多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床效果

张卫宾

(鄢陵县中心医院 肿瘤内科，河南 许昌 461200)

约75%的晚期胃癌患者年龄在50岁以上，且男性发病率是女性的2倍。胃癌的症状非常隐蔽，在日常生活中很难引起人们注意，大部分患者确诊时已为晚期，不符合外科手术治疗指征。治疗晚期胃癌主要采用联合化疗，其主要目的在于延长患者生命，改善生活质量[1]。单药有效率低，目前临床多采用铂类+氟尿嘧啶类联合方案。替吉奥为氟尿嘧啶类药物，主要适用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌；奥沙利铂是第3代铂类抗癌药，与氟尿嘧啶类联用有协同作用[2]。但两药联用缓解率不高，且不良反应较多。本研究选取92例晚期胃癌患者，分组研究多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年10月至2018年10月鄢陵县中心医院收治的92例晚期胃癌患者，分为研究组和对照组，各46例。对照组男30例，女16例；年龄42～78岁，平均(61.1±7.3)岁；未分化癌8例，低分化腺癌11例，中分化腺癌17例，管状腺癌4例，印戎细胞癌3例，黏液腺癌3例；研究组男31例，女15例；年龄45～77岁，平均(63.5±6.7)岁；未分化癌8例，低分化腺癌10例，中分化腺癌17例，管状腺癌4例，印戎细胞癌4例，黏液腺癌3例。两组基础资料(性别、年龄、疾病类型)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学理委员会审批通过。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：(1)经病理检查确诊为Ⅲ～Ⅳ期胃癌，卡氏评分≥60分，且无法接受手术治疗[3]；(2)血常规、心电图等检查结果基本正常；(3)经X射线、CT、腹部B超等检查出病灶；(4)存在至少1个不可治愈因素(腹膜、远处淋巴结、肝及其他血源性转移等)；(5)知情本研究并签署同意书。排除标准：(1)心脏、肝脏、肾脏等功能受损；(2)脑转移；(3)化疗禁忌证。

1.3 治疗方法两组均定期检测患者心、肝、肾功能和血常规，出现无法耐受的不良反应可停止用药，及时采用对症治疗，做好常规肝肾保护工作。

1.3.1对照组 接受奥沙利铂+替吉奥治疗，注射用奥沙利铂(海南锦瑞制药有限公司，国药准字H20143024，规格：100 mg)，静脉滴注2 h，剂量为130 mg·m-2，每日1次；替吉奥胶囊(齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150，规格：替加氟20 mg，吉美嘧啶5.8 mg，奥替拉西钾19.6 mg)，饭后口服，剂量为60 mg·m-2，每日2次。

1.3.2研究组 接受多西他赛+奥沙利铂+替吉奥治疗，多西他赛注射液[哈尔滨莱博通药业有限公司，国药准字H20153308，规格：(0.5 mL∶20 mg)]，静脉滴注1 h，剂量为60 mg·m-2，共1次；注射用奥沙利铂，静脉滴注2 h，剂量为100 mg·m-2，共1次；替吉奥胶囊，饭后口服，剂量为80 mg·m-2，每日2次。两组均以3周为1个疗程，持续2个疗程。

1.4 观察指标(1)治疗效果。(2)不良反应发生情况。

1.5 疗效评估标准完全缓解(complete response，CR)：病灶全部消失，维持1个月以上；部分缓解(partial response，PR)：病灶最大横径乘以最大垂直径的值减少不低于50%，维持1个月以上；病情稳定(stable disease，SD)：病灶最大横径乘以最大垂直径的值减少低于50%或增大不超过25%，未出现新病灶，维持1个月以上；病情进展(progressive disease，PD)：病灶最大横径乘以最大垂直径的值增大超过25%，或有新病灶产生[4]。疾病缓解率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

1.6 统计学处理采用SPSS 21.0软件处理数据，计数资料(疾病缓解率、不良反应发生率)以率(%)表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果治疗后研究组疾病缓解率(73.91%)高于对照组(45.65%)(P<0.05)。见表1。

表1 两组疾病缓解率比较(n，%)

2.2 不良反应研究组粒细胞减少、胃肠道反应、外周神经毒性、脱发等不良反应发生率低于对照组(P<0.05)；两组肝功能损害发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

在我国，胃癌的发病率在所有恶性肿瘤中位居首位，其危害性极大。胃癌的发病与地域环境、饮食生活、幽门螺杆菌感染、遗传和基因、癌前病变等因素有关[5]。在病情已发展至晚期，或肿瘤已发生转移导致无法利用手术切除的情况下，化疗能抑制病灶发展，改善患者生存质量。但目前采用化疗治疗晚期癌症仍无标准方案，寻求高效低毒的化疗药物联合治疗方案是治疗晚期癌症的关键。

奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，可对DNA的转录与复制产生抑制作用，发挥抗肿瘤作用。该药还可与DNA迅速结合，结合速率比顺铂快10倍以上，且作用能力更强，对顺铂治疗失败的患者仍有效果。替吉奥是新型氟尿嘧啶类抗癌药物，主要含有替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾，在体内可分别起到抗肿瘤、延长作用时间、降低不良反应发生率的作用。多西他赛是欧洲紫杉的提取前体物，经半合成获得，其活性是紫杉醇的1.3～12.0倍，可有效抑制细胞有丝分裂和增殖，从而起到抗肿瘤作用，且血液学、心脏毒性、过敏等不良影响比紫杉醇低，近年来广泛应用于晚期胃癌的治疗中[6]。本研究结果显示，研究组患者疾病缓解率为73.91%，高于对照组的45.65%(P<0.05)。这提示多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊可有效缓解晚期胃癌。此外，研究结果还显示，研究组粒细胞减少、胃肠道反应、外周神经毒素、脱发等不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。这说明多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊治疗晚期癌症可有效减少不良反应的发生，从而减轻患者痛苦，改善生活质量。

综上所述，多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床效果显著，能有效减少化疗所产生的不良反应。