金水六君煎防治小儿复感及表观遗传学研究

窦轶敏，陈殊超

（上海中医药大学附属上海市静安区江宁路社区卫生服务中心，上海 200040）

反复呼吸道感染在婴幼儿时期常见，一般是在一年之内发生呼吸道感染的次数超过正常范围的疾病，得这种疾病的患儿亦称“复感儿”，其患儿约占儿科门诊病例的30%，常见于学龄前儿童，是儿童时期的常见病、多发病。引起婴幼儿喘息的原因众多，具体发病机制不明。本文从中西医结合的角度，对近年来相关文献的整理，对复感儿的研究现状进行综述。

1 小儿复感表观遗传研究现状

小儿复感的发生与机体的表观血象及血清中一些免疫因子关系密切，研究发现，外周血中相关的IgM，Ig2，Ig4，CD3，CD4，IL-4，IL-10，IL-12，IFN-γ及相关基因型等表观遗传特征对小儿复感影响较大，对其研究现状介绍如下。

1.1 小儿复感相关基因型的特征

胎儿时期小儿营养需从母体获得，早产、多胎、母亲妊娠期患病、妊娠期环境等均可对小儿先天体质造成影响。金萍等[1]通过测定非急性感染期的RRTI患儿与正常儿童的红细胞CR1数量基因比较，证实RRTI患儿中HL、LL基因型和L等位基因型分布频率均偏高。

王振华[2]、李仕勇等[3]对比RRTI患儿同健康儿童血浆维生素D受体（VDR）基因BSMI位点基因型发现RRTI患儿较健康儿童的BB、Bb基因型出现频率均偏高，并且李仕勇等同时发现Apal基因型aa频率明显偏高，并推测维生素D受体基因多态性与小儿复感有明显的相关性。陈显琴[4]对比RRTI患儿同健康儿童HLA-DRBI的19个等位基因，得出HLADRBI9、HLA-DRBI12较正常儿童偏高，而HLA-DRBI7偏低。

王墨等[5]通过与正常儿童血清甘露聚糖结合凝集素（MBL）水平及MBL第1外显子54密码子基因多态性进行比较，得出RRTI患儿血清MBL水平及MBL-54密码子突变率均高于正常儿童的结论，华春珍等[6]推测MBL-54密码子的变异与小儿复感有相关性。复感儿与健康儿童部分基因型具有明显的差异，通过这种基因型的差异，为小儿复感的检测和诊治提供一种新的手段和途径。

1.2 小儿复感的相关免疫因子特征

与正常儿相比，复感儿外周血相关免疫因子、免疫细胞水平的变化也比较明显。韩瑞珠等[8]对23例RRTI患儿外周血淋己细胞亚群及免疫球蛋白、补体水平进行检测，发现与正常儿童对比，RRTI患儿CD8明显升高，而CD8/CD8明显降低；Bajoriuniene等[9]通过对35例RRTI患儿淋巴细胞亚群等检测则发现RRTI患儿CD4较正常儿童有所降低。朱晓萍等[10]通过对28例RRTI患儿血清免疫球蛋白、IgG亚类和补体水平检测得出RRTI患儿IgM、IgG2、IgG4、CD3、CD4水平均低于正常儿童。金一[11]、谢鹏[12]等通过检测RRTI患儿与正常儿童全血微量元素、血清免疫球蛋白进行对比，均得出RRTI患儿铁、锌、钙元素的含量及血清IgA、IgG含量均明显偏低的结论。Malaponte G等[13]发现RRTI患儿血浆中的IL-4、IL-10增加，而IL-12、IFN-γ有所减少。

此外，某些特殊的病原体感染后，机体会一定时间内处于免疫奈乱状态，这也是导致RRTI的重要因素之一，对照RRTI患儿与正常儿童血血清EBV-IgM、MP-IgM浓度，发现RRTI患儿MP-IgM及EBV-IgM阳性率明显高于正常儿童。

1.3 复感儿表观遗传学的特征

陈显琴[14]对比复感儿同健康儿童人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）－DRBI的19个等位基因，得出HLA－DRBI7较正常儿童偏低，而HLADRBI9、HLA－DRBI12偏高。王墨等[15]通过复感儿与健康儿童血清甘露聚糖结合凝集素（mannose binding lectin，MBL）水平及MBL第1外显子54密码子基因多态性进行比较，发现复感儿血清MBL-54密码子突变率和血清MBL水平均高于正常儿童。华春珍等[16]推测MBL-54密码子的变异与小儿复感有相关性。薛丽等[17]通过与正常儿童MBL第1外显子54密码子基因多态性进行比较，MBL-54；G＞A突变与RRTI患儿发病风险密切相关。

2 金水六君煎防治小儿复感机制探讨

2.1 金水六君煎防治小儿复感的辩证论治

辨证论治是中医学认识疾病和处理疾病的基本原则，现阶段很多研究大多从肝脏病症下手，强调疾病的本质是因为肺气虚弱、脾胃虚弱或者气血不足所致，身体机制内外失攻，导致疾病反复无常。宋桂华教授[20]认为，形成证候的内在基础是体质，辨体质是辩证的基础，能够提高辩证的准确性。金水六君煎为明张景岳所创，谓治“肺肾虚寒，水泛为痰，或年高阴虚，气血不足，外感风寒，咳嗽呕恶，多痰喘急等症”。宋桂华等[21]认为小儿复感治疗过程中，扶正固本才是治疗的关键所在，将辩证与辨体质二者合一，并结合小儿身体的实际情况，治疗以健脾益气为主，并根据小儿的体质强弱，临床治疗中，小儿患者常常出现手足心发热出汗的情况，应该添加滋阴药，以“金水六君煎”为基础方，临证加减。近年来，在小儿复感难以治愈的情况下，金水六君煎加减表现出较好的疗效。

2.2 金水六君煎防治小儿复感表观遗传现象

晏桂华等[22]观察金水六君煎加减对59例支气管哮喘急性期患者血清白介素-4（IL-4）和白介素-12（IL-12）的影响，发现与治疗前比较，治疗1周后两组患者血清IL-4浓度均降低，IL-12浓度均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1周后，治疗组血清IL-4浓度低于对照组，IL-12浓度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

目前，金水六君煎防治小儿复感的表观遗传学现象具体机制尚不明确，虽然用现代药理学对中医药的疗效进行评价尚缺乏系统的评价体系，但其进一步的深入研究为开发我国传统中医药意义重大。

3 结 语

小儿呼吸道感染是婴幼儿时期常见疾病，属于呼吸道感染性疾病，常因病原体感染所致。这种疾病容易反复发作，病程较长，同时易伴有肺炎、哮喘、肾病以及心肌炎等相关病症，对小儿的健康身体发育产生严重的影响，已成为一个重要的公共健康问题。近些年来，我国的医疗手段不断提高，小儿呼吸道病死率也有明显的下降，但是小儿呼吸道感染假如不能够及时治疗，会加重病情，导致疾病反复发作，甚至会发生转变为其他慢性疾病，对小儿的生命造成威胁。现阶段，临床治疗中常常采用综合疗法对小儿呼吸道感染进行治疗，能够有效改善小儿肺部的正常功能，控制呼吸道炎症，减少并发症的发生率，然而在治疗中也会存在缺陷。在中医辩证论治的基础上，通过在现代医学对小儿复感的病理机制的认识，测定外周血相关免疫因子水平及对其表观遗传学特征，为进一步治愈复感儿提供了一种新的途径。