抗痨联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎合并肺结核患者的效果观察

梁赟磊

（晋城市人民医院感染性疾病科 山西 晋城 048000）

我国居民的慢性乙型肝炎的发病率较高，这与饮食习惯有紧密关系，乙型肝炎目前尚难以治愈，但可通过药物控制乙肝病毒增殖、转移，以降低肝硬化、纤维化甚至肝癌的风险[1]。肺结核也是常见的感染性疾病，临床中肺结核合并乙型肝炎的患者也不在少数，两种疾病合并发病形成恶性循环，加重两种疾病，且增大治疗难度，对治疗药物的选择也造成限制[2]。在治疗此类合并发病的患者中，需要在抗痨的基础上，注意保护肝功能，本次研究中对我院收治的慢性乙肝、肺结核合并发病患者治疗用药进行分析，探究治疗效果更理想，肝损伤更轻的治疗方案，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018 年4 月—2020 年4 月收治的76 例慢性乙型肝炎合并肺结核患者，按照随机数表将患者分为对照组与观察组，各38 例。对照组中男性22 例，女性16 例；年龄24 ～62 岁，平均（42.5±5.8）岁。观察组中男性22 例，女性16 例；年龄25 ～64 岁，平均（42.8±5.9）岁。纳入标准：两组患者均为初诊患者，在入院前未使用抗痨、抗病毒药物治疗，自愿参与本次研究，并配合随访。排除标准：合并支气管炎、肺水肿、肺气肿、肝硬化、肝癌等严重合并症患者。对两组患者一般资料进行比较，结果P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

对照组采用抗痨常规用药方案，具体如下：①利福平（厂家：广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字H44020771），剂量0.75 ～1.00g/d，QD；②异烟肼（厂家：安徽仁和药业有限公司，批准文号：国药准字H34020788），剂量0.3g/d，QD；③乙胺丁醇（厂家：长春迪瑞制药有限公司，批准文号：国药标准H22022127），剂量1.5g/d，QD；④谷胱甘肽（厂家：重庆药友制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20050667），剂量400mg/次，TID；⑤吡嗪酰胺（厂家：广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字H44020761），剂量15 ～30mg/d，QD。治疗6 个月，期间可依据患者的检测报告，适时调整药物剂量。

观察组在对照组基础上增加抗病毒治疗，恩替卡韦（厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20052237），0.5mg/d，QD，治疗6 个月。

1.3 观察标准

（1）6 个月后对比两组患者痰涂片转阴率、痰培养转阴率。（2）对比两组患者治疗前、治疗后的肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）。（3）记录对比两组患者的药物不良反应，包括恶心、呕吐、胃肠道反应、皮疹等。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS22.0 对资料进行分析处理，计量资料采用均值±标准差（±s）来表示，采用t检验，计数资料采用（%）表示，采用卡方检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者痰涂片转阴率、痰培养转阴率比较

6 个月后，观察组患者痰涂片转阴率、痰培养转阴率均显著高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义，见表1。

表1 两组患者痰涂片转阴率、痰培养转阴率对比[n（%）]

2.2 两组患者肝功能受损情况比较

两组患者治疗前肝功能指标ALT、AST、TBil 水平对比无统计学意义（P＜0.05）；治疗1 个月后，观察组患者ALT、AST、TBil 水平低于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义，见表2。

表2 两组患者肝功能受损情况比较（±s）

表2 两组患者肝功能受损情况比较（±s）

注：两组组内对比，aP ＞0.05，bP ＜0.05；两组组间对比#P ＞0.05，*P ＜0.05。

组别 时间 ALT（U/L） AST（U/L） TBil（μmol/L）观察组（n=38） 治疗前 85.6±9.8# 75.6±7.4# 15.2±3.2#治疗后 95.6±8.5*b 85.4±9.4*b 19.2±3.8*b对照组（n=38） 治疗前 84.0±9.5 76.3±7.6 15.5±3.3治疗后 115.3±12.4b 105.8±12.8b 24.5±4.8b

2.3 两组患者药物不良反应对比

观察组药物不良反应发生率低于对照组（P＞0.05），无统计学意义，见表3。

表3 两组患者药物不良反应对比[n（%）]

3.讨论

慢性乙肝患者由于肝出现不同程度的病理变化，继而增大了肺结核的发病风险，因而临床常见慢性乙肝合并肺结核的患者；两种疾病相互作用，既增大的疾病的治疗难度，又加重了乙肝或肺疾病[3]。相关研究显示[4]，在抗结核的治疗中肝损伤的发生率在50%以上，治疗中使用的异烟肼、利福平为抗痨用药中的一线用药，具有较大的肝脏毒性。因而需在抗结核的基础上使用保护肝功能的药物，以缓解或预防抗结核药物对肝功能的损伤。本次研究中为改进现有的用药方案，在常规抗痨治疗基础上增加抗病毒药物恩替卡韦，恩替卡韦是核苷类抗逆转录类药物，可阻断乙肝患者乙肝病毒的复制、转移，控制乙肝的发展；在治疗肺结核抗痨治疗中使用恩替卡韦具有降低肝损伤的作用，可保障抗痨治疗的持续性，避免耐药性的肺结核病的出现[5-6]。刁士琦[7]等的研究中还报道，常规抗痨方案有较大的耐药风险，增加恩替卡韦既能够增强抗乙肝病毒的作用，又能降低出现耐药性的可能，因此联合使用具有较高的应用价值。

本次研究中观察组患者在常规用药的基础上增加恩替卡韦抗病毒治疗，取得了更好的治疗效果。观察组其痰涂片转阴率、痰培养转阴率均显著高于对照组（P＜0.05），提示在治疗乙肝合并肺结核中，恩替卡韦可提高治疗的疗效，有效抑制病毒的复制、转移，延缓肝病的发展。治疗1 个月后观察组患者肝功能指标ALT、AST、TBil 水平低于对照组（P＜0.05），提示在抗痨治疗1 个月后观察组患者的肝损伤程度明显低于对照组（P＜0.05），表明增加恩替卡韦可达到保护肝功能，降低肝损伤的作用。上述研究结果对比表明在常规抗痨方案基础上增加恩替卡韦既可提高治疗的疗效，抑制乙肝病毒聚合酶和逆转酶，发病较强的抗病毒作用，也可以减少肝损伤的发生，由此减少因肝功能损伤而中断治疗等一系列问题的发生。联合用药的优势在于可发挥协同效应，继而增强抗病毒作用，降低乙肝病毒感染对患者生活的影响，继而尽可能达到乙肝转阴的目的。

综上所述，在常规抗痨用药方案的基础上增加恩替卡韦治疗乙肝合并肺结核，可提高乙肝的治疗疗效，同时降低异烟肼等抗痨用药对肝的损伤，临床应用价值高，值得推广。本次研究还有一定不足，如未明确恩替卡韦与哪种抗痨方案联合使用可达到最佳的治疗效果，因此我们将继续研究，填补这一研究空白。