质子泵抑制剂临床应用及潜在风险研究进展分析

唐晓霞，吴海群

（海盐县中医院西药房，浙江 嘉兴 314300）

质子泵抑制剂为苯并咪唑类衍生物，其作用机制为通过特异性、非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，阻断各种原因导致胃壁细胞泌酸的共同环节和最终环节，由于可同时作用于多个泌酸环节，因此，能够发挥较持久的抑制胃酸分泌功能。该类药物自被研发以来，迅速在各国医疗领域得到应用，伴随着应用范围的不断扩大，该类药物的用药风险也逐渐引起关注。

1 质子泵抑制剂的临床应用

研究发现，质子泵抑制剂因具有抑制胃酸分泌、保护胃黏膜、抗幽门螺杆菌的作用，在消化性溃疡、上消化道出血、慢性胃炎等消化系统疾病的临床治疗中均有较广泛的应用，但多为与其他药物联合应用。

王颖[1]联合应用质子泵抑制剂奥美拉唑和抗生素类药物左氧氟沙星、阿莫西林对消化性溃疡患者实施治疗的研究结果显示患者的临床治疗总有效率为92%，用药治疗期间无患者发生药物不良反应，治疗结束后复查幽门螺杆菌根治情况，结果显示患者的幽门螺杆菌阴性率为83%。根据患者获得的上述疗效得出，奥美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林三联疗法为治疗消化性溃疡的有效方案。

林政峰[2]的研究评价质子泵抑制剂与内镜下钛夹联合应用治疗非静脉曲张性消化道出血的临床疗效，将接受单纯质子泵抑制剂治疗的患者设为对照组，结果显示试验组患者治疗后的心率、血压状况均优于对照组患者，临床治疗总有效率为97.15%，明显高于对照组患者的71.43%。根据上述研究结果得出，质子泵抑制剂预后内镜下钛夹联合应用治疗非静脉曲张性消化道出血，可获得优于单纯质子泵抑制剂治疗的临床疗效，具有临床推广应用价值。

潘杏群[3]等的研究在常规饮食指导的基础上给予慢性胃炎患者奥美拉唑肠溶胶囊治疗，连续用药3个月后，患者的治疗总有效率达98%。由此得出，质子泵抑制剂奥美拉唑肠溶胶囊治疗慢性胃炎疗效确切，可作为临床治疗慢性胃炎的常用药物。

伴随着新药科研能力的不断提高，进入新世纪以来，多种质子泵抑制剂类药物被研发、上市应用。现阶段，临床上应用的质子泵抑制剂除奥美拉唑，还包括泮托拉唑、兰索拉唑等。虽然为同类药物，但临床研究发现，不同药物在药效和安全性上存在一定程度的疗效差异。如李薇[4]等的研究将100例消化性溃疡出血患者分为两组，分别对两组患者实施内镜下止血联合泮托拉唑治疗和内镜下止血联合奥美拉唑治疗，结果显示两组患者的临床治疗总有效率分别为96%和98%，差异无统计学意义，但应用奥美拉唑治疗患者的不良反应发生率为16.0%，明显高于应用泮托拉唑治疗患者的4%。由此得出，奥美拉唑和泮托拉唑治疗消化性溃疡出血虽然能够获得相似的临床疗效，但奥美拉唑的用药风险更高，安全性相对较差。

2 质子泵抑制剂的潜在风险

质子泵抑制剂存在的应用风险主要为药物不良反应，常见的不良反应包括头痛、腹泻、皮疹等。除常见的药物不良反应外，近年来不断有研究学者发现该类药物还存在一些潜在的应用风险。如国内一项研究分析质子泵抑制剂与重症患者医院获得性肺炎之间的关系，其结果显示长期应用质子泵抑制剂可能为ICU患者发生医院获得性肺炎的危险因素。

国外有研究发现质子泵抑制剂长期使用与细胞色素P450同工酶活性导致的副作用具有相关性。药理研究证实，质子泵抑制剂主要通过CYP2C19同工酶和CYP3A4同工酶在肝脏内代谢，药物主要成分对细胞色素P450同工酶的竞争性抑制作用可影响其他药物在患者体内的代谢情况，不仅影响药效，甚至可能引发不良反应。

国外2009年发表的一项大规模回顾性研究表明，长期服用氯吡格雷治疗的急性冠脉综合征患者联合应

用质子泵抑制剂治疗，其继发其他心脏不良事件的风险会增大。这是因为氯吡格雷是一种无活性的药物，需经过CYP2C19同工酶和CYP3A4同工酶转化为活性药物发挥药效，而质子泵抑制剂在肝脏中的代谢也与上述两种同工酶相关，因此，会产生竞争性作用机制，增加发生不良事件的风险。

3 总 结

综上所述，质子泵抑制剂的研发和应用在为广大患者带来福音的同时，也存在多种应用风险问题，尤其是一些潜在的风险问题，可能引发严重后果。临床医师在应用该类药物前应明确掌握该类药物的适应症和禁忌症，结合患者病情分析潜在的风险因素，合理用药，以使该类药物能够在真正意义上造福于患者。