热疗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效探讨

陈彬

（上海交通大学医学院附属苏州九龙医院肿瘤科 江苏 苏州 215000）

结直肠癌是一种临床较为常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率在男性中占第3 位，在女性中占第2 位[1]。该病早期无明显临床症状，诊断率较低，大多数患者一旦确诊即为晚期，若患者病灶已发生转移，则5 年生存率不足10%。化疗、放疗、手术或分子靶向是治疗晚期结直肠癌的主要方案，但疗效尚不理想。热疗是通过物理能量对人体局部或全身进行加热，凭借肿瘤细胞与正常细胞对温度的耐受力差将肿瘤细胞杀灭，并提升化疗敏感性[2]。近几年，肿瘤专家对热疗治疗肿瘤的效果高度关注，认为其与化疗方案相结合可进一步提升化疗疗效，减轻不良反应。为进一步探讨热疗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效，本研究选取我院收治的46 例晚期结直肠癌患者分别行单纯化疗治疗、热疗联合化疗治疗。现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2015 年3 月—2019 年3 月我院收治的晚期结直肠癌患者46 例，随机分为两组，各23 例。对照组男12 例，女11 例；年龄为30 ～79 岁，平均年龄为（55.82±5.41）岁；其中结肠癌14 例，直肠癌9 例；ECOG 评分：0 ～1 分13 例，2 分10 例。观察组男13例，女10例；年龄为32～77岁，平均年龄为（56.01±5.27）岁；其中结肠癌14 例，直肠癌9 例；ECOG 评分：0 ～1 分12 例，2 分11 例。纳入标准：均经CT、MRI 检查结合病理组织检验确诊为结直肠癌；年龄＞18 岁；TNM 分期为T4 期；ECOG 评分≤2 分；功能状态Karnofsky（KPS）评分≥70 分；预计生存期＞3 个月；肝肾功能检查及白细胞检查均正常；均签署知情同意书。排除标准：治疗依从性差；无法耐受化疗药物；近3 个月接受类似化疗药物治疗；无法配合定期随访。本研究由医院伦理委员会审核批准。两组一般资料的差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组单纯给予CapeOx 化疗方案治疗，第1 天静脉滴注奥沙利铂130mg/m2，第1 ～14 天口服卡培他滨1000mg/m2，治疗3周为1 个周期，共治疗6 个周期。观察组在此基础上联合热疗（武汉科尔达医疗科技有限公司，型号ZD-2001）治疗，第1 天在静脉滴注奥沙利铂130mg/m2后1h 内进行，将热疗机对肿瘤病灶部位进行加热，温度设为43℃，采用热敏电阻测温计进行测温，温度达到43℃后持续治疗60min，第5 天、10 天在口服卡培他滨1000mg/m2后2h 内进行，方法同第1 天一样，治疗过程中持续监测患者心电图、血压及各部位温度变化。治疗3 周为1 个周期，共治疗6 个周期。

1.3 疗效判定标准

依据实体瘤客观疗效判定标准（RECIST）进行评价[3]，完全缓解：所有目标病灶彻底消失，病理淋巴结短直径不超过10mm；部分缓解：目标病灶直径总和缩小超过基线水平30%以上；稳定：目标病灶直径总和缩小未超过基线水平30%，但增加未达20%；进展：目标病灶直径总和增加超过基线水平20%，或出现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

（1）毒副反应：统计两组治疗期间恶心呕吐、周围神经毒性、口腔黏膜溃疡、腹痛/腹泻、骨髓抑制等毒副反应发生率。（2）生存率：统计两组3、6、12 个月生存例数，计算生存率。

1.5 统计学分析

采用SPSS22.0 进行统计分析，两组疗效、毒副反应、生存率均采用[n(%)]表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 疗效

观察组总有效率高于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 毒副反应

观察组毒副反应发生率与对照组相比，无显著差异（P＞0.05）；且两组毒副反应均为轻微症状，给予对症治疗后好转。见表2。

表2 两组毒副反应比较[n(%)]

2.3 生存率

观察组3 个月、6 个月、12 个月生存率分别为100%（23/23）、82.61%（19/23）、60.87%（14/23），对照组3 个月、6 个月、12 个月生存率分别为100.00%（23/23）、52.17%（12/23）、26.09%（6/23）。观察组6 个月、12 个月生存率均高于对照组，差异显著（χ2值分别为11.905、11.429；P＜0.05）。

3.讨论

随着我国人口老龄化加剧以及饮食方式、生活习惯的变化，结肠癌病死率逐渐上升。研究显示，70%的结直肠癌患者年龄为54 ～81 岁，其中大多数存在手术禁忌症，而化疗是目前除手术治疗外最重要的方案之一。NCCN 指南显示[4]，FOLFOX 与FOLFIRE方案是治疗结直肠癌的常用方法。而CapeOx 主要应用于晚期结直肠癌的治疗，其具有方便操作、毒性低及有效率高的优点，在体质较弱、老年人群中得到广泛运用。伴随肿瘤多学科综合治疗的进一步推广，如何提高肿瘤化疗疗效成为研究热点。20 世纪90 年代后，生物科技迅猛发展，热疗治疗肿瘤的效果受到高度关注，普遍认为其联合化疗、放疗具有协同增效的作用。本研究选择我院收治的结直肠癌患者给予热疗联合化疗治疗，取得了一定效果。

本结果显示，观察组总缓解率高于对照组（P＜0.05）。说明热疗联合化疗治疗晚期结直肠癌患者疗效显著，可有效控制肿瘤扩大。其主要原因为热疗联合化疗可对肿瘤细胞的RNA、DNA、蛋白质合成产生抑制作用，不仅可阻碍肿瘤细胞增殖，还能促使肿瘤细胞灭亡。不仅如此，由于肿瘤组织具有血管结构紊乱、缺乏神经支配的特点，病灶内没有较完整的动静脉系统；热疗温度上升后，易造成肿瘤内热积累，温度高于正常组织，其形成的温度差可有效杀伤肿瘤组织，且不损伤周围正常组织，从而提高疗效。观察组毒副反应发生率与对照组相比，无显著差异（P＞0.05），且两组毒副反应均为轻微症状，给予对症治疗后好转。该结果与周翡[5]等研究相似，说明热疗联合化疗治疗晚期结直肠癌患者安全性较高。观察组6、12 个月生存率均高于对照组（P＜0.05）。说明热疗联合化疗治疗晚期结直肠癌患者可延长其生存时间。其主要原因为热疗促进肿瘤局部血流量上升，导致肿瘤局部化疗药物浓度提高，使化疗效果提升。此外，热疗通过破坏细胞膜稳定性，提升细胞通透性，也可提升化疗药物在细胞内浓度，促进疗效提高；热疗还可通过对患者机体体液免疫系统及细胞免疫系统进行刺激，促使大量T 细胞、NK 细胞、巨噬细胞等免疫效应产生，增强患者机体免疫功能，阻碍肿瘤细胞扩散，从而提高生存率[6]。

综上所述，热疗联合化疗治疗晚期结直肠癌疗效显著，可延长患者生存时间，且安全性高。但不足之处，主要为样本量较小，随访时间短，缺乏对远期疗效的随访结果，还应继续扩大样本量，做前瞻性研究。