经皮穴位电刺激对乳腺癌改良根治术患者IL-6-Th17-IL-17免疫调节网的影响*

孙华琴 梁哲浩 代 群 胡弘毅

浙江中医药大学附属第一医院 浙江 杭州310006

乳腺癌为临床常见肿瘤疾病，发病率较高，目前临床采取乳腺癌改良根治术治疗，通常能取得显著疗效，且患者恢复良好。但受疾病及手术创伤影响，某些患者术后血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）水平异常，辅助性T 细胞17（Th17）分化异常，患者免疫调节能力差，不利于患者术后安全。经皮穴位电刺激（TEAS）对乳腺癌改良根治术患者IL-6-Th17-IL-17 具有较大影响，可改善患者免疫功能，调节患者免疫系统，引起临床重视[1]。笔者选取40 例乳腺癌改良根治术患者分组来探究TEAS 的影响，同时选取20 名健康人群作为对照研究，兹总结分析如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：本次研究纳入40例乳腺癌改良根治术患者，采取随机数字表法将患者分为未干预组和干预组各20例，同时纳入20名健康体检人群作为健康对照组，分析3 组数据。健康对照组年龄28～69 岁，平均年龄44.23±5.23 岁；未干预组年龄27～68 岁，平均年龄44.21±5.21 岁；干预组年龄26～70 岁，平均年龄44.20±5.27岁。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准：西医诊断符合WHO 关于乳腺癌诊断标准[2]：患者乳腺肿块，乳头溢液，无痛，肿块质地坚硬，边界不清，辅助检查彩超、MRI、钼靶等，病理穿刺活检确诊。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》中乳岩诊断标准[3]：患者乳房肿块胀痛，两胁作胀，心烦易怒，头晕，舌苔薄，脉弦滑。

1.3 纳入标准：患者符合乳腺癌诊断标准，均采取乳腺癌改良根治术治疗；患者知情，自愿参与研究；患者可耐受TEAS；医院伦理会批准研究进行。

1.4 排除标准：排除合并其他肿瘤疾病患者；排除肿瘤转移患者；排除病情危重患者；排除血液疾病患者；排除正参与其他研究患者。

1.5 干预方法：健康对照组20名及未干预组20名患者均不实施TEAS 干预。干预组与未干预组患者手术麻醉方式选择：两组患者均静脉连接TCI泵靶控输注异丙酚（血浆靶浓度3～4mg/L），静脉注射芬太尼4～5μg/kg和维库溴铵0.1mg/kg 行麻醉诱导，气管插管后连接麻醉机行机械通气。术中根据需要调整异丙酚靶控浓度和七氟醚吸入浓度，并间断静脉注射维库溴铵和芬太尼维持麻醉。干预组患者实施TEAS 干预：采用HANS-200A 型韩氏神经穴位刺激仪（南京济生医疗科技有限公司）在全麻诱导前30min 至术毕行持续TEAS、术后连续3d 间断行TEAS，每天30min，刺激强度及频率同麻醉诱导前。刺激穴位取双侧足三里、内关，刺激参数以2/100Hz 频率的疏密波交替输出，刺激强度从5mA 开始，逐渐增强至患者能忍受的程度，术中视情况可增强至25～30mA。

1.6 观察指标：观察比较健康对照组、未干预组、干预组患者手术前、术后1d、术后5d 外周血清IL-6、IL-17浓度和Th17 细胞水平变化，并对比未干预组和干预组术后6h、术后12h、术后24h、术后48h 患者疼痛评分及不良反应情况。疼痛程度采用视觉模拟评分法（VAS）进行评分：评分0～10分，分值越高表示疼痛越剧烈。以流式细胞术检测患者Thl7 细胞。以酶联免疫吸附（ELISA）法检测患者IL-6、IL-17表达。

2 结果

2.1 干预组与未干预组患者不良反应比较：见表1。

表1 两组患者术后不良反应比较

2.2 健康对照组、干预组、未干预组患者手术前后外周血清IL-6、IL-17浓度和Th17细胞情况比较：见表2。

2.3 干预组与未干预组患者术后6h、术后12h、术后24h、术后48h VAS评分比较：见表3。

表2 3组患者手术前后外周血中Th17细胞和血清中IL-6、IL-17表达水平比较（±s)

表2 3组患者手术前后外周血中Th17细胞和血清中IL-6、IL-17表达水平比较（±s)

注：与本组术前比较，*P＜0.05；与健康对照组比较，#P＜0.05；与术后第1d比较，▲P＜0.05；与未干预组同期比较，●P＜0.05。

组别健康对照组干预组未干预组时间-术前术后第1d术后第5d术前术后第1d术后第5d例数20 20 20 20 20 20 20 Th17cells(%)0.50±0.30 5.80±1.40#1.70±1.90*#3.90±2.10▲●#5.20±1.90#2.30±1.20*1.90±1.60*IL-16(pg/ml)16.78±3.12 21.66±4.28#16.63±3.56*20.34±3.28▲●#22.35±3.32#14.63±2.68*15.33±3.13*IL-17 (pg/ml)13.69±3.08 18.63±2.78#15.86±3.52*19.96±2.32▲●#17.93±2.06#15.53±3.69*14.45±3.06*

表3 两组患者术后6h、术后12h、术后24h、术后48h VAS评分比较（±s，分）

注：与未干预组比较，*P＜0.05。

组别未干预组干预组例数20 20术后6h 5.01±0.55 3.78±0.54*术后12h 4.06±0.46 3.01±0.48*术后24h 3.45±0.49 2.23±0.99*术后48h 2.01±0.56 1.20±0.44*

3 讨论

乳腺癌在古代中医文献中被称为“乳石痈”“乳栗”“石奶”等[4]。《灵枢·九针论》记载：“四时八风之客于经络之中，为瘤病也。”《诸病源候论》记载：“有下于乳者，其经虚，为风寒气客之，则血涩结，结核如石。”中医学认为，乳腺癌多由于郁怒伤肝，肝失条达，郁久而气血瘀滞，或冲任失调，气血运行不畅，脏腑及乳腺的生理功能紊乱，气滞、痰凝、瘀血互结而发。

TEAS 是将现代的经皮电神经刺激疗法与古老的针灸穴位相结合，其在调节肿瘤患者免疫功能方面所发挥的作用日益受到关注，具有无创无痛苦、安全方便、价格合理等优点[5]。TEAS 在传统针刺麻醉基础上发展而来，通过刺激患者穴位经络，帮助患者气血恢复平衡，对患者机体自主神经、免疫损伤、内分泌、代谢均具有保护作用。TEAS 不仅可提高肿瘤患者NK 细胞、T 辅助细胞1 型（Th1）、T 辅助细胞2 型（Th2），还可提高Th17 功能。Th17是新发现的一种CD4+效应T 细胞亚群，具有独特的分化发育机制，在转化生长因子-β（TGF-β）、IL-6、白细胞介素-23（IL-23）等多种因子及特异性转录因子孤儿核受体γt（RORγt）的参与下，初始CD4+细胞分化发育为Th17 细胞，活化的Th17 细胞通过分泌IL-17 等细胞因子导致炎症和疾病的发生。Th17 细胞在感染性疾病、自身免疫病以及移植排斥反应中发挥重要的作用。乳腺癌改良根治术后应用经皮穴位电刺激具有积极意义，可有效改善患者手术预后。TEAS可通过调节IL-6的表达，从而改变Th17 细胞分化的细胞因子微环境，进而影响Th17 细胞的分化和IL-17 的分泌，改善IL-6-Th17-IL-17 所组成的免疫调节网，进而改善乳腺癌患者术后免疫功能，有利于患者康复。本研究从针刺与现代医学免疫学相互融合渗透的角度来研究TEAS对乳腺癌改良根治术患者Th17 细胞及其相关细胞因子的调控，重点探讨TEAS是否通过调节IL-6的表达，改变Th17细胞分化的细胞因子微环境，影响Th17细胞的分化和IL-17的分泌，从而阐明IL-6-Th17-IL-17所组成的免疫调节网在TEAS 调节机体肿瘤免疫过程中发挥的作用，为进一步探索TEAS调节肿瘤免疫的分子生物学机制提供科学的佐证。

综上所述，经皮穴位电刺激对乳腺癌改良根治术患者具有积极影响，可较好改善患者预后，调节患者IL-6-Th17-IL-17 免疫调节网，促进患者术后恢复健康，且患者术后疼痛轻，不良反应率低，操作安全可靠。