氟伐他汀联合缬沙坦治疗糖尿病肾病患者临床研究

李艳,陈真富，李超，吴彪

(1. 广东医科大学附属第二医院药剂科，广东 湛江 524000；2.湛江市血站，广东 湛江 524000)

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)为常见糖尿病并发症，其发生是由微血管在高血糖状态下产生损伤，使微血管发生病变，进而引发肾小球病变[1]。其发病机制较为复杂，若发展为终末期肾病，较其他肾病治疗难度更大，同时致残、致死率较高，因此及时早期防治对控制DN进展尤为重要[2]。缬沙坦为常用治疗DN药物，对肾小球细胞增殖及肾脏纤维化进程均有抑制作用，但对患者血脂水平改善效果欠佳，故需联合其他药物治疗。氟伐他汀可降低血脂水平，对肾脏功能也有一定改善作用。本研究选取86例我院DN患者，旨在探究氟伐他汀联合缬沙坦的治疗效果。报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院86例DN患者(2018年2月～2020年2月)，按照随机抽签法分为2组，研究组43例、对照组43例。其中研究组女19例，男24例，年龄43～72岁，平均(59.89±5.11)岁；体质量指数18.2～27.6 kg/m2，平均(22.16±1.57)kg/m2；病程2～12年，平均(7.41±2.12)年；对照组女21例，男22例，年龄46～71岁，平均(60.03±4.81)岁；体质量指数18.5～27.9 kg/m2，平均(22.43±1.51)kg/m2；病程2～13年，平均(7.58±2.23)年。2组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

(1)纳入标准：均符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》[3]诊断标准；知情本研究，签署同意书。(2)排除标准：免疫系统疾病；精神异常；合并肝、心功能障碍；凝血功能障碍；认知障碍；药物过敏史。

1.3 方法

2组入院后均接受控制饮食、运动疗法、给予降糖药物等治疗。

1.3.1对照组 予以缬沙坦(Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号H20171191)治疗，口服，80 mg/次，1次/d。

1.3.2研究组 予以氟伐他汀(北京诺华制药有限公司，国药准字H20010518)+缬沙坦治疗，缬沙坦同对照组，氟伐他汀40 mg/次，1次/d，口服。2组连续用药3个月。

1.4 疗效评估标准

24 h尿白蛋白定量(Upr)恢复正常为临床治愈；Upr下降>50%为显效；Upr下降15%～50%为有效；未达到上述标准为无效。将临床治愈、显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)对比2组治疗前后血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，取晨起空腹4 ml静脉血，以Beckman AU全自动生化分析仪测得Scr、BUN水平。(3)对比2组治疗前后血脂水平[总胆固醇(TC)、低密度胆固醇(LDL-C)]，取晨起空腹4 ml静脉血，采用全自动生化分析仪(Beckman AU)检测TC、LDL-C水平。(4)比较2组头晕、便秘、皮疹、失眠等不良反应发生率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 治疗情况

治疗后研究组3例无效、9例有效、18例显效、13例临床治愈，总有效率93.02%(40/43)；对照组12例无效、10例有效、12例显效、9例临床治愈，总有效率72.09%(31/43)；研究组总有效率高于对照组(χ2=6.541，P=0.011)。

2.2 治疗前后肾功能指标变化

治疗前2组BUN、Scr水平比较无明显差异(P>0.05)，治疗后研究组BUN、Scr水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗前后肾功能指标变化

2.3 2组治疗前后血脂水平比较

治疗前2组TC、LDL-C水平比较无明显差异(P>0.05)，治疗后研究组TC、LDL-C水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组治疗前后血脂水平比较

2.4 不良反应发生率

2组头晕、便秘、皮疹、失眠等不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)，见表3。

表3 2组不良反应发生率比较n(%)

3 讨论

DN由于体内胰岛素缺乏导致脂肪及糖蛋白质代谢异常，进而出现持续性尿蛋白，随着病情进展，可导致肾衰竭，最终造成死亡[4]。因此，临床应及时采取有效措施，控制病情进展，改善患者预后。

研究指出，血管紧张素Ⅱ可使肾小球毛细血管基底膜及系膜基质增厚、扩张，造成肾小球细胞肥大增生，改变滤过膜通透性，蛋白质过滤变多，引发尿蛋白[5]。因此降低血管紧张素Ⅱ对DN治疗极为重要。缬沙坦为临床血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂代表药物，可竞争性与血管紧张素Ⅱ受体结合，使血管紧张素Ⅱ降低，使肾小球滤过膜通透性增加，减缓尿蛋白损伤肾脏，保护肾脏功能，同时还可对肾小球细胞过度增殖产生抑制作用，缓解纤维化进程，维持肾脏功能[6]。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，治疗后研究组TC、LDL-C、BUN、Scr水平低于对照组(P<0.05)，可见DN采用氟伐他汀+缬沙坦治疗效果显著，可有效改善肾功能及血脂水平。氟伐他汀为HMG-CoA还原酶抑制剂，为常用降血脂药物；氟伐他汀还具有免疫调节、抗炎效果，使血管内皮细胞功能改善，以降低心血管并发症；同时还可对肾小球细胞过度增殖产生抑制作用，缓解肾脏纤维化进程，进而控制病情进展，改善肾功能；2药联合使用既可通过抑制肾小球增殖缓解纤维化进程，又可通过控制肾脏高滤过作用，降低尿蛋白排泄，进而提高治疗效果[7-8]。本研究还显示，2组头晕、便秘、皮疹、失眠等不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)，可见氟伐他汀联合缬沙坦治疗DN不会明显增加药物不良反应，安全性较高。

综上所述，氟伐他汀+缬沙坦治疗DN效果显著，可有效改善肾功能及血脂水平，安全性高。