壮方柔肝化纤颗粒治疗肝肾阴虚型乙肝肝硬化腹水的效果

吴姗姗 吕艳杭 王振常 符燕青 陈美岑 吕黄华

1.广西中医药大学研究生学院，广西南宁 530222；2.广西国际壮医医院脾胃肝病科，广西南宁 530201

肝硬化腹水是肝硬化失代偿期最常见的并发症，是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种致病因素长期或反复作用于肝脏，形成弥漫性肝损害，导致肝功能减退引起门静脉高压，形成的腹水症[1]。我国是慢性肝病多发国家，乙肝病毒性肝炎感染率和发病率居世界第一，近年来乙肝发病率呈逐年上升趋势[2]。祖国传统医学将肝硬化腹水归属“臌胀”“积聚”，早在先秦时期就有记载，《素问·至真要大论》中论述鼓胀病机“诸腹胀大、皆属于热，诸病水液、澄澈清冷、皆属于寒”属于中医内科中“风、痨、鼓、膈”四大疑难杂症之一，也是当前临床上较为棘手的疾病，致死率极高。西医常规主要以利尿、限制水钠、输注白蛋白、腹水浓缩回输等对症支持治疗为主，然其费用昂贵疗效欠佳，易引起水、电解质紊乱。柔肝化纤颗粒是在全国名老中医林沛湘的“壮肝逐瘀煎”及关幼波教授治疗肝炎肝硬化有效验方基础上组方而成，并融入颇具壮医药特色的“泽兰”“虎杖”等，在广西地区得到了一定的发展，造福了不少广西肝病患者。本研究采用中（壮医）西医结合治疗乙肝肝硬化腹水，在内科常规治疗的基础上联合壮方柔肝化纤颗粒治疗，临床疗效显著。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年2 月～2019 年2 月于广西中医药大学第一附属医院及广西国际壮医医院就诊的肝肾阴虚型肝硬化腹水患者70 例，按照随机数字表法分为对照组与观察组。对照组35 例中，男20 例，女15 例，年龄33～58 岁，平均（46.62±5.73）岁；观察组35 例中，男22 例，女13 例，年龄31～55 岁，平均（45.28±5.89）岁。两组患者基本资料（性别、年龄）比较差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。本研究方案经广西中医药大学第一附属医院和广西国际壮医医院伦理委员会审核批准，所有患者及家属均签署知情同意书。

参照2015 年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中慢性乙型肝炎及肝硬化腹水的诊断标准。①HBsAg 和/或HBV DNA 阳性；②慢性肝炎病史及临床表现为蜘蛛痣、肝掌、腹腔积液、食管静脉曲张，明显肝脾肿大，有脾功能亢进及各项肝功能异常。中医诊断标准参照《肝硬化腹水中医诊疗专家共识意见》[4]中肝肾阴虚型辨证准则，中医辨证其主症均为腹大胀满，形体消瘦，腰膝酸软，或见青筋暴露；兼症均为面色晦暗，唇紫，口干而燥烦失眠，时或鼻衄，牙龈出血，小便短少，舌质红绛少津，苔少或光剥，脉弦细数。

1.1.1 纳入标准 ①符合2015 年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]慢性乙型肝炎及肝硬化腹水的诊断标准，中医诊断符合《肝硬化腹水中医诊疗专家共识意见》[4]中肝肾阴虚型辨证准则；②腹水量较大；③全部患者签署知情同意书。

1.1.2 排除标准 ①明显消化道出血；②患者资料不全者；③合并严重并发症；④有心血管、肺、肾、脑、内分泌和造血系统严重原发性疾病，精神病患者。

1.3 观察指标

观察两组患者临床疗效和治疗前后中医证候积分变化、肝功能指标[谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）]、一般身体情况（体重、腹围、24 h 尿量）。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 采用内科常规治疗：①给予一般性治疗，卧床休息，限制水钠摄入（低脂、低盐、优质蛋白、高维生素）；②病因治疗：保肝、利尿、抗病毒、纠正低白蛋白血症等支持治疗，若有腹腔感染及时抗感染治疗。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上加用壮方柔肝化纤颗粒：生黄芪45 g、生牡蛎30 g、黄精20 g、枸杞子20 g、薏苡仁45 g、橘红12 g、泽兰30 g、鳖甲30 g、鸡内金15 g、虎杖20 g、黑枣15 g；用法：温开水冲服，每日1 剂；疗程为1 个月。

1.3 疗效判定标准

根据《中医病证诊断疗效标准》[5]判定。显效：临床症状明显改善，腹水消失或明显减轻，肝功能恢复正常；有效：临床症状好转、腹水状况减轻及肝功能异常指标下降50%；无效：达不到上述标准，临床症状和体征无改善或加重，肝功能异常指标较治疗前改善不及50%或反而加重，病情恶化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用χ2检验。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

两组治疗前的黄疸、食欲减退、腹胀腹泻、肝脾肿大积分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组治疗后的黄疸、食欲减退、腹胀腹泻、肝脾肿大积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，）

注：与对照组治疗后比较，*P <0.05

2.3 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较

两组治疗前的AST、ALT、TBIL、ALB 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组治疗后的AST、ALT、TBIL 水平均低于治疗前，ALB 水平高于治疗前，且观察组改善较对照组显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较（）

表3 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较（）

注：与对照组治疗后比较，*P <0.05。AST：谷草转氨酶；ALT：谷丙转氨酶；TBIL：总胆红素；ALB：白蛋白

2.4 两组患者治疗前后一般身体情况比较

两组治疗前的体重、腹围、24 h 尿量比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。与治疗前比较，两组治疗后体重降低，腹围减小，24 h 尿量增加，差异有统计学意义（P ＜0.05）。观察组改善较对照组显著，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

3 讨论

我国是慢性肝病多发国家，乙型病毒性肝炎感染及发病率居世界第一，每年死于肝硬化或肝癌的患者约有38.5 万，占全球死亡人数的51%[6-8]。乙型肝炎肝硬化腹水是肝硬化失代偿期最常见的并发症之一，肝腹水的病因主要与下列因素有关：①门静脉压力增高[一旦压力超过300 mmH2O（1 mmH2O=9.8 Pa），部分组织液无法及时回收，使门静脉的压力升高]；②低白蛋白血症（当血清白蛋白低于30 g/L，使血浆胶体的渗透压随之降低）；③肝淋巴液生成过多（正常1～3 L，此时7～11 L）；④继发型醛固酮（钠重吸收增加，使水钠潴留）；⑤利尿激素增多（抗利尿激素增多，尿量减少，加大了水的重吸收）；⑥有效循环血容量不足（交感兴奋性增强，前列腺素、心房肽及激肽降低）[9]。当前西医治疗肝腹水手段主要以腹水抽离、利尿及腹水浓缩回输术为主，单纯使用西医治疗可迅速好转，但其复发率及感染率高，临床效果的局限性使患者身心俱疲[10-13]。近年来，诸多研究者利用壮医药复方经济惠民、多成分、多靶点的特点[14-19]，在治疗肝腹水过程中发挥多途径、多环节的特点，给肝硬化腹水患者带来了希望[20-25]。

表4 两组患者治疗前后一般身体情况比较（）

表4 两组患者治疗前后一般身体情况比较（）

注：与对照组治疗后比较，*P <0.05

壮方柔肝化纤颗粒由生黄芪45 g、生牡蛎30 g、黄精20 g、枸杞子20 g、薏苡仁45 g、橘红12 g、泽兰30 g、鳖甲30 g、鸡内金15 g、虎杖20 g、黑枣15 g 组成。用壮医药特色理论去诠释其方意，以生黄芪为主药，劲补后天脾气、又兼补肺健脾以通“气道”，利水托邪毒外出，振奋后天中州脾土之气，有“鼓舞脾脏之气顾护中州，防止肝之邪毒向脾脏传变”之意；以薏苡仁、泽兰、虎杖为公药，利水渗湿、散淤止痛解毒以通调“水道”；黄精、枸杞子、生牡蛎、鳖甲为母药，补气养阴、滋补肝肾、益阴潜阳、软坚散结；鸡内金、橘红共为帮药，行气消食健脾，兼补脾肾之精，通调“谷道”；黑枣调和诸药。诸药合用共奏攻毒补虚、柔肝化纤之效。壮医认为，“气道”“谷道”“水道”以通为用，三道通畅，调节有度，人体之气就能与天地之气保持同步协调平衡，机体就能呈现健康状态。柔肝化纤颗粒攻毒补虚，使三道通畅，天地人三气同步，体内阴阳平衡，确为治疗肝肾阴虚证肝硬化腹水之良方。

综上所述，壮方柔肝化纤颗粒在治疗肝硬化腹水方面能够明显改善患者中医证候、肝功能情况，明显提高临床总有效率及患者生活质量，但其药理机制有待进一步阐明，以造福更多患者。