慢性乙型肝炎病毒感染患者睡眠情况调查

郑小燕，于明雪，揭育胜，曹 静，沙柳平，崇雨田，张宇锋，王继辉

（中山大学附属第三医院1.感染科，2.精神//心理科，广东广州 510630）

慢性病常引起各种严重的精神心理问题，包括抑郁、焦虑和睡眠障碍［1］。慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B Virus，HBV）感染患者由于生理、心理、社会及多种因素相互作用，常常诱发患者各种睡眠问题，不但影响患者体能、机能的恢复，也会影响患者的精神状态，影响疾病的康复，甚至可能会加重病情［2］。有文献报道［3-5］慢性乙型肝炎患者失眠率高于正常人群，但相关研究的重点是患者失眠率的流行病学调查，并未关注其他睡眠障碍情况及心理状态的评估。为了解慢性HBV患者的睡眠情况及其影响因素，现对353例慢性乙型肝炎患者睡眠基本状况做一综合分析。

1 材料与方法

1.1 研究对象

2019年1月至6月在中山大学附属第三医院门诊就诊的慢性HBV感染患者，共计353例。慢性HBV感染患者的纳入标准为①持续乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性半年以上，包括慢性乙型病毒性肝炎，肝硬化，肝恶性肿瘤患者。②已排除其他病毒感染。排除标准为①具有精神异常患者。②不能配合或不愿参加问卷调查的患者。所有患者均已签署知情同意书。

1.2 资料收集

1.2.1 一般临床资料 记录患者性别、年龄、文化程度、疾病诊断以及是否使用抗病毒药物情况。

1.2.2 睡眠及心理状况资料 采用问卷调查形式，问卷调查表内容包含嗜睡量表、睡眠质量量表、失眠程度量表、焦虑自评表和抑郁自评表。应用Epworth嗜睡量表（The Epworth Sleeping Scale，ESS）［6］评价患者嗜睡情况，其评分标准为＞6分提示嗜睡，＞11分表示过度嗜睡，＞16分为危险性嗜睡。应用失眠严重程度指数量表（Insomnia Severity Index，ISI）［7］评价患者失眠程度：0～7分表没有临床上失眠，8～14分表示阈下失眠，15～21分表示中重度失眠，22～28分表示重度失眠。应用匹兹堡睡眠质量量表评价患者睡眠质量（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）［8］：总分范围为0～21，0～5分表示睡眠质量很好，6～10分表示睡眠质量良好，11～15分表示睡眠质量一般，16～21分表示睡眠质量很差。应用焦虑自评量表（Self-rating Anxiety Scale，SAS）［9］评价焦虑程度：0～49分表示无焦虑，50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，70分以上为重度焦虑。应用抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）［10］评价抑郁程度：抑郁严重度=各条目累计分/80，0.5以下者为无抑郁；0.5～0.59为轻微至轻度抑郁；0.6～0.69为中至重度；0.7以上为重度抑郁。由经过培训的医生及护士采用访谈式调查法，使用统一指导语向每个患者讲解调查表内容，然后根据其自身实际情况如实填写并当场收回调查表。

1.3 数据分组

按照嗜睡评分量表标准分为无嗜睡组、提示嗜睡、过度嗜睡、危险性嗜睡组；按照失眠评分量表标准分为无临床失眠组、阈下失眠组、中重度失眠组、重度失眠组；按照睡眠质量评分量表标准分为睡眠质量很好组、睡眠质量还行组、睡眠质量一般组、睡眠质量很差组。

1.4 统计学方法

所有数据均采用统计软件SPSS 21.0进行分析，性别等计数资料采用频数、百分比表示。不同组别慢性HBV感染患者睡眠障碍率的比较采用卡方检验，部分数据不满足非连续性校正卡方检验条件采用Fisher确切概率法，所有检验采取双侧检验［11］。各组睡眠障碍相关性分析采用卡方检验及多因素logistic回归分析法［12］。检验水准取P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

本次收集有效调查问卷共353份，分别按照性别、年龄、疾病诊断、是否抗病毒治疗及文化程度进行分类统计（表1）。

表1 患者一般资料Table 1 General information of patients

2.2 睡眠情况

在嗜睡程度调查中，无嗜睡患者共184人，提示嗜睡131人，过度嗜睡32人，危险性嗜睡患者6人，总体嗜睡率为47.88%。失眠程度调查中，无临床失眠患者165人，阈下失眠患者123人，中重度失眠患者53人，重度失眠患者12人，总体失眠率为53.26%。睡眠质量调查中，睡眠质量很好患者135人，睡眠质量还行患者135人，睡眠质量一般患者59人，睡眠质量差患者24人，其中6.8%的患者睡眠质量差（表2、4、6）。

2.3 睡眠情况影响因素分析

卡方检验结果（表2、4、6）示嗜睡程度与性别、是否抗病毒治疗、焦虑程度和抑郁程度相关，失眠程度与焦虑程度和抑郁程度相关，睡眠质量与性别、年龄、焦虑程度、抑郁程度相关，其差异有统计学意义（P＜0.05）。

在logistic回归分析中，多分类多因素logistic回归方法结果显示提示嗜睡组与焦虑（OR=2.541，95%CI 1.417～4.557）相关，过度嗜睡组与焦虑（OR=4.311，95%CI 2.098～8.858）相关，危险性嗜睡组与焦虑（OR=4.056，95% CI 1.275～12.907）相关。阈下失眠组与焦虑（OR=5.554，95%CI 2.165～14.246）、抑郁（OR=1.532，95% CI 1.048～2.240）相关，中重度失眠组与焦虑（OR=19.541，95% CI 7.070～54.013）、年龄（OR=2.410，95%CI 1.191～4.873）相关，重度失眠组与焦虑（OR=47.387，95% CI 12.679～177.112）、抑郁（OR=3.217，95%CI 1.262～8.200）、年龄（OR=6.027，95% CI 1.308～27.772）相关。睡眠质量还可以组与焦虑（OR=6.611，95% CI 2.216～19.727）相关、睡眠质量一般组与焦虑（OR=19.427，95% CI 6.163～61.239）、年龄（OR=2.570，95%CI 1.321～5.002）相关，睡眠质量很差组与焦虑（OR=27.925，95%CI 8.174～95.403）、抑郁（OR=2.000，95%CI 1.026～3.897）相关，其差异均有统计学意义（P＜0.05）。采用后退法筛选具有统计学意义的影响因素（表3、5、7），进入是否嗜睡的回归模型的影响因素为焦虑程度（P=0.000，OR=3.076，95% CI 1.706～5.545）、性别（P=0.028，OR=0.215，95% CI 0.300～0.858），说明焦虑是嗜睡的危险因素。进入是否失眠的回归模型的影响因素为焦虑程度（P=0.000，OR=14.693，95%CI 5.046～42.782）、抑郁程度（P=0.002，OR=2.279，95%CI 1.340～3.877）、年龄（P=0.049，OR=0.742，95%CI 0.313～0.917），说明焦虑、抑郁是失眠的危险因素。进入是否睡眠质量差的回归模型的影响因素为焦虑程度（P=0.000，OR=9.990，95%CI 4.031～24.758），说明焦虑是睡眠质量差的危险因素。

3 讨论

睡眠是人类非常重要的生理现象［13］，睡眠问题不仅包括失眠，也同时包括睡眠质量差及嗜睡等。嗜睡症状多存在于阻塞性睡眠呼吸暂停综合征［14］、脑卒中［15］等患者，一般来说与肺通气不足或大脑供血不足引起的大脑严重缺氧有关，正常人群中有嗜睡现象患者极少。根据文献报道在流行病学调查中显示慢性失眠患病率6%～30%，我国普通成年人群失眠患病率为9.2%～11.2%［16］。

在本次调查中慢性HBV感染患者总体嗜睡率为47.88%，失眠率为53.26%，睡眠质量差患者比例6.8%，说明在本研究中慢性HBV感染患者出现睡眠障碍比例较高。综合两种影响因素统计学分析结果可以看到，不同程度嗜睡患者与焦虑程度存在相关性；失眠程度中，不同程度失眠患者均与焦虑程度存在相关性，阈下失眠及重度失眠患者均与抑郁状态存在相关性；睡眠质量评估中，焦虑是睡眠质量很差的危险因素。通过上述结果我们认为慢性HBV感染患者睡眠障碍与精神心理状态关系密切。据相关文献报道，慢性肝炎患者比正常人更易产生心理问题，约38.151.1%的患者会产生负面消极情绪，约47%患者有焦虑问题，约68%有轻到中度抑郁问题［17］。相关文献认为慢性乙型肝炎患者更易出现心理问题原因可能是由于对于疾病的认识不足，对治疗的担心，或经济能力的差异等造成的社会心理因素障碍［18-19］，也有文献认为可能由于影响机体甲状腺激素水平导致［20］。慢性HBV感染可能造成其机体免疫状态和激素水平的差异，使患者更易患心理疾病，其具体机制有待进一步完善。

表2 嗜睡程度及影响因素卡方检验分析结果Table 2 Chi-square analysis of the degree of somnolence and influencing factors（n/%）

表3 嗜睡程度logistic回归分析结果Table 3 Logistic regression analysis of somnolence

表4 失眠程度及影响因素卡方检验分析结果Table 4 Chi-square analysis of the degree of insomnia and influencing factors（n/%）

表5 失眠程度logistic回归分析结果Table 5 Logistic regression analysis of insomnia

表6 睡眠质量及影响因素卡方检验分析结果Table 6 Chi-square analysis of the sleep quality and influencing factors（n/%）

表7 睡眠质量logistic回归分析结果Table 7 Logistic regression analysis of sleep quality

睡眠障碍不仅对病情恢复不利，甚至可能加重病情，在失眠状态下常诱发患者的焦虑和恐惧情绪，大脑兴奋，脑血流量增加，肝血流量相应减少，加之睡眠减少可造成免疫球蛋白、补体和部分T细胞亚群有下降趋势［21］，可直接导致肝炎病情加重，延长患者住院时间，甚至使病死率升高。在临床工作中，医生往往更加关注患者的疾病本身的治疗，但对疾病伴随的嗜睡、失眠、焦虑、抑郁的关注可能会更少。因此，深入了解慢性HBV感染患者的睡眠状况及心理状态，对于慢性HBV患者精神心理上的疏导治疗也极其重要，对患者实行个体化服务，对有睡眠障碍患者加强关怀，积极进行心理治疗，将有助于改善患者睡眠质量，对患者的康复以及生活质量的提高起到积极作用［22］。不可否认的是，本研究仍存在一些局限性。第一，没有设置对照组，未对比正常人群睡眠情况。第二，本研究为横断面调查，不能良好控制偏倚，排除相关干扰因素，无法进一步分析睡眠状况和躯体疾病及其他因素的因果关系，结论仍有待进一步的数据分析支持。