多囊卵巢综合征患者阴道微生态状况分析

徐冰 王梅 施新颜

[摘要] 目的 比較多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）患者和健康育龄妇女的各项阴道微生态评价指标，初步评估PCOS患者阴道微生态状况。 方法 选择杭州市妇产科医院2018年8月～2020年3月确诊的35例PCOS患者作为研究组，选择同期在我院进行体检的41例育龄期女性为对照组。采集其阴道分泌物，检测菌群密集度和多样性、pH值、清洁度、念珠菌、滴虫、革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌、线索细胞及乳酸杆菌等情况，通过对比研究组和对照组的阴道微生态指标，分析研究组阴道微生态状况。 结果 两组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组清洁度在Ⅲ～Ⅳ度的有37.14%，较对照组（17.07%）高;研究组Nugent评分及AV评分均高于对照组;两组的清洁度、Nugent评分及AV评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组乳酸杆菌比例≥70%有31.43%，对照组有65.86%，差异有统计学意义（P<0.01）;研究组pH值3.8～4.5占比48.57%，较对照组（73.17%）低，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组微生态失衡率（80.00%）与对照组（39.02%）比较，差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 与正常育龄妇女比较，PCOS患者存在较高比例的阴道微生态失衡现象，可能由于PCOS患者内分泌紊乱引起激素水平改变，从而导致阴道微生态发生变化，提示临床对PCOS患者进行诊治时应综合考虑评估阴道微生态。

[关键词] 多囊卵巢综合征;阴道微生态;阴道微生态失衡;乳酸杆菌

[中图分类号] R711.75          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）33-0149-05

[Abstract] Objective To compare the various vaginal microecological evaluation indexes of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS） and healthy women of childbearing age， and to initially assess the vaginal microecological status of PCOS patients. Methods Thirty-five PCOS patients diagnosed in Hangzhou Obstetrics and Gynecology Hospital from August 2018 to March 2020 were selected as the research group， and 41 women of childbearing age who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Their vaginal secretions were collected. The density and diversity of the flora， pH， cleanliness， Candida， Trichomonas， Gram-positive cocci， Gram-negative bacilli， clue cells， and Lactobacillus， etc. were detected. The vaginal microecological indicators between the study group and the control group were compared. The vaginal microecological status of the study group was analyzed. Results There was no significant difference in age between the two groups（P>0.05）. The cleanliness at Ⅲ-Ⅳ of the study group was 37.14%， which was higher than that of the control group （17.07%）. The Nugent score and AV score of the study group were higher than those of the control group. The cleanliness， Nugent score， and AV score of the two groups were significantly different（P<0.05）. The proportion of lactobacilli≥70% in the study group was 31.43%， which was significantly different from that of the control group（65.86%）（P<0.01）. The pH value of 3.8-4.5 in the study group accounted for 48.57%， which was lower than that of the control group（73.17%）. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The microecological imbalance rate（80.00%） of the study group was significantly different from that of the control group（39.02%）（P<0.01）. Conclusion Compared with women of normal childbearing age， PCOS patients had a higher proportion of vaginal microecological imbalance， which may be caused by changes in hormone levels due to endocrine disorders in PCOS patients， leading to changes in vaginal microecological changes. This suggests that comprehensive consideration and evaluation should be made when clinical diagnosis and treatment of vaginal microecology in PCOS patients.

1.3.3 功能测定  用试剂盒检测过氧化氢、唾液酸苷酶和白细胞酯酶三项功能。过氧化氢参考值为≥2 μmol/L，提示有产过氧化氢的乳酸杆菌存在;唾液酸苷酶≥7 U/L为阳性;白细胞酯酶≥9 U/L为阳性。

1.4 统计学方法

应用SPSS23.0统计学软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料用均值±标准差（x±s）表示，采用t检验;总例数>40，2个理论频数≥1且<5时，选用Fisher's精确检验，P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有高度统计学意义。

2 结果

2.1 两组菌群检出情况及清洁度、Nugent评分和AV评分比较

对照组阴道毛滴虫检测率为2.44%（1/41），研究组未检出;研究组念珠菌、线索细胞、革兰阳性球菌及革兰阴性杆菌检出率较对照组高，但差异无统计学意义（P>0.05）;研究组清洁度在Ⅲ～Ⅳ度的有37.14%（13/35），较对照组的17.07%（7/41）高，研究组Nugent评分及AV评分均高于对照组，两组的清洁度、Nugent评分及AV评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组菌群密度和多样性、白细胞、乳酸杆菌、pH值及微生态失衡情况比较

两组每高倍镜视野中检出白细胞均≤30个（≤++）;研究组乳酸杆菌比例≥70%只有31.43%（11/35），而对照组有65.85%（27/41），差异有统计学意义（P<0.01）;研究组pH值3.8～4.5占比48.57%（17/35），较对照组的73.17%（30/41）低，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组微生态失衡率为80.00%（28/35）与对照组的39.02%（16/41）比较，差异有统计学意义（P<0.01）;两组的菌群密度和多样性比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组功能测定情况比较

研究组过氧化氢≥2 μmol/L的样本数小于对照组，唾液酸苷酶和白细胞酯酶阳性率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

3.1 阴道乳酸杆菌与激素水平之间的关系

阴道微生态是女性体内重要的微生态体系，阴道内正常的微生物菌群是阴道微生态研究的核心内容[9]，它们与宿主和环境之间相互协调、相互制约，保持着阴道微生态体系的動态平衡，当任何内源性或外源性因素破坏这种平衡，都能引起宿主相应类型的疾病[10]。通过传统显微镜检测阴道菌群的密集度、多样性、优势菌、炎症反应指标、乳酸杆菌，阴道pH值、过氧化氢、白细胞酯酶和唾液酸苷酶等功能测定，能较为准确地反映出阴道微生态的整体特征，也可以在一定程度上反映微生态的演变和疾病的关系[11]，这些指标异常即可导致微生态失衡[6]。其中，乳酸杆菌对维持阴道微生态平衡至关重要，主要通过竞争黏附、抑制病原体的生长、刺激免疫防御等机制来维持其平衡[12-13]。但是，随着年龄的增长，女性雌激素分泌减少或停止，阴道上皮细胞糖原储存减少或缺如，绝经后妇女阴道内乳酸杆菌数量比绝经前明显减少[14]。而妊娠期由于激素水平改变，乳酸杆菌数量也会下降[15]，这些均可以说明乳酸杆菌与激素水平有明显联系。

3.2 PCOS患者阴道微生态结果分析

PCOS是育龄妇女常见的一种复杂的内分泌代谢异常疾病，是引起无排卵性不孕的主要原因，由于PCOS的病因复杂，确切病因目前仍不清楚[16-18]。PCOS患者常有卵泡发育但不排卵，雌激素水平增高多见，雌激素增高使阴道上皮内糖原含量增多，有利于念珠菌生长繁殖，此外雌激素能增加阴道上皮细胞对念珠菌吸附的亲和力，这些因素均能导致发生念珠菌性阴道炎。在本研究中，研究组念珠菌检出率偏高，虽然可能由于样本量较少，但与对照组比较，差异无统计学意义，研究组功能学指标反映出唾液酸苷酶和白细胞酯酶浓度也偏高，总体可提示研究组有更易引发阴道感染的趋势。

PCOS患者阴道分泌物的清洁度、Nugent评分及AV评分、乳酸杆菌、pH值及微生态失衡率与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），表明PCOS患者阴道微生态失衡的发生率较健康育龄妇女有显著性差异，且以阴道微环境中乳酸杆菌大量减少为阴道微生态失衡的主要特点。本研究分析可能由于乳酸杆菌的种属及其产生过氧化氢的能力不同，导致两组过氧化氢比较，差异无统计学意义。后续可以采用16S rRNA基因扩增与凝胶电泳技术，对阴道菌群的种类进行进一步研究，并对乳酸杆菌产生过氧化氢的情况进行分析。

3.3 阴道微生态研究意义

阴道微生态失衡对妊娠结局也有着重大影响，乳酸杆菌缺乏可以增加早产的风险[19]。PCOS患者激素水平的异常、胰岛素抵抗[20]及阴道内乳酸杆菌比例降低，这些因素对妊娠结局都会产生不利影响。因此，临床不但要解决PCOS患者的生育问题，还要降低不良妊娠结局的发生。

有文献报道，PCOS存在慢性炎症的病理过程，推测慢性炎症可能会引起PCOS患者免疫状态改变[21]。而乳酸杆菌减少时，刺激免疫防御机制作用减弱，机体免疫力下降更易出现炎症反应，可能会加剧PCOS患者远期并发症[22]。所以，在临床PCOS诊疗中是否可以通过监测阴道微生态状况，指导临床以补充益生菌的方式恢复阴道微生态平衡，间接提高PCOS患者免疫水平，降低炎症反应的发生，促进周期性内分泌规律的修复，从而提升PCOS的疗效和预后有待进一步研究证实。

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（收稿日期：2020-08-07）