小儿肺炎患者超敏C 反应蛋白、α1 酸性糖蛋白、触珠蛋白水平变化及意义

聂军红 苑丽双 杨 丽 赵国光 杨华蕾

河北省衡水市第二人民医院儿科，河北衡水 053000

小儿肺炎是临床常见病，3 岁以内婴幼儿冬、春两季较为多发，其临床表现为咳嗽、发热、呼吸困难以及肺部啰音等。如不彻底治疗，病情反复发作可能引起心脏、大脑和胃肠的损伤，对幼儿的生长发育造成影响。及早发现症状并及时诊断、治疗是预防并治愈的关键。在小儿肺炎中，细菌性肺炎、病毒性肺炎、支原体肺炎是最常见的肺炎种类[1]。当前，监测肺炎患者血清的一些急性期蛋白（acute-phase protein，APP）可对病情的诊断、治疗及其预后预测有较高的临床意义[2]。目前超敏C-反应蛋白（C-reactive protein，hs-CRP）、α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein，AAG）、触珠蛋白（haptoglobin，HP）及铜蓝蛋白（ceruloplasmin，CP）在肺炎中有广泛应用和关注[3]。本研究通过检测患儿这四项指标对小儿肺炎诊断的意义及其相关性，来探讨血清中hs-CRP、AAG、HP 及CP 在临床小儿肺炎诊疗中的意义和价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年1～6 月在河北省衡水市第二人民医院（以下简称“我院”）接受治疗的96 例小儿肺炎患者，所有入选患儿均符合小儿肺炎的诊断标准。患儿年龄2～6 岁，平均（3.42±0.50）岁；男53 例，女43 例，性别比为1.3∶1。其中，细菌性肺炎组49 例，其中轻症29 例，平均年龄（3.10±0.20）岁；重症20 例，平均年龄（3.64±0.33）岁；支原体肺炎组27 例，其中轻症10 例，平均年龄（3.40±0.42）岁，重症17 例，平均年龄（3.03±0.43）岁。病毒性肺炎组20 例，其中轻症12 例，平均年龄（3.30±0.12）岁，重症8 例，平均年龄（3.52±0.38）岁。选择同期于我院进行健康体检的60 名健康儿童作为健康对照组，年龄2～6 岁，平均（3.58±0.72）岁。细菌性肺炎组、细菌性肺炎组、病毒性肺炎组，以及三组中轻症肺炎、重症肺炎、健康对照组的一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究已获得了我院医学伦理委员会审评通过。

1.2 诊断标准

肺炎患儿均符合《诸福棠实用儿科学》（第8 版）[4]中的诊断标准，其中，细菌性肺炎通过经痰或咽拭子细菌培养证实；支原体肺炎患儿中支原体IgM 抗体检测均为阳性；病毒性肺炎患儿血清中病毒特异性IgM抗体均为阳性。各组中排除合并感染者。根据《儿科学》（第9 版）轻型和重型肺炎的临床诊断标准[5]，①轻型肺炎：以呼吸系统症状为主，无及其他脏器或系统功能的明显损害或呼吸衰竭。②重型肺炎：除呼吸系统症状之外，并发心力衰竭、呼吸衰竭、弥漫性血管内凝血、超高热或体温不升、中毒性脑病和中毒性肠麻痹以及肝肾功能损害之一者，先天性心脏病、营养不良、新生儿等患肺炎时，均属重症。

1.3 观察指标及评价标准

对各组受试者抽取晨起空腹的无抗凝静脉血3 mL，以3 000 r/min 离心10 min，取血清保存于-20℃冰箱集中检测。基于免疫比浊法用特定蛋白分析仪测定C-反应蛋白（hs-CRP）、α1-酸性糖蛋白（AAG）、触珠蛋白（HP）及铜蓝蛋白（CP）。相关试剂来自北京利德曼公司，利用德国西门子公司的德国西门子公司特定蛋白分析仪，操作步骤按试剂盒说明书[6]。参考范围：hs-CRP 0～8.2 mg/mL；AAG 0.5～1.2 g/L；HP 0.3～2.0 g/L；CP 0.2～0.6 g/L。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD 检验；相关性分析采用Pearson 法；以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 细菌性肺炎组、支原体肺炎组、病毒性肺炎组及健康对照组hs-CRP、AAG、HP 及CP 水平比较

四组hs-CRP、AAG、HP、CP 水平整体比较，除CP外，差异均有统计学意义（P <0.05）。细菌性肺炎组及支原体肺炎组的hs-CRP、AAG、HP 在血清中含量较健康对照组和病毒性肺炎组明显升高，差异有统计学意义（P <0.05）。病毒性肺炎组和健康对照组的hs-CRP、AAG、HP 及CP 水平比较，差异无统计学意义（P >0.05）。见表1。

表1 四组hs-CRP、AAG、HP 及CP 测定结果比较（）

表1 四组hs-CRP、AAG、HP 及CP 测定结果比较（）

注：与健康对照组比较，aP <0.05；与病毒性肺炎组比较，bP <0.05。hs-CRP：C-反应蛋白；AAG：α1-酸性糖蛋白；HP：触珠蛋白；CP：铜蓝蛋白

2.2 细菌性肺炎组、支气管肺炎组、病毒性肺炎中不同病情hs-CRP、AAG、HP 及CP 水平比较

hs-CRP、AAG、HP 在细菌性肺炎组、支原体肺炎组重症患儿血清中含量明显升高，与轻症患儿比较差异有统计学意义（P <0.05）。病毒性肺炎组重症和轻症患儿hs-CRP、AAG、HP 各组含量差异无统计学意义（P>0.05）。CP 在各组重症和轻症患儿血清中含量差异无统计学意义（P >0.05）。见表2。

表2 各组hs-CRP、AAG、HP 及CP 测定结果比较（）

表2 各组hs-CRP、AAG、HP 及CP 测定结果比较（）

注：hs-CRP：C-反应蛋白；AAG：α1-酸性糖蛋白；HP：触珠蛋白；CP：铜蓝蛋白

2.3 小儿肺炎患者hs-CRP、AAG、HP 及CP 测定结果的相关性分析

相关性分析结果显示，AAG、HP 与hs-CRP 均呈显著正相关（r=0.7074、0.7874，P <0.01）；AAG 与HP呈显著正相关（r=0.6882，P <0.01）；CP 与hs-CRP、AAG、HP 无明显相关性（r=0.1874、-0.1323、0.1376，P >0.05）。

3 讨论

本研究选择了4 个常用的判断患儿机体炎性状态的指标作为研究对象，对小儿常见细菌性肺炎、病毒性肺炎、支气管肺炎三类肺炎的早期诊断作出评估。

肺炎是常见呼吸系统疾病，在发展中国家，小儿肺炎也是较为常见多发的疾病[7-8]。有文献报道，发展中国家小儿肺炎多由细菌引起，发达国家由病毒引起[9]。hs-CRP、AAG、HP 及CP 均为急性时相反应蛋白（acute phase reaction protein，APRP），在糖皮质激素介导下，由肝细胞合成与分泌。在急性感染、炎症后含量变化显著，不同的时期和不同的感染、炎症损伤，可诱导不同程度的APRP，在体内的非特异性免疫中发挥着重要作用[10]。

hs-CRP 使用范围广泛，是一种全身性炎性反应急性期的非特异性标志物，是代表炎症和组织坏死程度的常用指标[11]。研究发现超敏C 反应蛋白在血清中含量较低，在早期炎性反应或感染性疾病中显著增高，在炎性反应或感染性疾病得到控制后会下降。因此，hs-CRP 可作为感染出现的早期诊断指标[12]，是评价病毒感染与细菌感染之间的差异的重要参考指标。α1酸性糖蛋白（AAG）时血清中类黏蛋白的主要成分，细菌感染导致炎性反应，白细胞介素1 等炎性因子随之产生，炎性因子可以使肝巨噬细胞和粒细胞产生脂多聚糖，从而促进AAG 合成。有研究报道[13-15]，急性感染期血液里AAG 含量上升，随着炎症控制而下降，可以作为判断炎症疗效和预后的指标。HP 又称结合珠蛋白，其可以与血红蛋白结合形成不可逆转的复合物，此复合物可以防止血红蛋白对肾脏的损伤，可以使机体加强铁利用。HP 是能够参与机体抗感染、维持内环境稳定的过程，其含量在炎症、创伤时上升，并与病情程度和预后状况有关。

CP 也称血蓝蛋白，属于含铜有氧化酶的α2 糖蛋白，具有氧化酶活性，在结合、释放铜原子中发挥作用，对调节铁吸收和运输具有一定作用，是一种急性期常见相反应蛋白[16]。CP 在多种病理条件下均可以升高，不仅作为急性感染的诊断指标，还可以作为非特异性的肿瘤标志物，对冠心病等疾病病情的观察有较好的指导作用[17]。

本研究结果提示，hs-CRP、AAG、HP 在炎性反应中相似，可用于区分小儿肺炎早期细菌性肺炎及支原体肺炎患儿，而小儿病毒性肺炎患儿hs-CRP、AAG、HP与健康对照组比较增高并不显著。提示hs-CRP、AAG、HP 是炎症的标志物，但不是肺炎的特异性标志物[18]。由此可见，hs-CRP、AAG、HP 等可作为临床判断细菌性肺炎、支原体肺炎状态的重要指标，其对细菌性炎症具有较好的诊断价值[19-21]。从本研究统计数据来看，小儿细菌性肺炎、支气管肺炎和病毒性肺炎患儿的CP 血清水平在患儿组和健康对照组之间没有显著的区分，该指标可能对于肺炎疾病的诊断不具有价值。但这个结论目前还需要通过更好的测定方法和实验设计来证实。本研究结果还显示，伴随小儿肺炎病情的加重，细菌性肺炎组及支气管肺炎组hs-CRP、AAG、HP 水平随之增高，而CP 血清水平增高不显著。说明hs-CRP、AAG、HP 水平可以作为指证细菌性肺炎组和支气管肺炎病情轻重程度的指标，有一定的临床价值。同时，对小儿肺炎患者hs-CRP、AAG、HP 及CP 测定结果的相关性分析结果显示，AAG、HP 与hs-CRP 水平具有相关性，三项指标在小儿肺炎患者中同步升高。因此hs-CRP、AAG、HP 水平测定任意一项，均对小儿肺炎患者病情起征的判断及预测病情程度有参考价值，对以后的临床工作有一定的指导意义。