特征，是方剂配伍的精华与核心所在[2]。

通过分析大量的实验研究和理论研究，可以将有毒中药配伍方法分为：①以古本草、古方剂文献为基础挖掘配伍方法，即以中医学典籍中的相杀、相畏配伍，或以含有有毒中药的经典复方开展实验研究。②以中医药现代研究为基础，以中医的治则治法为指导的配伍方法。③效应对抗式的配伍方法，如山豆根具有肝毒性，配伍甘草能够调节氧化应激机制，减轻其肝脏损害；又如附子具有心脏毒性，能够增加心肌耗氧量，引起心律失常，选择具有降低心肌耗氧量、抗心律失常和保护心肌细胞作用的当归进行对抗[3，4]。王均宁等[5]指出以柔克刚也是常用的附子配伍方法，附子性燥烈辛热，如用之不当能耗散阴津，产生流弊，使正气愈伤，配以熟地黄、山药、白芍等甘润阴柔之品，则可纠弊防偏，能明显减轻附子的急性毒性。Jin Y等[6]通过建立一个包含16,529个“中药配方词典” 的数据库，结果显示当归与其他22种草药之间的相容性很高，尤其提到当归配伍附子经常出现在经典书籍中，现代研究相对较少，提示二者配伍具有很好的临床应用前景和新药开发可能性。

2 附子配伍当归的理论基础

附子为毛茛科草本植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根加工品，主产于四川、湖南、湖北等地，以四川产附子为道地药材。附子是常用的60多个著名传统方剂的重要组成部分，广泛用于心血管疾病、风湿性关节炎和甲状腺机能减退等，具有很好的治疗效果，但其具有潜在的心脏毒性和神经毒性，导致附子的临床用量受到许多限制，临床应用不当会导致中毒。3种主要的二酯-二萜生物碱(DDAs)，即乌头碱(AC)、新乌头碱(MA)和次乌头碱(HA)是主要有毒成分。附子中毒主要是由于处方不当、配伍不合理、炮制不合理等。通过合理配伍，能够显著降低附子的毒性[7-10]。

附子温阳散寒止痛，属纯阳无阴之品；而当归补血活血，调经止痛，二药配伍一强阳一滋阴、一散寒一补血、一温经一调经，具有阴阳兼顾、刚柔互济、相互为补之妙义，从而达到补血而兼有温通之功，温经而兼有养血之效，共奏助阳温经、补血活血、散寒止痛之功。元代王好古《汤液本草》载：“当归，入手少阴，以其心主血也；入足太阴，以其脾裹血……从桂、附、茱萸则热；从大黄、芒硝则寒。”主要用于血海虚之月经不调、痛经之症和胸痹、心痛等症。明代虞抟《医学正传》指出：“附子配伍当归入血分，能行血养血、以滋养其亏损之真阴。”附子配伍补益类中药，可得附子之益，去附子之损，如配伍补气药、补阳药能复元阳，配伍补血药能滋养真阴，如配伍补气养血药人参、大枣、白术、当归、白芍等可气血并补。且附子辛烈燥热之性可伤及气血，适当配伍亦可扶正，减缓附子毒峻耗伤气血之弊[11]。

3 附子配伍当归的临床应用

有文献研究显示，通过频数分析法分析国医大师及众多教授治疗冠心病的用药规律，得出附子与当归是现代临床常用的核心高频药物，附子温阳强心，而当归补血活血，二者经常配伍应用。研究发现，冠心病患者存在不同程度的血流变学改变及冠脉微循环障碍，引起多种因子及蛋白的改变，如hs-CRP、TNF-ɑ、IL-18， IL-2、IL-6、Bax、Caspase-3、Bcl-2等，导致心功能和心结构不可逆性变化。二者配伍组成的方剂能够通过改善血流变学，调节因子和蛋白表达等不同途径，发挥治疗冠心病的作用[12-14]。

张雨涵[15]通过利用《古今医案云平台》软件，收集胸痹寒凝血瘀证医案320例，运用统计学方法进行频数分析、因子分析和聚类分析，得出使用频次较高的药物为丹参、桂枝、当归、黄芪、川芎、炙甘草、薤白、附子等。同时，也指出温阳逐瘀汤具有较好临床疗效，有效率为85.41%。

彭杰等[16]研究温肾活血方(由附子、肉桂、生地黄、黄芪、当归、三七、茯苓、泽泻、陈皮、炙甘草等组成)对心衰大鼠的影响，结果表明温肾活血方高、中剂量组心脏彩超指标(LVDS、LVDD、LVSV、LVEF、LVFS、LVCO、LVPWS、LVPWD)较模型组明显改善，力竭游泳时间明显延长，细胞凋亡率明显降低，Airogln-1MAFbx和Murf-1mRNA的表达明显减少(P<0.01)，温肾活血方能改善心衰大鼠心功能及运动耐量。

叶新等[17]证实温阳活血方(附子、生蒲黄、枳壳、炙甘草、桔梗、当归、赤芍、白芍等组成)能够降低TXB2、ET水平，上调6-K-PGF水平，保护血管内皮细胞功能，减少血管内皮细胞的损伤，从而稳定动脉粥样硬化斑块，降低 IL-2、IL-6、TNF-α水平，抑制急性冠脉综合症的炎症反应。

通过理论分析和实验研究的探讨，采用温阳活血治法由有毒中药附子配伍当归组成的方剂在冠心病治疗中具有较好的理论基础和实践经验，为扩大附子研究和应用奠定了基础，为冠心病治疗提供了较好的参考和借鉴。