乙酰基转移酶ARD1在乳腺癌中的表达及临床意义

陈欣 段奉元 王燕

【摘 要】

目的：探讨ARD1在乳腺癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测77例乳腺癌组织、 30例乳腺癌旁正常组织中ARD1的表达，并分析ARD1表达情况与各项病理参数的相关性。结果： ARD1在乳腺癌组织中的阳性率为71.4%（55/77），表达水平明显高于其在癌旁正常组织中的表达（P<0.05）;ARD1的表达与乳腺癌分子分型、淋巴结转移有关（P<0.05），而与临床分期、肿瘤大小无关（P>0.05）。结论：ARD1在乳腺癌组织中过表达可能与乳腺癌的激素水平及淋巴结转移预后不良有关。

【关键词】  乳腺癌;ARD1;免疫组织化学

【中图分类号】R392.1

【文献标志码】A

【文章编号】1005-0019（2020）02-122-01

ARD1是一个乙酰基转移酶，之前很多研究表明ARD1 与乳腺癌的转移和预后相关[1]，因此可能是乳腺癌激素应答和淋巴结转移的关键分子。

本课题组通过研究不同乳腺癌组织中 ARD1的表达水平及其与临床分期、分子分型、肿瘤大小等临床参数的相关性，为评估 ARD1蛋白作为乳腺癌治疗及预后的影响因素提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年5月至2018年7月期间，在昆明医科大学第二附属医院经乳腺癌切除术的77例女性患者的乳腺癌组织存档石蜡标本，年龄26～79岁，中位年龄51岁，其中6例患者年龄≤35岁。所有乳腺癌患者均未接受任何化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗。其中乳腺浸润性导管癌49例，浸润性小叶癌3例，乳腺原位癌3例，经典髓样癌2例。按照乳腺癌TNM分期标准进行临床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期7例，Ⅲ期14例，Ⅳ期22例。腋窝淋巴结转移22例，无淋巴结转移55例。乳腺癌分子分型：Luminal A型3例;Luminal B型12例;HER-2 （+）型31例;Basal-like型9例;肿瘤直径为0.3～5.5cm;其中直径≤2.0cm：14例，2.0cm < 直径 ≤5.0cm：17例，直径> 5.0cm：3例。另收集同期癌旁的正常组织30例（癌旁的正常组织为离癌组织5cm以上）。以上研究均符合医院伦理委员会要求。

1.2 方法

1.2.1 试验方法：采用免疫组织化学SP法。

1.2.3 结果判定：采用IP评分[2-4]：①染色强度，细胞无染色：0 分，淡黄色：1分，棕黄色：2分，棕褐色：3分;②阳性细胞数，染色细胞数<10%：0分;染色细胞数10%～30%：1 分;染色细胞数31%～60%：2分;染色细胞数>60%：3分。两项乘积，计分>2分为阳性，计分<2则为阴性。

1.3 统计学处理

应用 SPSS 17. 0 统计软件分析。以百分比表示计数资料数据，釆用χ2检验或 Fisher精确概率法进行统计分析;以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ARD1在乳腺癌及癌旁正常组织的表达

免疫组化检测显示，ARD1在乳腺癌組织中的表达明显高于癌旁正常组织，且染色主要集中在胞质内（图1）。ARD1在乳腺癌组织中阳性率为71.4%，而在癌旁正常组织中阳性率为36.7%，两者之间的差异有统计学意义（P<0.05，表1）。

A和B：ARD1在乳腺癌组织中的阳性表达（×200和×400）; C和D：ARD1在乳腺癌旁正常组织中的阴性表达（×200）（棕黄色为阳性指标）。

2.2 ARD1的表达与临床分期的关系

ARD1在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的阳性率分别为50.0%、57.1%、64.2%、 90.9%，差异无统计学意义（P>0.05，表2）。

2.3 ARD1 的表达与分子分型的关系

ARD1在 Luminal A型、Luminal B型、HER-2 （+）型、Basal-like型乳腺癌标本中的阳性率分别为66.7%、 66.7%、74.2%、22.2%，差异有统计学意义（P<0.05，表2）。

2.4 ARD1的表达与肿瘤大小的关系

ARD1在大小不同的肿瘤中的阳性率

经费支持：国家自然科学基金 （Nos. 81460402， 81760479）、昆明医科大学科技创新团队建设项目（No. CXTD201801）资助。

分别为，直径≤2.0 cm，71.4%;2.0cm <直径≤5.0cm，52.9%; 直径>5.0 cm ，66.7%。差异无统计学意义（P>0.05，表2）

2.5 ARD1的表达与淋巴结转移的关系

ARD1在淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性率分别为90.9%和63.6%，差异有统计学意义（P<0.05，表2）。

3 讨 论

本研究检测了ARD1在乳腺癌中的表达，结果显示 ARD1 在癌组织中的阳性率高于癌旁正常组织。淋巴结转移是恶性肿瘤最重要的特征之一。我们发现，ARD1的表达与乳腺癌临床分期和肿瘤大小无关，而与淋巴结转移相关，提示乳腺癌组织中ARD1的表达可能促进肿瘤细胞向淋巴结的转移。另外，乳腺癌根据其对雌孕激素的敏感性及 Her2的表达分为 Luminal A 型（ER+/PR+，Her2-）、LuminalB型（ER+/PR+，Her2+）、 HER-2 （+）型（ER-，PR-，Her2+）和Basal-like型（ER-，PR-，Her2-，CK5/6+或EGFR+）[5]。 检测不同分子分型乳腺癌组织中 ARD1 的表达差异，结果显示 Luminal A 、 LuminalB、HER-2 （+）三型中ARD1表达水平高于Basal-like型，差异有统计学意义（P <0.05），表明 ARD1 的高表达常常出现在雌孕激素及Her2 阳性标本中。未来需要进一步研究这些激素与ARD1的关系及对乳腺癌发生发展的影响。

综上所述，本研究侧重于ARD1在乳腺癌中的表达分析，提示ARD1 在乳腺癌组织中高表达，并且其表达率可能与乳腺癌的激素水平及淋巴结转移预后不良有关，有望成为乳腺癌治疗及预后改善的潜在靶点。

参考文献

[1] Wang Z H ， Gong J L ， Yu M ， et al. Up-regulation of Human Arrest-defective 1 Protein is Correlated with Metastatic Phenotype and Poor Prognosis in Breast Cancer[J]. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention Apjcp， 2011， 12（8）：1973-7.

[2] 黄水传， 梁忠锃， 张远起， 等. TIP30在乳腺癌中的表达及其与血管生成的关系[J]. 广东医学， 2013， 34（9）： 1372-1375.

[3] 何敢， 喻嫦娥， 吴海滨， 等. NuSAP在乳腺癌中的表达及临床意义[J]. 中国普通外科杂志， 2015， 24（5）： 707-711.

[4] 陈宝英， 张英， 黄胜超， et al. FOXO1在乳腺癌中的表达及临床意义[J]. 海南医学， 2017（09）：13-16.

[5] Cheng H，Huang T，Wang W，et al.Clinicopathological featuresof breast cancer with different molecular subtypes in Chinesewomen[J].J Huazhong Univ Sci Technol [Med Sci]，2013，33（1）：117-121.