降脂减肥胶囊联合阿托伐他汀及磷酸西格列汀治疗2 型糖尿病伴代谢综合征临床观察*

尹希燕，刘子忠，孙 丽，王晓利，刘 旋

（山东省滨州市第二人民医院，山东 滨州 256800）

2 型糖尿病（T2DM）患者胰岛功能尚未完全丧失，但处于逐渐损伤过程，体内胰岛素相对缺乏，致使机体长期处于高糖状态［1］。代谢综合征（MS）是指多种代谢异常聚集于同一个体，包括高血压、高血糖、炎性因子过度分泌、肥胖及血脂紊乱。研究显示，约70%的T2DM患者合并MS，两者相互影响，会引发心血管疾病及其他多种慢性疾病［2］。临床常以对症治疗如调脂、降糖、抑制胰岛素抵抗等为主，磷酸西格列汀片是二肽基肽酶4 抑制剂，可促进活性肠促胰岛素分泌，从而改善机体血糖水平［3］。阿托伐他汀是目前调脂首选药物，可有效改善机体血脂水平及血管内皮功能［4］。降脂减肥胶囊为中成药，常用于治疗高脂血症、肥胖、心脑血管硬化等［5］。本研究中用降脂减肥胶囊联合阿托伐他汀、磷酸西格列汀治疗T2DM 伴MS，临床疗效较好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：T2DM 诊断标准参考《中国2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》［6］；MS 诊断标准参考国际糖尿病联盟（IDF）制订的相关标准；对本研究拟用药物无禁忌证。本研究经医院医学伦理学委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：心、肝、肾等脏器功能不全；妊娠期或哺乳期；严重感染、血液系统疾病；恶性肿瘤；未能完成本研究治疗，中途退出。

病例选择与分组：选取医院2016 年1 月至2018 年1 月收治的T2DM 伴MS 患者100 例，按随机数字表法分为对照组和研究组，各50 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=50）

1.2 方法

两组患者入院后均予相关健康教育，包括科学、合理的饮食，适量的运动及良好的生活习惯等；阿托伐他汀钙片［北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819，规 格 为 每 片 20 mg（以 阿 托 伐 他 汀C33H35FN2O5计）］口服，每日2 次，每次20 mg；磷酸西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Ltd. ，进口药品注册证号J20140093，规格为每片25 mg）口服，每日1 次，每次100 mg。研究组患者加服降脂减肥胶囊（广东新南方青蒿药业股份有限公司，国药准字Z20133008，规格为每粒0.4 g），每日3 次，每次4～6 粒。两组均治疗1 个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血4 mL，3 600 r/min 离心10 min，分离得血清，置-20 ℃冰箱中保存，备用。患者于治疗前后早晨空腹状态下行口服葡萄糖耐量试验，以CX8 型全自动生化分析仪（美国Beckman 公司）检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）及总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标。以酶联免疫吸附法检测超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。严格按试剂盒（上海基免实业有限公司）说明书操作。

疗效判定标准［7］：显效，临床症状改善或基本消失，1 个月内体质量降低超过5 kg；有效，临床症状有所好转，1 个月内体质量降低3～5 kg；无效，临床症状未见明显改善，甚至有加重。总有效=显效+有效。

安全性：观察患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表4。对照组治疗期间发生头痛2 例、呕吐3 例、低血糖3 例，不良反应发生率为16.00%（8/50）；研究组发生头痛3 例、呕吐4 例、低血糖3 例，不良反应发生率为20.00%（10/50）。两组不良反应发生率相当（χ2=0.271，P=0.603 ＞0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=50］

表3 两组患者炎性因子水平比较（±s，n=50）

表3 两组患者炎性因子水平比较（±s，n=50）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4 同。

组别hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）对照组研究组t 值 P 值治疗前6.62±0.91 6.59±0.87 0.168 0.867治疗后5.13±1.26*3.41±0.92*7.796 0.000治疗前27.34±4.39 27.21±5.26 0.134 0.894治疗后23.47±5.25*18.93±5.04*4.411 0.000治疗前26.86±6.65 26.67±5.49 0.156 0.877治疗后22.81±4.67*15.34±4.19*8.419 0.000

表4 两组患者糖脂代谢指标水平比较（±s，n=50）

表4 两组患者糖脂代谢指标水平比较（±s，n=50）

组别FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） HbA1C（%）对照组研究组t 值P 值治疗前8.52±1.13 8.55±1.04 0.138 0.890治疗后7.16±0.93*6.43±0.82*4.163 0.000治疗前13.22±2.04 13.19±2.16 0.071 0.943治疗后9.12±1.15*8.08±1.09*4.641 0.000治疗前5.58±0.61 5.62±0.74 0.265 0.796治疗后4.21±0.59*3.23±0.62*8.097 0.000治疗前3.37±0.84 3.42±0.73 0.318 0.751治疗后2.24±0.51*1.69±0.45*5.718 0.000治疗前3.24±0.43 3.28±0.39 0.487 0.627治疗后2.27±0.49*1.36±0.45*9.672 0.000治疗前0.98±0.21 1.03±0.39 0.798 0.427治疗后1.29±0.53*1.57±0.68*2.296 0.024治疗前8.07±1.44 8.26±1.08 0.746 0.457治疗后7.17±1.51*6.03±1.33*4.006 0.000

3 讨论

T2DM 患者除有长期的高血糖外，还常伴有中心性肥胖、高血压、高血脂等多种代谢性紊乱疾病。既往研究认为，胰岛素抵抗是MS 的发病基础［8］。而李燕等［9］研究发现，炎性反应在胰岛素抵抗的发生、发展中可发挥重要作用。因此，T2DM 发病率的逐年上升，也导致了MS的发病率不断升高。目前，临床治疗T2DM 伴MS 主要以降糖、调脂、抑制胰岛素抵抗、控制机体炎性反应为主。阿托伐他汀、磷酸西格列汀是临床常用的调脂、降血糖药物，但长期使用药物毒副作用大，较难达到预期效果。

传统医学认为，MS 是由情志失调、身体肥胖、饱食无度等因素造成脾失健运，加之T2DM 属“消渴病”范畴，消渴病可导致机体耗气伤阴，引发气血亏虚、脾虚不化，致使体内蓄积过多难转化的糖类、脂肪，引起糖脂代谢紊乱，损伤机体靶器官，加重MS 病情［10］。因此，中医治疗主张以养益精血、扶正固本为宜。降脂减肥胶囊主要由何首乌、大黄、丹参、葛根等组方，可调节机体血糖、血脂水平，发挥抗炎消毒效果［11］。

本研究结果表明，研究组总有效率明显高于对照组，表明降脂减肥胶囊联合阿托伐他汀、磷酸西格列汀治疗T2DM 伴MS，可进一步提高疗效。磷酸西格列汀为新型降糖类药物，主要通过增加血浆中胰高血糖素样肽的浓度而起到降血糖作用［12］。阿托伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可通过减少内源性胆固醇的合成发挥调血脂作用［13］。降脂减肥胶囊中的何首乌养气补肾、滋阴养血，大黄凉血解毒、扶正祛邪，丹参活血通经、益气生津，葛根辛凉解表、清热泻火，诸药合用，共奏养益精血、扶正固本之功效［14］。

机体中致炎-抗炎处于动态平衡，当机体处于MS时，此平衡状态被打破，炎性反应的持续存在超出机体平衡和修复能力，加重机体损伤［15］。IL-6 既是炎性因子又是脂肪细胞因子，可影响胰岛素敏感性，从而引起胰岛素抵抗和T2DM 的发生。TNF-α 是具有多种生物学功能的细胞因子，可通过调节机体炎性反应和免疫应答等参与T2DM 伴MS 的发病进程。hs-CRP 是急性炎症时敏感的蛋白指标，当机体处于MS 时，IL-6 和TNF-α 大量释放，从而调控hs-CRP 表达。本研究中，研究组患者炎性因子指标、糖脂代谢指标改善情况均优于对照组，可见相对于单纯的降血糖、调血脂治疗，联合降脂减肥胶囊减轻机体的低度炎症及改善糖脂代谢紊乱的效果更佳。两组不良反应发生率相当，表明加用降脂减肥胶囊不会增加不良反应。

综上所述，降脂减肥胶囊联合阿托伐他汀、磷酸西格列汀治疗T2DM 伴MS，疗效确切，可有效改善患者的糖脂代谢，减轻机体炎性因子水平。