益气养阴通络方治疗早期糖尿病肾病效果观察

李俊飞，李世云，韩松林

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者常见且严重的一种慢性并发症，多表现为微量蛋白尿、进行性肾功能损伤等症状[1]。近年来随着糖尿病患者人数的不断增加，DN发病率也在不断增长，据不完全统计，我国DN发病率约占糖尿病患者的47%[2-3]。而早期DN患者由于起病较为隐匿，蛋白尿出现提示肾功能已经出现不可逆性的损害，若不及时诊治易进展为终末期肾脏病，严重威胁患者生命安全[4]。目前对于早期DN的治疗尚无特效药物，西医多采用调节血糖、降压、营养干预、药物等对症支持，总体疗效不佳[5]。近年来中医药治疗早期DN的效果愈来愈受到临床医生的认可[6]，中医学认为该病属于“水肿”、“下消”、“消渴”等范畴，病机主要在于本虚标实，本虚为气阴两虚，标实为瘀血阻络，因此治疗应以益气养阴、活血通络、标本兼顾为主。基于此，本资料旨在观察益气养阴通络方治疗早期DN效果及对患者胰岛素敏感性、氧化应激的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 (1)诊断标准：西医诊断参照中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组2014年制定的《糖尿病肾病防治专家共识》[7]中关于DN的诊断标准；中医诊断符合《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)》[8]中气阴两虚证的诊断标准。(2)纳入标准：符合西医的DN诊断标准；符合气阴两虚证的中医辨证标准；DN分期属于III期～IV期(早期)；年龄45岁～70岁；签署知情同意书者。(3)排除标准：慢性肾炎等原发性肾病者；自身免疫系统、血液系统等严重疾病者；合并急慢性感染者；合并酸中毒等糖尿病急性并发症者；其它原因引发的肾损伤者；精神障碍者；对本研究应用药物成分过敏者。

1.2 资料 选取2017年1月—2019年12月驻马店市中医院糖尿病科收治的早期DN患者90例为研究对象，按照入院顺序编号后，采用随机数字表法将其分成观察组和对照组，每组45例。对照组男27例，女18例；年龄49～70(55.67±7.64)岁；糖尿病病程5～16(7.21±1.34)年；疾病分期：III期26例，IV期19例。观察组男29例，女16例；年龄47～67(56.09±7.52)岁；糖尿病病程6～14(7.49±1.22)年；疾病分期：III期22例，IV期23例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均予以控制饮食、调节血糖、纠正水电解质紊乱等常规治疗。对照组予以盐酸贝那普利片(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20054771)10毫克/次，1次/天，连续治疗8周。观察组在对照组治疗基础上采用益气养阴通络方治疗，方药组成为：黄芪30 g，山药、党参各25 g，玄参、龙骨、知母、牡蛎各20 g，熟地黄、茯苓各15 g，泽泻10 g，莪术、三棱各7 g，1剂/天，水煎取汁400 mL，分早晚2次温服，连续治疗8周。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[9]相关内容，根据患者24 h尿微量白蛋白及中医证候积分减少率制定疗效评价标准，显效：中医证候积分减少率大于70%，临床症状、体征明显改善，24 h尿微量白蛋白水平较治疗前改善>50%；有效：中医证候积分减少率大于30%，临床症状、体征有所改善，24 h尿微量白蛋白水平较治疗前改善>30%；无效：未达到以上标准者。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)主要症状评分：对2组治疗前后的倦怠乏力、气短、尿浊、心悸不宁症状进行评分，分值范围为0～4分，分值越高提示症状越严重。(3)胰岛素敏感性：分别于治疗前后采集2组空腹外周静脉血样本，采用全自动化学发光仪检测空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FNS)水平，计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FPG×FNS)/22.5。(4)氧化应激：采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测超氧化物歧化酶(SOD)水平，操作步骤严格遵循试剂盒说明书。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

2.2 2组患者治疗前后主要症状评分比较 治疗前2组患者主要症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组倦怠乏力、气短、尿浊、心悸不宁症状评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后主要症状评分比较

2.3 2组患者治疗前后胰岛素敏感性和氧化应激指标比较 2组患者治疗前HOMA-IR、SOD水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组HOMA-IR显著低于对照组，SOD水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后胰岛素敏感性和氧化应激指标比较

2.4 安全性评价 2组患者治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

DN是糖尿病患者最常见的并发症之一，而微量蛋白尿是早期DN的临床标志，若得不到及时控制易出现大量蛋白尿和肾小球滤过率降低[10]，因此早期诊治对延缓DN向终末期肾病发展具有重要意义。现代医学认为，DN发病机制复杂，多与遗传、糖脂代谢紊乱、炎症反应、细胞因子、氧化应激等有关[11]，其中机体在生理状态下产生的氧化产物，伴随出现的糖代谢紊乱会诱导大量活性氧产生，而活性氧具有攻击细胞、引发细胞凋亡和肾纤维化的作用，导致肾小球血管通透性下降，使其长时间处于高灌注、高滤过、高压力的状态，进而加速DN患者病情的进展[12-13]。目前西医治疗以控制血压、纠正饮食、减轻蛋白尿等对症支持为主，虽能一定程度上缓解患者的临床症状，但单纯采用西医治疗并不能延缓病情进展，总体疗效不甚理想[14]。

从中医学角度来看，根据DN的发病特点及临床症状，可将其纳入“水肿”、“下消”、“消渴”等范畴，《太平圣惠方》中记载：“三消者，本起肾虚，或食肥美所发也。”指出肾脏亏虚是消渴及并发症的根源。《素问·痹论》中记载：“病久入深，荣卫之行涩，经络时疏，故不通。”指出久病不愈易出现经络不通。现代医学家总结该病的病因病机多属于本虚标实，本虚为气阴两虚，标实为瘀血阻络，患者由于先天禀赋不足或后天饮食失调、情志不畅等因素导致气阴两虚，随着病程推移，累及脾肾，造成脾失健运、肾失气化，再加上后期痰、湿、瘀等病理产物，进一步加重病情，因此治疗应以益气养阴、活血通络、标本兼顾为主[15-16]。本资料所用益气养阴通络方中黄芪甘温，为补气之首选药物，可补气升阳、生津止渴；山药平补脾肾之阴，可固肾涩精；熟地黄益气养阴、填精益髓；党参、茯苓助健脾之功，增脾胃运化之气；丹参、莪术、三棱活血化瘀；泽泻利水渗湿，龙骨、牡蛎固涩安神，数药合用，共奏健脾益气、养阴生津、通络活血之功。现代药理学研究表明，黄芪在抗氧化应激过程中发挥着重要作用，具有提高机体免疫力、清除氧自由基的作用[17]。山药可通过抑制高糖激活的AR、P38MAPK等信号通路发挥保护肾功能的作用[18]。丹参提取物丹参酮II-A可通过降低血液黏度、促进前列环素合成以发挥清除自由基、减轻肾小球损伤等作用[19]。地黄中包含多糖、氨基酸、环烯醚萜苷等有效成分，其中地黄多糖具有保护患者的肾功能、改善血管内皮功能和血液流变学、延缓DN病情进展等作用[20]。本资料结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，治疗后倦怠乏力、气短、尿浊、心悸不宁症状评分显著低于对照组，提示益气养阴通络方治疗早期DN疗效良好，对改善患者临床症状具有显著效果。

HOMA-IR是反映胰岛β细胞功能的重要指标之一，同时对评估患者胰岛素抵抗情况具有重要作用[21]。SOD是一种具有减轻因氧化应激造成的自由基损伤的活性蛋白酶[22]，本资料结果显示，观察组治疗后HOMA-IR显著低于对照组，SOD水平显著高于对照组，提示益气养阴通络方可改善早期DN患者胰岛素抵抗情况，改善氧化应激指标。

综上所述，采用益气养阴通络方治疗早期DN疗效良好，对改善患者临床症状、改善胰岛素抵抗及氧化应激指标具有良好效果，值得临床推广应用。