硫酸镁联合孟鲁司特纳对重度哮喘患儿肺功能及呼吸动力学的影响

吴乃许 陈振华 夏毅如

[摘要] 目的 分析硫酸镁联合孟鲁司特钠对重度哮喘患儿肺功能及呼吸动力学的影响。 方法 选取2018年6月～2020年6月本院收治的78例重度哮喘患者，以双盲随机抽样法分组，每组各39例。对照组采用硫酸镁治疗，实验组采用硫酸镁联合孟鲁司特钠治疗，比较两组临床疗效、肺功能指标、呼吸动力学指标、不良反应发生率。 结果 实验组临床总有效率（94.87%）较对照组（64.10%）高;治疗2周后，实验组FEV1、PEF、FVC、Cst均较对照组高;治疗2周后，实验组Pawm、Plat、R均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 硫酸镁联合孟鲁司特钠可有效缓解重度哮喘患者临床症状，改善肺功能及呼吸动力学参数，且不良反应较少，值得借鉴。

[关键词] 硫酸镁;孟鲁司特钠;重度哮喘;临床疗效;肺功能;呼吸动力学

[中图分类号] R562.2+5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）36-0077-04

[Abstract] Objective To analyze the effects of magnesium sulfate and montelukast on pulmonary function and pneumodynamics in children with severe asthma. Methods A total of 78 patients with severe asthma admitted to our hospital from June 2018 to June 2020 were selected， and they were divided into two groups by double-blind random sampling， with 39 cases in each group. The control group was treated with magnesium sulfate， and the study group was treated with magnesium sulfate and montelukast. The clinical efficacy， pulmonary function index， pneumodynamics index and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group （94.87%） was higher than （64.10%） of the control group， FEV1， PEF， FVC and Cst were higher than those of the control group after 2 weeks treatment， and Pawm， Plat and R were lower than those of the control group after 2 weeks treatment， and the differences were all statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference of the total incidence of adverse reactions between the study group and the control group（P>0.05）. Conclusion Magnesium sulfate and montelukast can effectively relieve the clinical symptoms of patients with severe asthma， improve their pulmonary function and pneumodynamics parameters， with less adverse reactions， which is worth of promotion in clinic.

[Key words] Magnesium sulfate; Montelukast; Severe asthma; Clinical efficacy; Pulmonary function; Pneumodynamics

支氣管哮喘是一种儿科多发病、常见病，肥大细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等均参与该病的发生、发展，具体表现为咳嗽、胸闷、气促、喘息等。受吸烟、空气污染、变应原（药物、刺激物、尘螨）、遗传等因素的影响，该病的发病率明显增高[1-2]。硫酸镁是临床治疗哮喘的常用药物，可缓解呼吸肌疲劳，扩张痉挛的小动脉、毛细血管，改善呼吸功能，纠正缺氧状况[3]。但对于重度哮喘患儿而言，单纯硫酸镁治疗综合效果一般，并未取得理想的治疗效果。孟鲁司特钠属于非激素抗炎药物，具有疗效确切、不良反应少、价格低廉、患者耐受性强等优点。基于此，本研究选取本院2018年6月～2020年6月收治的78例重度哮喘患者，旨在分析硫酸镁联合孟鲁司特钠对重度哮喘患儿肺功能及呼吸动力学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月～2020年6月本院收治的78例重度哮喘患者，采用双盲随机抽样法分组，每组各39例。实验组男24例，女15例，年龄4～14岁，平均（9.26±2.44）岁，病程5～24个月，平均（14.52±3.61）个月，体重10.6～42.8 kg，平均（26.92±5.47）kg。对照组男26例，女13例，年龄5～13岁，平均（9.25±2.41）岁，病程6～23个月，平均（14.54±3.59）个月，体重11.2～43.1 kg，平均（26.99±5.45）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审批，患者及家属对研究内容知情并签署知情同意书。

纳入标准：①均满足《支气管哮喘基层诊疗指南（实践版·2018）》[4]中对哮喘诊断标准;②均为重度哮喘;③病历资料齐全、完整。排除标准：①合并急慢性感染性疾病者;②合并严重营养不良、重度贫血者;③合并先天性、遗传性疾病者;④中途从本研究退出者;⑤对本研究涉及药物过敏不适者;⑥重大脏器功能障碍、衰竭者;⑦合并肺结核等疾病者;⑧近1个月内接受过对症治疗者。

1.2 方法

1.2.1 对照组  给予0.2 mL/kg 25%硫酸镁注射液（杭州民生药业有限公司，批准文号：国药准字H33021961）溶于150 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，30 min内滴注完，每日1～2次，共计治疗2周。

1.2.2 实验组  硫酸镁具体用法、用量、用时均与对照组一致，给予4 mg孟鲁司特钠（Mercksharp&DohmeB.V.，4 mg，批准文号：国药准字H20160440，进口药品注册证号J20130053）口服，每日1次，共计治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效判定标准：肺部哮鸣音、呼吸困难等症状消失为显效;肺部哮鸣音、呼吸困难等症状减轻、缓解明显为有效;肺部哮鸣音、呼吸困难等症状无好转、无改变为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。（2）肺功能指标：以型号为PIKO-1的肺功能测定仪检测第1秒用力呼吸容积（FEV1）、呼气峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）。（3）呼吸动力学指标：采用型号为CPLOO的多功能呼吸力学监测仪测定呼吸系统总静态顺应性（Cst）、气道内压（Pawm）、平台压（Plat）、呼吸系统黏滞阻力（R）。（4）不良反应发生率：统计头痛、心悸、恶心呕吐、口干发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用配对或独立样本t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

实验组临床总有效率（94.87%）较对照组（64.10%）高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者肺功能指标比较

治疗前两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，实验组FEV1、PEF、FVC均较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者呼吸动力学指标比较

治疗前两组呼吸动力学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，实验组Cst较对照组高，Pawm、Plat、R均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应总发生率[7.69%（3/39） vs. 5.13%（2/39）]比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

哮喘属于气道慢性炎症反应，由于儿童年龄较小，机体抵抗力、免疫力均较差，呼吸屏障薄弱，是哮喘的好发人群，临床主要表现为突发喘息、咳嗽、气促等，具有夜间加剧的特点，严重影响患儿正常生活。尤其是重度哮喘的患儿，病情波动幅度较大，疾病以进行性加重为主，如果治疗不及时或方法不当，容易引发其他并发症，易使其呼吸功能衰竭，对患儿生命安全构成一定威胁[6-7]。既往有学者认为，哮喘的发生与细胞组分、炎症细胞参与、水肿黏液分泌增多、气道平滑肌收缩等有着极为密切的联系[8-10]。重度哮喘患者普遍存在心肺功能不全、意识障碍、发绀、语不成句、端坐呼吸、大汗淋漓、烦躁不安、呼吸困难、持续喘息、严重阻塞等症状[11-12]。临床常规纠正脱水酸中毒、抗感染、抗炎、吸氧、通气、解除支气管痉挛等基础治疗，并不能有效改善重度哮喘患者病情，具有一定的局限性[13-14]。

硫酸镁可以刺激腺苷酸环化酶，誘导ATP生成cAMP，增高机体cAMP水平，抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞等释放TNF-α、IL-6等炎症介质，舒张支气管，松弛呼吸道平滑肌，控制哮喘疾病发作，降低机体耗氧量[15-16]。但单纯硫酸镁在重度哮喘治疗中效果并不理想，患者呼吸道动力参数及肺功能无明显好转。孟鲁司特钠是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，对气道中半胱氨酰白三烯受体具有特异性的抑制作用，阻碍支气管收缩物质生成及释放，减少支气管黏液分泌，改善呼吸能力和肺功能，缓解气道炎症和哮喘症状，降低平滑肌收缩性[17-20]。孟鲁司特钠是我国《支气管哮喘防治指南》中推荐的唯一一个可以长期单独应用的治疗支气管哮喘的药物，可减少T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的入侵，降低气道高反应性[21-22]。孟鲁司特钠与硫酸镁联合，两种药物协同作用，发挥各自的特性，针对性地治疗重度哮喘，可有效缓解患儿气促、喘憋、哮鸣音、咳嗽等症状。本研究结果显示，实验组临床总有效率[94.87%（37/39）]较对照组[64.10%（25/39）]高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2周后，实验组FEV1、PEF、FVC、Cst均较对照组高，实验组Pawm、Plat、R均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应总发生率[7.69%（3/39） vs. 5.13%（2/39）]比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表明孟鲁司特钠联合硫酸镁在重度哮喘患儿治疗中临床疗效确切，可有效改善患儿肺功能。钟甜等[22]研究接受硫酸镁治疗的对照组总有效率为77.8%，接受硫酸镁联合孟鲁司特钠治疗的研究组总有效率为95.6%，研究组高于对照组（P<0.05），与本研究结果相近。本研究不足之处在于研究时限较短、样本容量较小，对结果的一般性、普遍性有所影响，故仍需要临床进一步扩大样本容量、延长研究时限，为评估孟鲁司特钠联合硫酸镁在重度哮喘患儿治疗中的临床疗效提供更加科学的参考依据。

综上所述，重度哮喘患者采用孟鲁司特钠联合硫酸镁治疗，可有效缓解气促、呼吸困难、肺部哮鸣音等症状，改善肺功能及呼吸动力参数，且联合用药并未增加不良反应，安全性较高，临床应用及推广价值均较高。

[参考文献]

[1] 彭惠忠. 沙美特罗替卡松粉吸入剂结合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘患者的临床效果观察[J]. 现代实用医学，2017，29（8）：1046-1048.

[2] 吴芳，齐鑫. 孟鲁司特联合舒利迭治疗哮喘的临床疗效及对Th17、Treg细胞平衡和IL-4、IFN-γ表达的影响[J]. 当代医学，2017，23（30）：103-104.

[3] 赵扬，洪爽. 沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿哮喘急性发作的疗效及其对肺功能的影响[J]. 中国妇幼保健，2017，32（8）：1668-1671.

[4] 中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等. 支气管哮喘基层诊疗指南（实践版·2018）[J].中华全科医师杂志，2018，17（10）：763-769.

[5] 赵彩霞. 孟鲁司特联合硫酸镁对毛细支气管炎的临床疗效和对免疫学指标的影响[J]. 国际医药卫生导报，2017， 23（14）：2247-2249.

[6] 彭秋凤，高静珍，邢爱民. 重度哮喘应用舒利迭联合孟鲁司特治疗的效果分析[J]. 中国生化药物杂志，2017， 37（11）：227-228.

[7] 周恩深. 孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗重度哮喘临床有效性分析[J]. 中国处方药，2019，17（2）：86-87.

[8] Amelia L，Riccardo C，Chiara D，et al. Omalizumab in children with severe allergic asthma：The Italian Real-Life Experience[J]. Curr Respir Med Rev，2017，13（1）：36-42.

[9] 满丽娜，王坤，栾馥，等. 硫酸沙丁胺醇联合硫酸镁雾化治疗重度支气管哮喘急性发作患者的临床疗效及对患者肺功能的影响[J]. 中国药物经济学，2019，14（10）：97-100.

[10] 翁蔚琪，谢文龙，胡文辉. 硫酸镁联合硫酸沙丁胺醇治疗小儿中-重度支气管哮喘急性发作的疗效[J]. 中华全科医学，2018，16（9）：1479-1482.

[11] 杨洪涛，陈哲，宋爱芹. 舒利迭联合孟鲁司特治疗支气管哮喘急性发作的临床疗效及对肺功能指标的影响[J].贵州医药，2018，42（1）：41-43.

[12] 向志云，吴风华，蔡康玲. 孟鲁司特钠对哮喘患儿肺功能及气道炎症反应的影响[J]. 锦州医科大学学报，2017， 38（6）：36-37.

[13] Rower JE，Liu X，Yu T，et al. Clinical pharmacokinetics of magnesium sulfate in the treatment of children with severe acute asthma[J]. Eur J Clin Pharmacol，2017，73（3）：325-331.

[14] 王爱萍. 硫酸镁联合孟鲁司特在小儿支气管哮喘患者中的临床效果及对炎症因子的影响研究[J]. 中国妇幼健康研究，2017，28（S3）：401-402.

[15] 郭永锋. 甲泼尼龙琥珀酸钠与硫酸镁持续静脉泵注对重症支气管哮喘患者的临床疗效及其对肺功能的影响[J]. 抗感染药学，2017，14（6）：1191-1193.

[16] 吳文英，曾霞蔚，吴煜坚. 不同剂量布地奈德联合孟鲁司特对儿童哮喘患者肺功能及免疫功能的影响[J]. 泰山医学院学报，2017，38（1）：37-39.

[17] 罗晓虹，朱华源. 布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特治疗儿童哮喘的临床研究[J]. 承德医学院学报，2017，34（4）：297-298.

[18] 王晓庆.哮喘患儿应用普米克气雾剂联合孟鲁司特治疗的效果分析[J].山西医药杂志，2018，47（21）：2595-2596.

[19] 张改玲，余秀红，漆筱萍，等. 普米克令舒联合孟鲁司特在小儿支气管哮喘治疗中的疗效及对IL-4，IL-8，TNF-α的影响[J]. 沈阳医学院学报，2017，19（5）：398-400.

[20] Becker SM，Job KM，Lima K，et al. Prospective study of serum and ionized magnesium pharmacokinetics in the treatment of children with severe acute asthma[J]. Eur J Clin Pharmacol，2019，75（1）：59-66.

[21] 张学敏. 沙美特罗替卡松与孟鲁司特钠联用治疗中重度支气管哮喘的效果观察[J]. 中国实用医刊，2019，（8）：105-107.

[22] 钟甜，郭璐，滕鸿，等. 孟鲁司特钠联合沙丁胺醇治疗重度支气管哮喘的临床效果及对患者血清ECP、LPO、FeNO水平及肺功能的影响[J]. 现代生物医学进展，2018， 18（19）：3669-3672.

（收稿日期：2020-08-20）