西那卡塞联合骨化三醇治疗MHD继发性甲状旁腺功能亢进症的效果分析

梁钊雄（东莞常安医院肾内科 东莞 523560）

维持性血液透析（MHD）往往会导致继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的发生，主要因尿毒症会引起体内钙磷代谢紊乱，维生素D缺乏，导致表现为高血磷、低血钙，进而促使甲状旁腺增生，甲状旁腺激素大量分泌，从而发生甲状旁腺功能亢进症[1]。西那卡塞作为一种拟钙剂，可以有效抑制甲状旁腺激素的分泌。但单独使用常会导致低血钙等并发症。因此，本文研究西那卡塞联合骨化三醇治疗MHD继发性甲状旁腺功能亢进症的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2017年3月～2019年3月于我院行血液透析的82例继发性甲状腺功能亢进症患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组（41例）和观察组（41例）。两组一般资料见表1，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：①年龄大于18岁的维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进；②降磷药物效果欠佳；③透析频率2～3次/周；④透析时间大于3个月。排除标准：①患有严重心脑血管疾病；②原发性甲旁亢；③对西那卡塞、骨化三醇过敏；④有精神障碍，不能配合本研究。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

性别（例） 原发病（例）组别 例数 男 女平均年龄（岁）平均血液透析时间（月）高血压肾病糖尿病肾病慢性肾小球肾炎其他原因对照组 41 25 16 53.61±8.72 38.72±4.83 4 8 28 1观察组 41 26 15 54.33±8.86 39.12±4.65 5 7 27 2

1.2 治疗方法：给予透析治疗，采用碳酸氢钠透析液，每周透析3次，4h/次，220～250mL/min 的血流量，500mL/min 的透析液流量。且均低磷饮食，每天咀嚼醋酸钙进行降磷。对照组给予西那卡塞（协和发酵麒麟制药有限公司，国药准字J20140122，规格25mg）进行治疗，初始剂量25mg/d，随后根据全段甲状旁腺激素（iPTH）及病情进行剂量调整，最大剂量避免超过75mg/d，连续用药治疗3个月后进行评估。观察组在对照组治疗基础上联合骨化三醇（青岛正大海尔制药有限公司，国药准字H20030491，规格：0.25μg）进行冲击治疗，用量为0.25μg/d，连续用药治疗3个月后进行评估。

1.3 观察指标及评价标准：①观察比较两组治疗效果。治疗后iPTH水平下降大于75%为显效；iPTH水平下降25%～75%为有效；治疗后iPTH水平下降小于25%或者升高为无效。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②观察记录治疗前及治疗3个月后的iPTH水平、血钙、血磷、钙磷乘积及碱性磷酸酶（ALP）水平。③采用超声检测甲状旁腺的体积。④观察记录两组低血钙、肌痛及恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法：通过SPSS21.0统计学软件对所有数据进行统计学处理，计量资料采用（±s）表示，采用t检验；计数资料采用百分率表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：观察组临床有效率为90.24%，显著高于对照组的 73.17%（P＜0.05），见表 2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清相关指标比较：观察组iPTH、血磷、ALP等较治疗前显著降低，且低于对照组（P＜0.05）；观察组血钙、钙磷乘积较治疗前显著升高，且高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清相关指标比较（±s）

表3 两组血清相关指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

iPTH（ng/L） 血钙（mmol/L） 血磷（mmol/L） 钙磷乘积（mmol2/L2） ALP（mmol/L）组别例 数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组观察组41 41 499.45±68.23 495.29±68.45 297.63±59.37*199.35±58.23*#1.98±0.27 2.04±0.25 2.25±0.26*2.61±0.22*#2.08±0.13 2.07±0.15 1.70±0.14*1.16±0.16*#3.78±0.36 3.81±0.35 4.06±0.35*4.26±0.38*#159.63±21.22 158.97±20.82 118.86±18.56*73.56±19.02*#

2.3 两组甲状旁腺体积比较：治疗后观察组甲状旁腺的体积显著小于对照组（P＜0.05），见表 4。

表4 两组甲状旁腺体积比较（±s）

表4 两组甲状旁腺体积比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 41 1.71±0.22 1.13±0.15观察组 41 1.70±0.21 0.88±0.13*

2.4 两组不良反应发生率对比：观察组不良反应发生率为4.88%，显著低于对照组的 21.96%（P＜0.05），见表 5。

表5 两组不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

继发性甲状旁腺功能亢进症是维持性血液透析常见的一种并发症，会使大动脉、冠状动脉及心脏瓣膜钙化发生率增加，对生活质量造成一定影响。目前针对SHPT的治疗以药物治疗为主，常用的包括活性维生素D和西那卡塞；但其是否应联合使用，目前尚存在争议[2]。

本研究通过对82例血液透析继发性甲状腺功能亢进症病例进行研究，结果显示观察组临床有效率为90.24%，显著高于对照组的73.17%；观察组iPTH、血磷、ALP等较治疗前显著降低，且低于对照组；观察组血钙、钙磷乘积较治疗前显著升高，且高于对照组；西那卡塞作为拟钙剂，可将甲状旁腺中的细胞外钙敏感受体（CaSR）活化，增加对钙离子的敏感性，进而抑制PTH分泌及1，25-二羟维生素D3的合成，控制血磷、血钙水平；同时可调节矿物质代谢，进而改善骨质，降低ALP水平[3]。骨化三醇可以抑制iPTH转录，降低其水平，同时骨化三醇还可以提高维生素D受体及钙离子受体敏感性，使肠道对钙离子的吸收增强，提高血钙水平[4]。两者联合作用，可以改善体内钙磷代谢。

治疗后观察组甲状旁腺的体积显著小于对照组；西那卡塞可以提高CaSR对钙离子的敏感性，且抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺体积。在骨化三醇的协同作用下，其甲状旁腺体积减少更加明显，说明两者联合使用较单独使用西那卡塞疗效更佳[5]。观察组不良反应发生率为4.88%，显著低于对照组的21.96%。西那卡塞通过模拟外钙作用，降低PTH的同时，可降低钙离子水平，导致低钙血症、肌痛及恶心呕吐等不良反应的发生。而骨化三醇可以稳定提高血钙水平，两者协同作用，可以显著降低并发症的发生率，利于预后。

综上所述，西那卡塞联合骨化三醇治疗MHD继发性甲状旁腺功能亢进症疗效显著，且可以显著降低iPTH，不良反应发生率低，安全性好。