小剂量糖皮质激素联合雷公藤多甙治疗老年IgA肾病蛋白尿患者的临床观察

田恩，秦登优，邓军辉，李丽娜

重庆医科大学附属第三医院（捷尔医院）泌尿疾病中心肾内科，重庆401120

原发性IgA肾病是临床上常见的免疫系统疾病之一，患者的主要症状为长期镜下蛋白尿和血尿[1]。目前认为导致该疾病的原因与黏膜感染、免疫反应、炎症介质和遗传因素有关[2]。雷公藤属于卫矛科植物，有效成分为根部提取物，具有抗炎、抗癌和免疫抑制等多种功效[3]。有关研究[4]表明，雷公藤多甙治疗IgA 肾病，可有效降低患者的蛋白尿和血尿水平，但是，该药物具有较强的肾功能毒性作用，大剂量会导致肾功能受损、肝功能异常、白细胞减少和血压异常等不良反应。因此，需求联合用药的方法，以降低雷公藤毒的不良反应是非常重要的。本研究使用小剂量糖皮质激素联合雷公藤多甙治疗老年IgA肾病蛋白尿，疗效显著，具有一定的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月-2018年6月重庆医科大学附属第三医院收治的老年IgA肾病蛋白尿患者96 例，应用数字表法随机分为观察组和对照组，每组48 例。对照组中男性29 例，女性19 例；年龄为65～80岁，平均年龄为（71.3±1.1）岁。观察组中男性27 例，女性21 例；年龄为66～82 岁，平均年龄为（71.6±1.3）岁。2组性别和年龄的差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：（1）年龄≥60 岁；（2）符合原发性IgA 肾病蛋白尿相关诊断标准[1]；（3）经肾穿刺术活检确诊；（4）无其他重大恶性疾病；（5）签署知情同意书。符合上述所有选项的患者纳入本研究。排除标准：（1）精神失常和意识模糊，无法配合检查；（2）糖尿病；（3）严重的心律失常；（4）合并原发性高血压；（5）继发性IgA 肾病、干燥综合征、过敏性紫癜和系统性红斑狼疮。具有上述任1 项的患者不纳入本研究。

1.3 治疗方法（1）对照组：对照组进行雷公藤多甙治疗，让患者顿服雷公藤多甙片（国药准字：Z37020344，鲁南厚普制药有限公司生产），1 mg · kg-1· d-1，分3 次饭后服。（2）观察组：观察组在与对照组相同治疗基础上加用小剂量糖皮质激素强的松治疗，患者清晨按照0.6 mg·kg-1·d-1 剂量顿服强的松片（国药准字：H33021207，浙江仙琚制药股份有限公司生产），连续治疗6 个月后复查，之后将强的松剂量调整为0.3 mg·kg-1·d-1，雷公藤多甙为0.5 mg·kg-1· d-1，连续治疗3 个月后复查，再将强的松剂量调整为5 mg · kg-1· d-1，雷公藤多甙为10 mg· kg-1· d-1，根据患者的治疗情况调整药物剂量，逐渐将药物剂量减少，直至停药。

1.4 观察指标与方法（1）比较2组疗效：显效：治疗6 个月后患者的血肌酐水平恢复正常或者是降低了＞20%，尿红细胞计数＜5 个（L）/高倍视野，24 h尿蛋白定量降低了＞50%；有效：治疗6 个月后患者的血肌酐水平降低了＜20%，尿红细胞计数下降至（+）～（±），24 h 尿蛋白定量降低了30%～50%；无效：治疗6 个月患者的血肌酐水平、尿红细胞计数和24 h 尿蛋白定量均无明显变化，病情更严重[5]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较2组血红蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平：所有患者均在治疗前以及治疗后6 个月的第2 天清晨采集空腹外周静脉血4 mL，使用生化分析仪（日本东芝公司）检测血红蛋白、尿素氮和血肌酐水平[6-7]。（3）比较2组患者尿红细胞计数和24 h 尿蛋白定量：所有患者均在治疗前以及治疗后6 个月在显微镜下对尿红细胞进行计数，收集患者24 h 尿量，使用比色法对24 h 尿蛋白定量进行检测[8-10]。（4）比较2组不良反应：肝功能异常、白细胞减少和血压异常等。

1.5 统计学分析 应用SPSS18.0 统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本t 检验；计数资料以例数和百分率表示，采用2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组疗效明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组疗效比较[例（%）]

2.2 2组血红蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平比较治疗前2组血红蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平差异均无统计学意义（＞0.05），治疗后观察组血红蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平均明显低于对照组（＜0.05）。见表2。

2.3 2组尿红细胞计数和24 h 尿蛋白定量比较治疗后观察组尿红细胞计数和24 h尿蛋白定量均明显低于对照组（＜0.05），见表3。

2.4 2组不良反应比较治疗后观察组不良反应发生率明显低于对照组（＜0.05）。见表4。

3 讨论

IgA 肾病蛋白尿疾病是临床上常见的免疫系统异常疾病，患者的症状主要为长期镜下蛋白尿和血尿。目前认为该疾病的发生与遗传因素有关。合适的免疫抑制剂和多种药物联合治疗IgA 肾病蛋白尿，可有效改善患者的症状，提高患者的预后[11]。

表2 2组血红蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平比较（±s）

表2 2组血红蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平比较（±s）

血肌酐（ mol/L）治疗前 治疗后对照组（ =48）观察组（ =48）项目血红蛋白（g/L）治疗前 治疗后尿酸（ mol/L）治疗前 治疗后尿素氮（mmol/L）治疗前 治疗后images/BZ_82_335_775_357_799.png133.2±9.9 133.3±9.6 1.126＞0.05 132.3±9.6 129.1±10.2 12.785＜0.05 409.7±11.3 409.6±11.4 1.356＞0.05 407.8±10.9 401.4±11.4 14.915＜0.05 8.9±2.0 8.8±2.1 1.222＞0.05 8.7±2.8 7.3±1.5 11.512＜0.05 102.2±13.6 102.2±13.9 1.623＞0.05 97.8±11.6 84.5±10.3 16.666＜0.05

表3 2组尿红细胞计数和24 h 尿蛋白定量对比（±s）

表3 2组尿红细胞计数和24 h 尿蛋白定量对比（±s）

24 h 尿蛋白定量（g/24 h）治疗前 治疗后对照组（ =48）观察组（ =48）项目尿红细胞计数（个/ L）治疗前 治疗后images/BZ_82_418_1285_440_1309.png151.8±55.5 151.9±55.6 1.134＞0.05 121.7±52.6 100.8±52.2 17.292＜0.05 1.9±0.5 1.9±0.4 1.624＞0.05 1.5±0.1 1.1±0.2 12.144＜0.05

表4 2组不良反应比较[例（%）]

雷公藤多甙是从雷公藤根部提取的重要成分，该药物中含有生物碱和二萜类酯活性物质，有类似皮质激素的效果，在临床治疗IgA 肾病蛋白尿中发挥重要的作用[12]。研究[13-14] 表明，雷公藤多甙具有较强的抗癌、免疫抑制和抗炎效果。但是，长期使用雷公藤多甙会有肝肾功能毒性，治疗所用的剂量与中毒剂量基本相同，如果不能合理控制雷公藤多甙的剂量，机体会受到严重的损伤。因此，联合用药可降低雷公藤多甙的剂量，有利于提高疗效，降低不良反应的发生。糖皮质激素类药物也有很好的免疫抑制、抗休克、抗病毒和抗炎效果，治疗IgA 肾病蛋白尿，疗效显著[15]。研究[16-17] 显示，小剂量糖皮质激素联合雷公藤多甙治疗IgA 肾病蛋白尿，可以发挥药物协同功效，提高抗炎和免疫抑制的功效。本研究显示，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），在老年IgA 肾病蛋白尿疾病治疗中，使用小剂量糖皮质激素与雷公藤多甙联合治疗，疗效显著。

老年IgA肾病蛋白尿患者通常有蛋白尿和血尿症状，临床治疗的原则为改善蛋白尿和血尿症状[18]。雷公藤多甙具有较强的免疫抑制和抗炎功效[19]。但是，在使用雷公藤多甙时要控制好药物剂量，否则长时间服用会出现肝功能异常、白细胞减少和血压异常等不良反应。而将雷公藤多甙与小剂量糖皮质激素联合使用，可以显著减少雷公藤多甙的药物剂量，降低不良反应的发生，同时有利于改善患者的症状[20]。本研究显示，观察组血红蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平均明显低于对照组（P＜0.05）；观察组尿红细胞计数和24 h尿蛋白定量均显著低于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应少于对照组（P＜0.05），提示在老年IgA 肾病蛋白尿治疗中采取小剂量糖皮质激素与雷公藤多甙联合治疗，患者的各项指标水平明显好转，不良反应明显减少。

本研究采取小剂量糖皮质激素与雷公藤多甙联合治疗老年IgA 肾病蛋白尿，疗效显著。但是，本研究所选择的病例数较少，观察时间较短，得到的研究结果可能存在一定的偏差。今后需要进行大样本和多中心的研究，以验证本研究的结论，为治疗老年IgA 肾病蛋白尿提供有效的方法。