理肺化瘀汤加减联合硫酸特布他林雾化液治疗支气管哮喘的临床观察※

孙晓男 赵艳楠

(黑龙江中医药大学附属第一医院呼吸内科，黑龙江 哈尔滨 150040)

支气管哮喘是一种临床常见的呼吸系统慢性炎症性疾病，其发病与气道高反应性相关，主要表现为胸闷、气急、喘息、咳嗽痰多[1-2]。支气管哮喘目前尚不能根治，其临床治疗的目标主要是控制症状，并减少急性发作，临床药物种类较多，但疗效水平高低不一[3-4]。近年来，联合中医药治疗支气管哮喘的研究日益增多，并取得了很好的疗效[5]。2018-05—2019-05，我们采用理肺化瘀汤加减联合硫酸特布他林雾化液治疗支气管哮喘65例，并与单纯采用硫酸特布他林雾化液治疗65例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部130例均为我院呼吸内科支气管哮喘门诊患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组65例，男36例，女29例；年龄20～50岁，平均(34.4±3.5)岁；病程2～11年，平均(3.8±1.5)年。对照组65例，男31例，女34例；年龄22～51岁，平均(35.6±2.3)岁；病程1～10.5年，平均(4.1±1.5)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《支气管哮喘防治指南(2016年版)》中支气管哮喘的诊断标准[6]。中医诊断参照《支气管哮喘中医证候诊断标准(2016版)》中支气管哮喘的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 符合上述中西医诊断标准；近3个月内未使用过免疫抑制剂；患者知情同意并自愿参加本研究，签署知情同意书，并获得医院医学伦理委员会批准通过。

1.2.3 排除标准 患有心源性哮喘或喘息性支气管炎等疾病者；伴有其他呼吸性疾病者；患有心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；对本研究药物过敏或者不耐受者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予硫酸特布他林雾化液(瑞典AstraZeneca AB，进口药品注册证号H20140108)5 mg，每日3次雾化吸入。使用特布他林雾化液经雾化器吸入1个小瓶即(2 mL)的药液，每日给药3次。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上联合理肺化瘀汤加减治疗。药物组成包括麻黄、杏仁、桑白皮、黄芩、紫苏子、白果、川贝母、甘草。伴胸满痰多者则加陈皮、紫菀、款冬花、半夏。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次温服。

1.3.3 疗效及其他 2组均治疗20 d后统计疗效。嘱患者避免接触容易诱发支气管哮喘发作的变应原，注意保暖防寒，适当进行运动锻炼，提高身体免疫力。

1.4 观察指标及方法 观察2组临床症状变化并评价疗效。比较2组治疗后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失时间。比较2组治疗前后血清白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)及T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平变化情况，IL-4、IFN-γ采用酶联免疫吸附(ELISA)法试剂盒检测，T淋巴细胞亚群采用人T淋巴细胞亚群试剂盒检测。观察2组治疗期间的药物不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 显效：临床症状基本消失，喘憋恢复正常，肺部有轻微哮鸣音；有效：临床症状明显好转，肺部哮鸣音明显减少；无效：临床症状无明显改善甚至加重[6]。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失时间变化比较 见表2。

表2 2组治疗后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失时间变化比较

由表2可见，治疗组治疗后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失时间与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均短于对照组。

2.3 2组治疗前后血清IL-4及IFN-γ水平变化比较 见表3。

由表3可见，2组治疗后IFN-γ及IL-4水平与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，IL-4水平降低，IFN-γ水平升高。治疗组治疗后IFN-γ及IL-4水平与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组IFN-γ及IL-4水平改善优于对照组。

表3 2组治疗前后血清IL-4及IFN-γ水平变化比较

2.4 2组治疗前后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD8+水平变化比较 见表4。

表4 2组治疗前后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD8+水平变化比较

由表4所示，2组治疗后CD3+、CD4+及CD8+水平与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，CD3+及CD4+水平上升，CD8+水平下降。治疗组治疗后CD3+、CD4+及CD8+水平与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组对CD3+、CD4+及CD8+水平改善优于对照组。

2.5 2组治疗期间不良反应发生情况比较 由表5。

表5 2组治疗期间不良反应发生情况比较 例

由表5可见，治疗组治疗期间不良反应总发生率高于对照组，但比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

支气管哮喘是一种慢性气道疾病，以气道慢性炎症反应为主要特征，主要表现为反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重[6]。支气管哮喘的发病具有一定遗传性，是遗传因素和环境因素共同作用的结果，对于易感人群受到变应原刺激后，如花粉、尘螨、鱼虾、动物皮毛、病原体感染等，就可诱发哮喘发作[8]。药物是治疗支气管哮喘发作和预防复发的有效手段，临床上应用的西药种类较多，主要有糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯调节剂等，这些药物一般起效较快，可以快速的起到缓解症状的作用，但其本质还是对症治疗，且长期服用易产生耐药性，停药后易复发，致使病情进一步恶化，达不到根治的治疗效果[9-10]。IFN-γ具有免疫调控作用，其水平发生异常变化常与嗜酸性粒细胞和呼吸道高反应有关，IFN-γ可通过调控嗜酸性细胞的活性，抑制炎症因子的释放，达到保护呼吸道黏膜的作用[11]。IL-4是一种促炎症相关因子，是免疫球蛋白E(IgE)的特异性诱导剂,能够促进IgE介导的免疫应答反应，促进血管内皮细胞黏附分子表达,导致嗜酸粒细胞在患者的炎症部位进行选择性聚集,从而导致患者发生气道炎性反应[12-13]。T淋巴细胞是参与机体细胞免疫反应的主要细胞，根据其表面标识物和功能可大致分为辅助性细胞CD4+、成熟细胞CD3+及抑制性细胞CD8+，T细胞活化后除了表达细胞表面活化抗原外，还可以释放特征性细胞因子发挥免疫调节功能，不同细胞因子间功能相互拮抗，从而保证机体免疫自稳状态。有研究表明，T淋巴细胞亚群失衡导致免疫功能异常是支气管哮喘发生的重要原因，CD4+、CD3+及CD8+细胞水平的变化对支气管哮喘呼吸道炎性反应的维持及形成有重要作用[14-16]。特布他林是一种肾上腺素β2受体激动剂，通过选择性兴奋β2受体能扩张支气管，能够快速缓解支气管哮喘患者的咳喘症状，操作简便[17]。

支气管哮喘属中医学哮病的范畴，其病位在肺，与痰瘀内伏有关，常因气候突变、饮食不当、情志失调、劳累等因素诱发。明·万全《万氏秘传片玉心书》言：“哮喘之症有二,不离痰火。有卒感风寒而得者,有曾伤盐水而得者,有伤醋汤而得者,至天阴则发,连绵不已。”患者先天禀赋不足，肺虚不能主气，肾虚不能纳气，又外感寒邪，经久不愈，而致痰浊内生，痰随气升，气因痰阻，相互搏结，瘀阻气道，气机升降不利，以致呼气不畅、气息喘促，邪蕴肺络，肺气壅塞不畅，而见胸部窒闷。治宜清肺化痰，宣肺平喘。理肺化瘀汤是我们临床治疗支气管哮喘的经验方，方中麻黄、杏仁辛甘发散，泻肺解表，止咳平喘；桑白皮清降肺气，泻肺利水；黄芩苦寒，清热燥湿，可清肝肺之火；紫苏子降气消痰，止咳平喘；白果敛肺定喘；川贝母清热化痰，润肺止咳；甘草调和诸药。现代药理学研究表明，麻黄水提物雾化吸入能减轻哮喘模型小鼠气道炎症,其作用机制可能与抑制支气管肺组织中IL-13及嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)表达有关[18]；苦杏仁苷具有平喘镇咳、润肠通便、抗炎止痛、抗肿瘤等作用[19]；桑白皮水提液可减轻内毒素所致急性肺组织损伤[20]；炒紫苏子醇提取物通过明显降低小鼠血清总IgE和特异IgE水平,发挥抗变态反应的作用[21]；川贝母能够扩张细支气管，减轻气道狭窄，保护肺泡上皮细胞，以达到防治哮喘的目的[22]。

本研究结果显示，治疗组治疗后总有效率优于明显优于对照组(P<0.05)，治疗组治疗后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失时间明显短于对照组(P<0.05)，血清IL-4、IFN-γ水平及T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平改善明显优于对照组(P<0.05)。提示理肺化瘀汤加减联合硫酸特布他林雾化液治疗支气管哮喘疗效确切，可明显促进患者临床症状消失，减轻气道炎性反应，调节免疫功能平衡，安全可靠，值得临床借鉴参考。