地奈德乳膏联合复方多粘菌素B 软膏治疗儿童中重度特应性皮炎疗效分析★

张焕梅，赵俊萍，林妙青，贾大成

（广东江门市皮肤医院，广东 江门 529000）

特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）又称为“异位性皮炎”，是一种炎症性疾病，临床常呈慢性、反复性发作，多表现为瘙痒剧烈，皮损多种多样，并伴有渗出倾向。AD 的发病原因及机理比较复杂，截至目前仍未完全明确，有报道称AD 的发病更多与过敏和遗传有关，儿童时期发病较多。AD 的临床治疗方法虽众多，但疗效不一。本次研究在口服盐酸左西替利嗪口服液及外用地奈德乳膏的基础上联合复方多粘菌素B 软膏治疗儿童中重度特应性皮炎，观察药物的临床疗效及安全性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 82 例非急性期AD 患儿均来自我院2017 年1 月～2018 年12 月皮肤科门诊，随机分为两组，研究组41 例，男23 例，女18 例，年龄（2 ～12）岁，平均7.6 岁，病程8 个月～6 年；对照组41 例，男21 例，女20 例，年龄（2 ～12）岁，平均7.2 岁，病程10 个月～5 年。两组患儿在性别、年龄及病程方面，均具有可比性（P ＞0.05）。入选标准：① 符合AD 临床诊断标准[1]，疾病严重程度参考Rajka 和Langeland 标准；② 就诊前1 个月内未系统应用过糖皮质激素类药物，就诊前2 周内未系统应用过抗组胺药物；③ 治疗方案已通过医院医学伦理委员会，患儿家长同意本治疗方案并按要求完成整个研究。排除标准：① 皮疹部位合并真菌或病毒感染；② 皮疹分布于面部；③ 对所用药物或药中含有的其他成分过敏；④ 患有严重心、肝、肾等功能损害或免疫功能低下者。

1.2 方法 两组AD 患儿均给予盐酸左西替利嗪口服液，口服，（2 ～6）岁，1 次/d，5ml/次，6 岁以上，1 次/d，10ml/次。此外，研究组：先外用复方多粘菌素B 软膏，隔3h 后再使用地奈德乳膏，每日交替使用各2 次；对照组仅外用地奈德乳膏，早晚各1 次。治疗间，瞩所有患儿停止应用其他抗过敏的药物，每一个患儿的治疗与观察由固定医生执行，两组均在药物治疗1 周及2 周后进行疗效评价并记录不良反应。嘱所有患儿家长在治疗期间应细致周到的对患儿局部和全身的皮肤进行护理，外涂维生素E 乳膏（医院自制）以润肤保湿，房间尽量通风透气，不要进食刺激性食物，冲凉时温度适宜，避免用刺激性强的沐浴露及热水烫洗，尽量避免患儿搔抓皮肤等。

1.3 疗效评价 采用湿疹面积及严重程度指数评分法（简称EASI），临床表现（红斑、丘疹或浸润、表皮剥脱和苔藓样变）评分，严重程度以3 分记（0=无，1=轻，2=中，3=重）；皮疹面积（主要分头颈、上肢、躯干和下肢四部分）评分：用患者手掌为1%来估算皮损面积，其占各部位面积的比例以6 分计，0 为无皮疹，1 为＜10%，2 为10% ～19%，3 为20% ～49%，4 为50% ～69%，5 为70% ～89%，6 为90%～100%，7 岁以下患儿四部分比例为头颈部20%、上肢20%、躯干30%、下肢30%，8 岁以上患儿四部分比例为头颈部10%、上肢20%、躯干30%、下肢40%。疗效指数=（治疗前的积分数值－治疗后的积分数值）/治疗前的积分数值×100%。痊愈：疗效指数≥90%；显效：60%≤疗效指数＜90%；好转：20%≤疗效指数＜60%；无效：疗效指数＜20%。有效率=（痊愈数＋显效数）/总数×100%。不良反应评价：用药期间瞩患儿家长仔细观察有无不良反应发生，如用药后局部或全身皮肤有无红斑及瘙痒加重，皮肤有无灼痛等不适，若出现不良反应应及时告知医生，以便得到及时处理，医生应对患者在治疗期间发生的不良反应如实记录。

1.5 统计学分析 本次研究数据分析和统计应用SPSS 19.0 统计软件，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t 检验，计数资料用n、%表示，行χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前、后的EASI 评分比较 治疗前比较两组AD 患儿的EASI 评分值，差异无统计学意义（t=0.56，P=0.58）；治 疗1 周 及2 周 后 比 较 两 组间的EASI 评分值，差异均有统计学意义（t=2.05，P=0.04；t=2.24，P=0.03）； 治 疗2 周 后 两 组 的EASI 评分值较治疗前相比，均呈不同程度下降，差异有统计学意义（t=25.97，P=0.00；t=18.53，P=0.00），见表1。

表1 两组患儿治疗前、后的EASI 评分情况比较（±s）

表1 两组患儿治疗前、后的EASI 评分情况比较（±s）

组别 n 治疗前 1 周后 2 周后研究组 41 13.02±1.67 5.19±3.36 2.72±1.91对照组 41 12.81±1.71 6.74±3.49 3.84±2.59 t 0.56 2.05 2.24 P 0.58 0.04 0.03

2.2 临床疗效比较 治疗1 周后研究组和对照组的有效率分别为68.29%、46.34%，差异有统计学意义（χ2=4.04，P=0.04）；治疗2 周后研究组和对照组的有效率分别为87.81%、65.85%，差异有统计学意义（χ2=5.55，P=0.02），见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较（n，%）

2.3 不良反应 研究组中有1 例在用药部位出现轻微瘙痒（2.44%）、2 例灼热感（4.88%）和1 例轻微红肿（2.44%）；对照组中有2 例在用药部位出现轻微刺痛（4.88%）、1 例灼烧感（2.44%），比较两组总的不良反应，差异无统计学意义（χ2=0.16，P=0.50）。患儿瘙痒及灼热感等持续时间较短，可自行缓解，无特殊处理。两组患儿在治疗过程中均未发现继发感染、皮肤萎缩、毛细血管扩张及生长发育迟缓等。

3 讨论

外用激素因其抗炎作用强，起效快，止痒效果好，目前在AD 的治疗中被广泛应用，由于激素的副反应主要表现为对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用，如果患儿病程长，病情反复，需要较长时间接受治疗时，应尽可能选用低至中效的激素。地奈德乳膏作为一种非卤化的糖皮质激素药物，不仅具有抗炎症、抗过敏作用，还可减轻患者瘙痒及皮肤渗出的特性，在儿童变态反应性疾病方面应用较多，但长期应用可引起皮肤继发感染等不良反应。

国外研究报告AD 患者发病部位有大量的金黄色葡萄球菌定植，其细菌数量高于正常人，而金葡菌的异常繁殖又加重了AD 的炎症反应[2]。有研究认为这种“感染-皮损加重-感染”的恶性循环可能与细菌释放的毒素通过破损的皮肤入侵体内，作为抗原调节T 细胞等免疫细胞引起局部反应及超敏反应有关。目前有研究[3]表明抗生素联合激素治疗AD的疗效较单用激素更为显著，但随着抗生素的广泛应用，金葡菌的耐药菌株也逐渐增多。在欧美国家，由硫酸多粘菌素B、杆菌肽、硫酸新霉素组成的软膏，被称为“三抗软膏”，此三种抗生素的结合，不仅对常见皮肤细菌感染的病原菌有效，而且由于抗生素之间的协同与叠加效应，极大增强了抗菌活性，在国外已经被广泛用于皮肤创伤和皮肤感染的预防。复方多粘菌素B 软膏主要含有硫酸多粘菌素B、硫酸新霉素、杆菌肽等成分，它所含的3 种抗生素成分在皮肤局部应用时，很少产生抗生素的耐药性，同时由于其抗菌性强及安全性高等优势[4]，在治疗一些易合并细菌感染的变态反应性疾病方面越来越受到重视。叶飞等[5]外用激素联合复方多粘菌素B 软膏治疗了60 例湿疹患者，治疗14 天后观察其有效率为78.33%，远高于对照组（58.33%），且治疗中未发现有严重不良反应。赵滨[6]用复方多粘菌素B 软膏治疗了41 例细菌性皮肤感染患者，1 个疗程结束后发现其各项症状积分显著低于盐酸环丙沙星组，其复发率（4.88%）也显著低于对照组（19.51%），提示其可有效改善患者临床症状。

本试验采用地奈德乳膏联合复方多粘菌素B 软膏治疗中重度AD 患儿，治疗2 周后两组EASI 评分均低于治疗前（P ＜0.05），且试验组有效率高于对照组（P ＜0.05），表明联合外用复方多粘菌素B 软膏可以增强地奈德乳膏治疗AD 患儿的临床疗效，患儿的依从性也比较高，且不良反应较少，可供临床借鉴。最后，由于本研究的样本量较少，还需要增加样本量继续观察效果，以便更好地阐述本研究的临床疗效。