异维A 酸与阿奇霉素联合治疗青春期后中重度痤疮的效果及对患者性激素水平的影响

文佩军，陈磊平，陈翠珊，林万飞

（广州市番禺中心医院皮肤科，广东 广州 511400）

痤疮是由于毛囊堵塞，加上皮脂腺分泌旺盛所引起的一类疾病。青春期后痤疮一般指的是患者年龄超过25 周岁所患痤疮，其病因较为复杂，一般认为其与遗传、感染及内分泌失调关系较为紧密，尤其是内分泌失调[1]。青春期后痤疮较为传统的治疗方法即为外用药物治疗，近年来新出现了外用药物治疗的同时，再加上口服药物联合治疗青春期后痤疮，其中较为常用的口服药物即为异维A 酸与阿奇霉素。但其临床疗效一直存在争议，为此本次研究通过研究异维A 酸与阿奇霉素联合治疗青春期后中重度痤疮的效果及对患者性激素水平的影响，探讨其临床疗效，以指导临床使用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年9 月至2019 年5 月我院收治的青春期后中重度痤疮治疗的患者70 例，按照随机数法分为观察组（n=35）和对照组（n=35），观察组男17 例，女18 例，年龄（25 ～45）岁，平均（28.3±3.6）岁；对照组男19 例，女16 例，年龄（27 ～42）岁，平均（28.5±2.7）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料对比差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者治疗前均进行血清性激素水平测定。对照组清洁面部皮肤，使用0.1%阿达帕林凝胶（达芙文，进口药品注册号H20160022，规格：30克/管）局部涂抹治疗；观察组清洁面部皮肤，使用0.1%阿达帕林凝胶局部涂抹治疗，同时口服异维A酸（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20113060，规 格：10mg×24 粒） 治 疗，1 次/d，10mg/次，及口服阿奇霉素（佳美舒制药有限公司，国药准字H20090152，规格：0.25g×6 片），1 次/d，0.25g/次，二者均为饭后服用，服用三天停用四天。两组患者均接受治疗4 周后进行临床疗效评价，并再次测定血清性激素水平。

1.3 观察指标 观察比较两组患者治疗后的有效率、不良反应发生率及治疗前后体内性激素水平变化。痊愈：症状、体征基本消退，创面消失≥90%；显效：症状、体征显著改善，创面消失≥60%；有效：症状、体征有所改善，创面消失≥20%；无效：症状、体征无好转，创面消失＜20%。总有效率=痊愈率＋显效率＋有效率。治疗期间观察并记录患者发生的相关不良反应，如红斑、脱屑、瘙痒等症状。观察并记录两组患者治疗前后体内孕酮（P）、睾酮（T）以及雌二醇（E）水平。

1.4 统计学方法 本研究所收集的数据均采用SPSS 23.0 进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，计数资料用n、%表示，采用χ2检验，以P ＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较 观察组痊愈25 例（71.43%），显效8 例（22.86%），有效1 例（2.86%），无效1 例（2.86%），总有效率97.14%；对照组痊愈21 例（60.00%），显效7 例（20.00%），有效3 例（8.57%），无效4 例（11.43%），总有效率88.57%。观察组治疗有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。

2.2 治疗前后性激素变化值 观察组体内孕酮（P）、睾酮（T）含量较治疗前显著降低，雌二醇（E2）含量较治疗前显著升高，相对于对照组，差异具有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后体内性激素变化值

2.3 不良反应 观察组不良反应发生率高于对照组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。异维A 酸与阿奇霉素联合治疗青春期后中重度痤疮其临床疗效良好，能调节体内激素水平，但不良反应相对较多，见表2。

表2 两组患者不良反应发生率（n，%）

3 讨论

痤疮是由于毛囊堵塞，加上皮脂腺分泌旺盛所引起的一类疾病。痤疮不仅影响皮肤美观，更重要的是在一定程度上造成患者心理上的创伤，因此临床医师需要对患者进行较为有效的治疗，促进患者身心健康。

阿达帕林主要通过抑制毛囊周围角化上皮细胞的分化，可有效减少粉刺形成，是轻、中度痤疮的首选药物。异维A 酸是临床上常用于皮肤痤疮的治疗药物，但是较为传统的给药方式为使用异维A 酸红霉素凝胶均匀涂抹患处。异维A 酸既可以有效的抑制角化细胞增殖，还可以有效减少蛋白质生成，从而可以有效的减少皮脂腺分泌，减轻甚至消除毛囊堵塞，达到治疗痤疮的目的[2]。阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，与红霉素相比较，其抗菌谱较宽，抗菌活性相对较强，且口服吸收率较高，生物利用度较高，组织内以及皮脂腺分泌物中的药物浓度高，可以有效的抑制包括痤疮丙酸杆菌在内的厌氧细菌[3]。青春期后患有痤疮的患者体内的性激素水平紊乱，通过使用异维A 酸联合阿奇霉素口服治疗，可以有效的调节体内性激素水平，包括孕酮（P）、睾酮（T）、雌二醇（E2）。

本次研究中，治疗后观察组治疗有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。原因可能有以下几点：首先，两组患者均接受一般传统的治疗，即患者均通过清洁面部皮肤后，使用0.1%阿达帕林凝胶（达芙文）局部涂抹治疗，所不同的是：对照组仅用此治疗方法进行治疗，而观察组在此治疗基础上加用了异维A 酸联合阿奇霉素口服治疗，并且前者治疗方法疗效确定。其次，异维A 酸既可以有效的抑制角化细胞增殖，还有效减少蛋白质生成，从而有效的减少皮脂腺分泌，减轻甚至消除毛囊堵塞；除此之外，阿奇霉素能有效的抑制包括痤疮丙酸杆菌在内的厌氧细菌，二者联合用药从而提高治疗痤疮的临床疗效。

因孕酮及雌二醇在女性每月的不同生理时期差距很大，故治疗前后检测均选同一生理时期。观察组体内孕酮（P）、睾酮（T）含量较治疗前显著降低，雌二醇（E2）含量较治疗前显著升高，相对于对照组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。机体内的性激素通常先由孕激素转化为雄激素，再转化为雌激素。青春期后患有痤疮的患者体内的性激素水平紊乱，并且有研究表明[4]，患者体内性激素水平紊乱是青春期后中、重度痤疮发病的一个重要病因，通过使用异维A 酸联合阿奇霉素口服治疗，可以有效的调节体内性激素水平，包括孕酮（P）、睾酮（T）、雌二醇（E2），从而提高临床治疗疗效。

本研究中，观察组不良反应发生率高于对照组，包括红斑、脱屑、瘙痒、口干等，其中差异最为明显的不良反应为口干症状，异维A 酸10mg，2 次/d 时，所有患者均有较剧口干，用量调至10mg，1 次/d 仍有4 例不能耐受。本次研究的不足之处是因样本量不大研究仅对总体不良反应进行统计学分析。观察组不良反应发生率高于对照组可能的原因考虑为：异维A 酸在抑制毛囊腺体分泌的同时也抑制了其他腺体的分泌，其中就包括口腔内相关腺体，从而导致患者用药后出现口干等相关并发症，临床上随着药物停用，该并发症随即消失[5]。

综上所述，异维A 酸与阿奇霉素联合可有效治疗青春期中重度痤疮，可有效调节体内激素水平，但口干等副作用明显会影响患者医从性，治疗过程中应根据患者实际情况及时调整治疗方案，确保达到最好的疗效。