三维适形放疗治疗原发性巨大肝癌患者的疗效及对血清AFP、AFU表达的影响

刘志野　李娜

[摘要] 目的 探討三维适形放疗（3D-CRT）治疗原发性巨大肝癌患者的疗效及对血清甲胎蛋白（AFP）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）表达的影响。 方法 收集我院自2015年6月～2016年1月收治的60例原发性巨大肝癌患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组两组，每组30例。对照组采用常规放疗，观察组采用3D-CRT。比较两组近期疗效、毒副反应、治疗前后血清肿瘤标志物表达情况，并随访3年，统计生存率。 结果 两组治疗有效率、疾病控制率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组肝功能损害、放射性肝炎、白细胞下降、消化道反应、肝区疼痛等发生率均明显低于对照组（P<0.05）;放疗后，观察组血清AFP、AFU表达含量均明显低于对照组（P<0.05）;观察组2、3年生存率均明显高于对照组（P<0.05）。 结论 三维适形放疗治疗原发性巨大肝癌患者可明显减少毒副反应，下调AFP、AFU表达，延长生存期。

[关键词] 三维适形放疗;原发性巨大肝癌;AFP;AFU

[中图分类号] R735.7          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）01-0011-04

Therapeutic effect of three-dimensional conformal radiotherapy on patients with primary massive liver cancer and its influence on the expression of serum AFP and AFU

LIU Zhiye   LI Na

Department of Radiotherapy and Chemotherapy， the First Affiliated Hospital of Jiamusi University， Jiamusi   154002， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of three-dimensional conformal radiotherapy （3D-CRT） on the patients with primary massive liver cancer and its influence on the expression of serum alpha-fetoprotein （AFP） and α-L-fucosidase （AFU）. Methods Sixty patients with primary massive liver cancer admitted to our hospital from June 2015 to January 2016 were enrolled and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 30 patients in each group. The control group was treated with conventional radiotherapy and the observation group was treated with 3D-CRT. The short-term efficacy， toxic and side effects， expression of serum tumor markers before and after treatment of the two groups were compared. The patients were followed up for 3 years and the survival rates were calculated. Results There was no statistically significant differences in the treatment effective rate and disease control rate between the two groups （P>0.05）. The incidences of liver function damage， radiation hepatitis， leukopenia， digestive tract reactions and liver pain of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. After radiotherapy， the expression levels of serum AFP and AFU in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The 2-， and 3-year survival rates of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion Three-dimensional conformal radiotherapy can significantly reduce toxic and side effects in the treatment of patients with primary massive liver cancer， down-regulate AFP and AFU expression and prolong life survival.

[Key words] Three-dimensional conformal radiotherapy; Primary massive liver cancer; AFP; AFU

原发性肝癌为临床上常见的一种消化系统肿瘤，发病率在我国恶性肿瘤中居第4位，在肿瘤致死病因中居第3位[1]。临床上，通常将肿瘤直径≥10 cm的原发性肝癌称之为原发性巨大肝癌，该类型患者因早期无典型症状表现，待确诊时多已属晚期，5年生存率不足5%[2]。放疗是已失去手术机会的晚期原发性巨大肝癌患者的主要治疗手段。常规放疗精准性较低，会危及周围正常组织，引发诸多毒副反应。当前，随着放疗设备和技术的不断精进，体外照射方式已由既往的二维照射模式发展为三维照射。三维适形放疗（three-dimensional conformal radiotherapy，3D-CRT）能够对靶区内照射剂量进行精准调节，有利于增加局部剂量，有效提高局部控制率，延长远期生存期[3]。此外，3D-CRT还可有效降低危及器官的照射体积，明显减少对正常肝脏细胞、胃肠道、血液系统的毒副作用，提高患者的耐受性。本研究主要探讨3D-CRT治疗原发性巨大肝癌的疗效，以期为后续临床研究提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院自2015年6月～2016年1月收治的60例原发性巨大肝癌患者作为观察对象。纳入标准：（1）均经CT、MRI等影像学检查及病理学检查确诊，且均符合《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》[4]中有关原发性肝癌的诊断标准，且肿瘤直径≥10 cm;（2）肿瘤分期为ⅡB～Ⅲb期;（3）不能经手术切除或不宜手术;（4）预计生存期≥3个月;（5）知情并签署知情同意书。排除标准：（1）继发性肝脏病变;（2）合并严重感染、其他恶性肿瘤或已出现转移者;（3）有放疗禁忌证者。按随机数字表法将患者分为观察组与对照组两组，每组30例。观察组中男20例，女10例;年龄38～72岁，平均（53.87±6.42）岁;肿瘤分期：ⅡB期10例、ⅢA期16例、Ⅲb期4例;肝功能Child-Pugh分级：A级21例、B级9例;肿瘤直径10～15 cm，平均（12.57±0.84）cm。对照组中男19例，女11例;年龄39～72岁，平均（54.34±6.50）岁;肿瘤分期：ⅡB期11例、ⅢA期15例、Ⅲb期4例;肝功能Child-Pugh分级：A级20例、B级10例;肿瘤直径10～15 cm，平均（12.60±0.85）cm。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组采取3D-CRT：取仰卧位，双手上举抱肘置于前额头部，水解塑料体模固定，并于体表作标记。平静呼吸状态下，在气管隆突平面下至肝脏下缘3～5 cm处行CT增强扫描，层厚为3 mm，并将CT定位图像传输至治疗计划系统。结合CT扫描图像，勾画肿瘤靶区体积，肿瘤靶区体积上下前后各扩大1 cm为临床靶区，以临床靶区为基础，在三维方向上外扩5～10 mm为计划靶区。采用3～6个放射野，利用剂量体积直方图使正常脏器的照射剂量在其耐受剂量范围内，并确保95%等剂量面完全覆盖计划靶区。单次剂量为2 Gy，1次/d，5次/周，总剂量为50～60 Gy。对照组给予常规放射治疗，单次剂量为2 Gy，1次/d，5次/周，总剂量为50～60 Gy。两组均放疗5～6周。

1.3 疗效评定标准

参照实体瘤疗效评价标准[5]在放疗完成后评价短期疗效：完全缓解：靶病灶均消失，且持续时间至少4周;部分缓解：肿块体积缩小≥50%;疾病稳定：肿块体积增加<25%，或缩小<50%;疾病进展：一个或多个病变体积增加≥25%，或出现新病灶。治疗有效率=完全缓解率+部分缓解率;疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率。

1.4 观察指标

1.4.1 急性毒副反应  自放疗开始之日起1～3个月内，记录两组肝功能损害、放射性肝炎、白细胞下降、消化道反应、肝区疼痛等毒副反应发生率。

1.4.2 肿瘤标志物  放疗前后，采集两组空腹静脉血5 mL，以离心半径为15 cm，经12 000 r/min离心10 min，取血清，采用胶体金法检测甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP），速率法检测α-L-岩藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）表达含量，检测过程严格参照试剂盒（购自南京澳林生物科技有限公司）说明书操作。

1.4.3 生存期  每隔3个月进行1次CT检查，统计两组6个月、1年、2年、3年生存率。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，正态分布的计量资料以（x±s）表示，采用成组t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率为66.67%，疾病控制率为83.33%，分别与对照组的56.67%、76.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组毒副反应比较

两组肝功能损害、放射性肝炎、白细胞下降、消化道反应、肝区疼痛等发生率比较，观察组均明显低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组血清AFP、AFU表达含量比较

放疗前，两组AFP、AFU表达含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;放疗后，两组血清AFP、AFU表达含量均较放疗前明显降低，且观察组均明显低于对照组（P<0.05），見表3。

2.4 两组各时间点生存率比较

两组6个月、1年生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组2、3年生存率均明显高于对照组（P<0.05），见表4。

3 讨论

近年来原发性肝癌的发病率有递增趋势，且据相关数据显示，就诊时具有手术适应证的原发性肝癌仅占5%～20%，大多数患者已失去最佳的手术时机[6-7]。对于无法进行手术治疗的原发性肝癌患者，放疗尤为重要。既往采取的常规放疗虽然能够有效杀灭肿瘤细胞，但肝脏对大体积受照耐受差，放疗过程中会损伤大量的正常肝脏细胞，导致放射性肝炎，且对消化道、血液系统存在较高的毒副作用，患者痛苦大、耐受差[8]。

3D-CRT通过利用先进的科学技术，可确保处方剂量同治疗靶区高度适形，使放射区域精确定位于病变部位。同时，3D-CRT能够提高肿瘤组织的局部剂量，而在靶区外剂量上则迅速减少，从而能够降低靶区外正常组织受量，有利于减少放疗毒副作用[9-10]。本研究中，基于近期疗效的比较显示，观察组治疗有效率为66.67%，疾病控制率为83.33%，与对照组的56.67%、76.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明常规放疗与3D-CRT均可获得理想的近期疗效，该结果基本与既往文献[11]报道一致。从安全性考虑，观察组肝功能损害、放射性肝炎、白细胞下降、消化道反应、肝区疼痛等发生率均明显低于对照组，表明3D-CRT安全性良好，可显著减少放疗后的毒副作用，有利于提高患者耐受性、减轻痛苦。本研究继续随访发现，虽然在6个月、1年生存率上两组无明显差异，但在2、3年生存率上观察组均明显高于对照组，表明3D-CRT远期疗效良好，有利于延长患者生存期。

AFP是应用最广泛的监测肝癌的血清肿瘤标记物，其表达水平与原发性肝癌的分期、肿瘤大小存在相关性，对于预后有一定的提示作用[12]。陈秋英等[13]的研究指出，相较于健康对照组，良性肝病组和原发性肝癌组血清AFP含量、检出阳性率明显升高，且原发性肝癌组血清AFP含量高于良性肝病组。AFU属于一种特异性水解酶，在健康状态下，肝脏中的星型细胞负责清除血液中的AFU，而当肝脏的代谢出现紊乱，则肝脏清除AFU的能力减弱，导致血液中的AFU含量上调，且AFU含量随着疾病进展表现为升高趋势[14]。李宏斌等[15]的研究显示，原发性肝癌患者血清中AFU处于高表达状态，与肿瘤大小、TNM分期具有相关性[15]。因肿瘤存在多样性，单一的肿瘤标志物特异性较差，通过对两项血清肿瘤标志物联合测定，有利于提升肿瘤评定的效能。此次研究结果显示，放疗后，两组血清AFP、AFU表达含量均较放疗前明显降低，且观察组均明显低于对照组。提示3D-CRT能够有效下调原发性巨大肝癌患者血清肿瘤标志物的表达，改善预后，其原因可能为3D-CRT使肿瘤负荷减少，所以上述肿瘤标识物下降。

综上所述，三维适形放疗可提高肿瘤区局部剂量，且可显著减少原发性巨大肝癌患者放疗后的毒副作用，在提高患者耐受性，减轻痛苦，下调AFP、AFU表达，延长生存期方面均十分有益。

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（收稿日期：2019-08-15）