血清β2微球蛋白、胱抑素C、肌酐、超敏C反应蛋白对早期糖尿病肾病的评价价值

姜宇海　顾科萍

【摘要】 目的 探讨血清β2微球蛋白、胱抑素C、肌酐、超敏C反应蛋白与糖尿病肾病的关系及其临床监测价值。

方法 收集糖尿病肾病患者201例、单纯2型糖尿病组149例、健康体检者80名（正常对照组），检测所有对象血清β2微球蛋白（β2MG）、胱抑素C（Cys C）、肌酐（Cr）和超敏C反应蛋白（hs？RP）水平，并作统计分析。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价各项指标诊断糖尿病肾病的性能。

结果 糖尿病肾病组血清β2MG、Cys C、Cr、hs？RP高于正常对照组（P<0.01）和单纯2型糖尿病组（P<0.01）;单纯2型糖尿病组血清β2MG、Cys C、hsRP高于正常对照组（P<？.01），而血清Cr与正常对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。血清Cys C和β2MG诊断糖尿病肾病的最佳临界值分别为1.02 mg/L和2.15 mg/L，ROC曲线下面积分别为0.834和0.814，灵敏度分别为66.7%和71.1%，特异性分别为89.1%和78.6%，诊断性能明显优于Cr和hs？RP。

结论 血清Cys C和β2MG是诊断早期糖尿病肾病较理想的血清标志物。

【关键词】 β2微球蛋白;胱抑素C;糖尿病肾病;ROC曲线

中图分类号：R587.2 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003？383.2020.01.010

【Abstract】 Objective To discuss the association of serum β2 microglobulin，cystatin C，creatinine and hypersensitive C？eactive protein in the diabetic nephropathy and its clinical value.

Methods The serum levels of β2 microglobulin（β2MG），cystatin C（Cys C），creatinine（Cr） and hypersensitive C？eactive protein（hs？RP） were measured in 201 patients with diabetic nephropathy，149 patients with simple type 2 diabetes and 80 healthy subjects（normal control group），and statistical analysis was made.The performance of markers in diagnosing diabetic nephropathy was evaluated by ROC curve.

Results Serum β2MG，Cys C，Cr and hs？RP in diabetic nephropathy group were significantly higher than those in normal control group （P<？.01） and simple type 2 diabetes group （P<0.01）;serum β2MG，Cys C and hs？RP in simple type 2 diabetes group were significantly higher than those in normal control group （P<0.01），but serum Cr had no significant difference compared with normal control group （P>0.05）.The optimum threshold values of serum Cys C and β2MG for the diagnosis of diabetic nephropathy were 1.02 mg/L and 2.15 mg/L，respectively.The area under ROC curve was 0.834 and 0.814，the sensitivity was ？6.7% and 71.1%，the specificity was 89.1% and 78.6%，respectively.The diagnostic performance was significantly better than that of Cr and hs？RP.

Conclusion Serum Cys C and β2MG are ideal serum markers for the diagnosis of early diabetic nephropathy.

【Key words】 β2 microglobulin;cystatin C;diabetic nephropathy;receiver operating characteristic curve

根據国际糖尿病联盟（International diabetes mellitus，IDF）的最新统计数据显示，我国糖尿病患者已高达1.14亿，居世界首位]。糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）是最常见的糖尿病并发症之一，患者可出现不可逆的慢性肾衰竭，晚期可出现尿毒症、终末期肾病，因此早期诊断十分重要]。早期DN经确诊后积极治疗可治愈，预后良好]。因此，本研究将探讨血清β2微球蛋白（β2 Microglobulin，β2MG）、胱抑素C（Cystatin C，Cys C）、肌酐（Creatinine，Cr）和超敏C反应蛋白（High Sensitivity Ceaction Protein，hsRP）对糖尿病肾病的评价。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2016～2019年在无锡市第二人民医院医治的201例糖尿病肾病患者，其中男114例、女87例，年龄25～92岁，所有患者均符合《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》诊断标准，并收集2018年来无锡市第二人民医院就诊，临床诊断为2型糖尿病，但无糖尿病肾病的患者149例，排除有急慢性肾病、泌尿系统感染、严重心肝肾疾病、恶性肿瘤以及近期服用肾脏毒性药物患者，作为单纯2型糖尿病组，其中男74例、女75例，年龄27～85岁。另外收集我院健康体检者80名作为正常对照组，其中男42名、女38名，年龄22～81岁。三组受试者的性别、年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 样本采集方法

所有研究对象均空腹12 h，使用含分离胶真空管（力因上海有限公司）采集空腹静脉血3 mL，待凝固后1600×g离心10 min，取血清检测β2MG、Cys C、Cr、hsRP，所有操作均按照标准操作规程进行。

1.3 仪器

BECKMAN COULTER AU5421全自动生化分析仪（美国BeckmanCoulter公司）。β2微球蛋白试剂（乳胶免疫比浊法，批号R804MBA）购自上海蓝怡科技股份有限公司，胱抑素C试剂（胶乳增强免疫比浊法，批号180811201）购自美康生物科技股份有限公司，肌酐试剂（酶法，批号251AHC）购自日本协和株式会社，超敏C反应蛋白试剂（乳胶免疫比浊法，批号043418005）购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。按照仪器和试剂说明书操作，同时进行项目校准和室内质控，结果均在控。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。采用K检验数据是否呈正态分迹偏态分布数据采用中位数[四分位数（P5～P5）]表示，三组间的比较采用多个独立样本非参数检验后进行两两比较（Kruskalallis H检验）。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价各项指标诊断糖尿病腎病的性能。检验水准：α=.05，双侧检验。

2 结果

2.1 糖尿病肾病组、单纯2型糖尿病组和正常对照组各项指标的比较

糖尿病肾病组血清β2MG、Cys C、Cr、hsRP高于正常对照组（P<0.01）和单纯2型糖尿病组（P<0.01）;单纯2型糖尿病组血清β2MG、Cys C、hsRP高于正常对照组（P<0.01），而血清Cr与正常对照组比较差异无统计学意义（P>.05）。见表1和表2。

2.2 各项指标诊断糖尿病肾病的ROC曲线分析

血清Cys C和β2MG诊断糖尿病肾病的最佳临界值分别为1.02 mg/L和2.15 mg/L，ROC曲线下面积分别为0.834和0.814，灵敏度分别为66.7%和1.1%，特异性分别为89.1%和78.6%，诊断性能明显优于Cr和hsRP。见表3和图1。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者病情进展到一定程度后出现的临床微血管并发症，它是晚期糖尿病患者死亡的重要原因之一。

血清β2MG是一种由淋巴细胞、多形核白细胞和血小板产生的小分子球蛋白，分子量约为11 800，分子内含有一对二硫键，是细胞表面人类淋巴细胞抗原的β链部分，不含糖，在血清、血浆、唾液、脑脊液、尿液、初乳中均广泛存在]。正常人β2MG生成量为150～200 mg/24 h，由于分子量小且不与血浆蛋白结合，可自由经肾小球滤入原尿，大约有99.9%在近端肾小管以胞饮形式被重吸收，并在肾小管上皮细胞中分解为氨基酸，仅微量自尿中排出。因此，血β2MG水平基本上由肾小球滤过率决定，且不受肌肉代谢活动和管状分泌物的影响]。有相关研究表示，早期诊断糖尿病肾病，血清β2MG水平检验具有重大作用，且具有很高的敏感性]。本研究表明，DN早期肾小球滤过功能受损时，血液中β2MG不能正常从肾小球滤过，所以血β2MG水平明显升高，三组之间两两比较，均有统计学意义，并有较高的灵敏度和特异性，其诊断性能明显优于血Cr。

由于Cys C分子量小仅为13.3×103，能自由通过肾小球，并在肾小管中被完全重吸收及降解，肾脏是其唯一的滤过和代谢器官。当患者肾小球出现轻微损伤时，血中Cys C水平就会升高]。Cys C在血液中的浓度会随肾小球过滤率的变化而变化，随着患者疾病的加剧，其浓度会增加10多倍甚至100多倍]。本研究表明，三组之间两两比较，均有统计学意义，并有较高的灵敏度和特异性，其诊断性能明显优于血Cr。

血清Cr是肌酸的代谢产物，是常用的一种肾病的确诊方法]。但是本研究表明当肾脏轻度受损时，血清Cr变化较小，与正常对照组比较差异无统计学意义，所以血清Cr不能作为早期肾病的诊断指标。

血清hsRP是由肝细胞合成的一种炎症反应急性期的非特异性标志物，广泛应用于各种感染疾病的监测和诊断。由于糖尿病患者长时期持续高血糖，可导致胰岛素细胞分泌白细胞介素（IL），损伤血管，促进肝细胞合成hsRP，hsRP水平越高，表明肾脏损伤越严重0]。本研究表明，糖尿病肾病组血清hsRP明显高于正常对照组和单纯2型糖尿病组，对DN有一定的参考价值，但其诊断性能不佳。

综上所述，血清Cys C和β2MG在肾病早期阶段的诊断性能明显优于Cr和hsRP，Cr对早期肾病诊断价值不大，hsRP对DN有一定的参考价值。因此，血清Cys C和β2MG是诊断早期糖尿病肾病较理想的血清标志物，对糖尿病肾病的诊断、治疗及疗效观察具有重要的指导意义。

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（收稿日期：2019-09-08 修回日期：2019-11-21）

（编辑：梁明佩）