乳酸脱氢酶在巨幼红细胞性贫血和自身免疫性溶血性贫血鉴别诊断中的应用

张瑞 董明江 杨忠文( 通讯作者)

（巴中市中心医院血液病科 四川 巴中 636600）

巨幼红细胞性贫血（megaloblastic anemia，MA）是由于脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍所引起的一种大细胞性贫血。自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia，AIHA）是体内免疫功能调节紊乱，产生自身抗体和（或）补体吸附于红细胞表面，通过抗原抗体反应加速红细胞破坏而引起的一种溶血性贫血。MA 和AIHA 均为临床常见病，且两者临床表现相似[1]，本研究拟通过对MA 和AIHA 的LDH 水平进行回顾性分析，以满足基层医院能方便、快速的利用LDH 水平对AIHA 的LDH 疾病进行鉴别诊断。

1.资料与方法

1.1 临床资料

回顾性收集我院血液病科2010 年—2018 年收治的全部MA和AIHA 患者，疾病的诊断按照张之南等主编的《血液病诊断及疗效标准》的诊断标准[2]，MA 的诊断依据临床特征、骨髓像分析及实验室维生素B12 及叶酸检查水平，AIHA 的诊断根据骨髓像分析、溶血系列及网织红细胞的检查。

1.2 研究方法

采集患者清晨8:00-9:00 空腹静脉血3ml，使用西门子ADVIA2400 全自动生化分析仪检测血清LDH 水平，参照试剂盒正常值范围为103-227U/L。

1.3 统计学分析

数据采用SPSS16.0 统计软件进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 一般资料

共纳入MA 患者136 例，其中男性90 例、女性47 例，男女性别比1.9:1，年龄34 ～79 岁，平均年龄(51.8±8.1)岁；AIHA 患者56 例，其中男性40 例、女性16 例，男女性别比2.5:1，年龄36 ～69 岁，平均年龄(49.4±7.8)岁。两组患者的性别(χ2=0.595，P=0.441)、年龄 (t=1.886，P=0.061) 比较差异均无统计学意义。

2.2 不同LDH 分组MA、AIHA 患病构成比较

分别将MA、AIHA 患者按照LDH ＜500U/L、500 ～1000 U/L、＞1000U/L 分为三组，MA 患者LDH 水平在＞1000U/L 组最高45.79%、其次为＜ 500U/L 组为 32.71%、500 ～ 1000U/L 组最低21.50%，AIHA 患者 LDH 水平在 500 ～ 1000U/L 组最高 45.83%、其次为为＜500U/L 组为41.67%、最低为＞1000U/L 组12.50%。组间比较发现，MA、AIHA 患者在三个LDH 水平分组之间的构成比之间差异有统计学意义(χ2=21.953，P＜0.001)。见表。

表 不同LDH 分组MA、AIHA 患病构成比较[n(%)]

3．讨论

MA 为血液科的常见病及多发病，因发育异常的幼红细胞在进入血循环之前即在骨髓内破坏，此过程被视为血管外溶血，又称原位溶血，实验室可见LDH 升高，给予补充叶酸及维生素B12后，LDH 随病情好转逐渐下降，最终恢复正常[3]。MA 是一种良性疾病，除贫血的临床表现外，部分病人可以合并血小板减少及白细胞减少，由于原位溶血的发生使多数患者血清LDH 和胆红素升高，临床可见患者黄染，此时初诊时很容易和溶血性贫血混淆，这就需要我们寻找一个简单、快捷的实验室指标，帮助我们快速区分以上两种疾病[4]。

因该病的部分患者为恶性疾病继发AIHA，故初步诊断时除常规检查外需要完善大量的检查避免漏诊。AIHA 部分病人可以合并血小板减少，实验室检查可见LDH 升高及胆红素升高，除贫血的临床表现外，皮肤、巩膜可见黄染，临床上和MA 很是相似。LDH 催化乳酸转化为丙酮，是糖效解的终端酶，参与了血细胞或组织中的物质代谢过程，其中LDH1、LDH2 存在于红细胞中。血清LDH 水平可以反映富含LDH 细胞的增殖、代谢的生物学性状[5-6]。亦有学者发现在部分AIHA 的病历中，LDH 在正常水平[7]。由于MA 原位溶血的发生，巨幼红细胞生存期缩短，幼红细胞浆内LDH 水平显著高于成熟红细胞，故可检测到血清LDH 增高。

本组研究资料收集了137 例MA 患者，56 例AIHA 患者，发现LDH 的数值跨度较大，经实验性的分组，最终按照LDH 将研究对象分成＜500U/L、500 ～1000 U/L、＞1000U/L 分为三组。MA和AIHA 的发病过程完全不同，其治疗方法及预后不同，故正确的诊断尤为重要，由于基层医院检测手段的限制，未能普及骨髓像检查、溶血系列、叶酸及维生素B12的检测，给这两种疾病的诊断带来一定困难。LDH 作为临床常用的检测指标，各基层医院均已开展。我们对以上两种疾病时的LDH 进行分组分析、研究。对不同LDH 分组MA、AIHA 患病构成比较，发现MA 患者LDH 水平在＞1000U/L 组最高45.79%、其次为＜500U/L 组为32.71%、500～1000U/L 组最低21.50%，AIHA 患者LDH 水平在500 ～1000U/L 组最高45.83%、其次为为＜500U/L 组为41.67%、最低为＞1000U/L 组12.50%。组间比较发现，MA、AIHA 患者在三个LDH 水平分组之间的构成比之间差异有统计学意义(χ2=21.953，P＜0.001)。也就是说在临床表现相似的前提下，初诊时LDH 水平在＞1000U/L 考虑MA 的可能性大，这为下一步的检查确诊及治疗指明一定方向。