塞来昔布+维生素B6治疗阿帕替尼导致手足综合征的临床价值分析△

陈世灿（惠州市第一人民医院药学部 惠州 516001）

阿帕替尼是近些年临床推广的治疗晚期胃癌、胃-食管结合部腺癌的药物，虽说该药物治疗的效果显著，然而用药后常会引起诸多不良反应[1]。手足综合征就是阿帕替尼用药后常见的不良反应，会严重影响生活质量，针对不良反应，需采取科学的治疗及干预，然而常规干预方法常是采取物理治疗及控制饮食的方式，这种干预方法的效果并不理想[2]。近年来在对阿帕替尼导致手足综合征（Hand foot syndrome，HFS），采取塞来昔布联合维生素B6的用药治疗方式，取得了满意的疗效，但是关于联合用药的使用剂量尚存争议[3]。本研究探讨不同剂量的塞来昔布+维生素B6对阿帕替尼所致HFS的效果，旨在为临床合理用药提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年3月～2019年3月本院收治的60例阿帕替尼所致HFS患者为研究对象。采取随机对照、开放性及高低剂量设计，分成以下三组：塞来昔布高剂量组20例，男性12例，女性 8例；年龄 47～80岁，平均年龄（61.2±2.3）岁；疾病类型：晚期胃癌13例，胃-食管结合部腺癌7例。塞来昔布低剂量组20例，男性11例，女性9例；年龄46～80岁，平均年龄（60.8±2.2）岁；晚期胃癌12例，胃-食管结合部腺癌8例。对照组20例，男性 10例，女性 10例；年龄 45～79岁，平均年龄（61.1±2.3）岁；晚期胃癌12例，胃-食管结合部腺癌8例。三组在年龄、性别等一般资料上无显著差异（P＞0.05）。纳入标准：①经临床明确诊断为晚期胃癌或者胃-食管结合处腺癌[4]；②接受阿帕替尼治疗后出现NCI分级1级以上的HFS患者；③年龄18～80岁；④受试者充分了解本研究用药方案和可能随机分到不同组别，自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除标准：①严重的原发性神经系统疾病，如老年痴呆、癫痫、帕金森病等；②正在接受除阿帕替尼外的其他化疗药物治疗；③无法控制的感染和代谢性疾病；④孕妇、精神疾病。

1.2 治疗方法：三组均给予使用维生素B6片治疗，口服用药，1～2片/次，3次/d。在维生素B6的用药基础上，塞来昔布高剂量组每日给予塞来昔布胶囊（辉瑞制药，国药准字J20140072，规格0.2g×6s），0.2g/次，2 次/d；塞来昔布低剂量组给予塞来昔布胶囊，0.1g/次，2次/d。三组均持续治疗21d后评估疗效。

1.3 观察指标：①根据用药后NCI分级标准评估疗效。治愈：用药后NCI分级降为0级；有效：用药后较用药前NCI分级减少1级及以上；无效：用药后较用药前NCI分级无变化或者增加1级以上。总有效率=治愈率+有效率。②治疗前后，采取多普勒超声监测指（趾）部血管舒张末期血流速度（EDV）、收缩期血流速度峰值（PSV）。采用NRS疼痛评分评估疼痛感，0分为不疼，1～3分轻度疼痛，4～6分中度疼痛，7～10分重度疼痛。采用生活质量KPS评价，总分为100分，得分越高表明生活质量越高。

1.4 统计学方法：使用SPSS20.0统计学软件做结果分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效对比：在临床疗效上，塞来昔布高剂量组、低剂量组均显著高于对照组（P＜0.05），但是高低剂量总有效率上差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 三组疗效比较[n（%）]

2.2 指标比较：治疗后，三组EDV、PSV、KPS评分均较治疗前提高，NPS评分较治疗前降低，但各指标变化幅度上，塞来昔布高剂量组＞塞来昔布低剂量组＞对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 三组临床指标情况比较（±s）

表2 三组临床指标情况比较（±s）

注：与塞来昔布低剂量组相比，*P＜0.05；与对照组相比，△P＜0.05。

组别 时间 EDV（cm/s） PSV（cm/s） NRS（分） KPS（分）塞来昔布高剂量组（n=20）塞来昔布低剂量组（n=20）对照组（n=20）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后1.26±0.32 2.86±0.53△*1.23±0.34 2.41±0.46*1.24±0.33 2.06±0.41 1.45±0.36 3.16±0.61△*1.43±0.37 2.56±0.54*1.44±0.39 2.05±0.41 4.26±0.69 1.32±0.26△*4.21±0.62 1.89±0.35*4.23±0.65 2.41±0.42 71.12±6.52 87.75±7.56△*71.08±6.54 82.25±7.21*71.12±6.62 77.56±6.95

3 讨论

胃癌是临床常见的恶性肿瘤，针对这一疾病临床常采取药物治疗，具体用药上主要是使用阿帕替尼治疗[5]。阿帕替尼是新一代的小分子血管内皮生长因子受体-2络氨酸集美抑制剂，该药物通过竞争性结合受体，阻断血管内皮生长因子同受体结合后的信号传导，强效抑制肿瘤血管的生存，达到治疗肿瘤的目的[6]。

然而使用阿帕替尼治疗胃癌虽说可取得满意的效果，但容易引起一些不良反应，常见的不良反应为HFS。HFS是由细胞毒性化疗药物所致掌趾部毛细血管渗出所致邻近组织损伤，临床症状主要为手脚麻木、感觉减退、刺痛、红斑等，部分患者还合并出血伴溃烂[7]。针对HFS，维生素B6一度被认为是最有效的防治HFS的药物，然而单纯用药对一些复杂性疾病的干预效果并不理想。近年来随着临床研究的深入，发现采取塞来昔布联合维生素B6可对HFS有更显著的效果，塞来昔布属于一种选择性COX-2抑制剂，该药物对HFS的预防有一定的效果，然而关于具体用药剂量尚存争议[8]。本研究中就探讨不同剂量塞来昔布联合维生素B6在阿帕替尼所致HFS中的效果，结果显示在临床疗效上，塞来昔布高低剂量两组均高于对照组，但高低剂量组差异无统计学意义；在治疗后血流速度改变、疼痛缓解及生活质量评分较治疗前的改善情况上，塞来昔布高剂量组较低剂量组与对照组显著，这提示高剂量的塞来昔布给药干预HFS的价值显著。

综上所述，针对阿帕替尼所致HFS，采取0.2g/次剂量的塞来昔布联合维生素B6的治疗方式可取得满意的效果，显著缓解疼痛及提高生活质量，值得在临床推广。