血清Hcy、ET-1 联合尿U-mAlb/ Cr 比值对子痫前期患者早期肾损伤的诊断价值

左金玲 张晓欲 王春爽 陈宝丽 易建平

河北省唐山市妇幼保健院妇产科，河北唐山 063000

子痫前期常造成多器官系统损害，也是导致产妇及新生儿发病、死亡重要原因之一[1]。肾脏为子痫前期常累及脏器，占1%～5%[2]。以往临床主要依据临床表现、体征等综合诊断，然而多数患者早期无明显体征，确诊时肾损伤已不可逆，肾脏活检灵敏度较高，但具有创伤性，不适合普通开展。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、内皮素-1（endothelin -1，ET-1）及尿微量白蛋白/肌酐（urinary microalbumin/creatinine，U-mAlb/Cr）为近年来临床诊断肾损伤常用指标，目前对于三者联合用于子痫前期患者早期肾损伤诊断的报道不多[3-5]。本研究通过对子痫前期肾损伤患者Hcy、ET-1、U-mAlb/Cr 指标进行检测以探究三者诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年3 月～2019 年5 月在河北省唐山市妇幼保健院收治的95 例子痫前期患者进行研究，依据肾小球滤过率检测结果分为肾功能异常组（42 例，肾小球滤过率<90 mL/（min·1.73 m2）和肾功能正常组（53 例，肾小球滤过率≥90 mL/（min·1.73 m2）；选取同期在本院体检的60 名正常孕妇作为健康对照组。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合第7 版《妇产科学》[6]中子痫前期诊断标准；②单胎妊娠；③患者知情同意。排除标准：①合并高血压、糖尿病、恶性肿瘤；②合并类风湿、系统性红斑狼疮等免疫疾病；③合并肝肾功能不全；④合并肾脏疾病者；⑤接受过有关治疗。

1.2 方法

1.2.1 样本收集 清晨收集所有受试者20 mL 中段尿，3000 r/min 离心10 min 后保存上清于-20℃，一份（10 mL）用于尿蛋白量测定，一份（10 mL）用于U-mAlb/Cr 检测；空腹状态下采集所有受试者5 mL 静脉血，经3000 r/min 离心10 min 后，保存血清于-20℃。

1.2.2 检测方法 采用循环酶法检测血清Hcy 水平，检测试剂及试剂盒购于上海晶抗生物工程有限公司，批号：JK-（a）-2282；采用放射免疫法检测ET-1、UmAlb 水平，试剂盒购于上海博湖生物科技有限公司，批号：BH-ELISA0150；采用肌氨酸氧化酶法测定尿液中Cr 水平，试剂盒购于长沙达尔锋生物科技有限公司，批号：BTC1181。检测仪器为迈瑞公司BS-490 全自动生化分析仪。

1.2.3 研究指标 收集三组受试者临床资料测定受试者收缩压、舒张压、肾功能有关指标如尿酸、尿素氮、24 h 尿蛋白总量；对比三组血清Hcy、ET-1、尿UmAlb/Cr 比值；分析影响子痫前期早期肾损伤的危险因素；对比分析血清Hcy、ET-1 联合尿U-mAlb/Cr 与单项检测在子痫前期早期肾损伤中的诊断价值。

1.2.4 阳性判定标准 单项检测根据ROC 曲线分析最佳截断值判定阳性结果；三项指标联合检测时，其中一项指标为阳性，联合检测结果则为阳性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用LSD 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用logistic 回归分析子痫前期患者早期肾损伤的危险因素；采用ROC 评估血清Hcy、ET-1、尿U-mAlb/Cr 对子痫前期患者早期肾损伤的诊断价值。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2.1 三组临床资料比较

三组年龄、孕龄及尿素氮比较差异无统计学意义（P >0.05）。与对照组比较，肾功能异常组与肾功能正常组患者体重指数、24 h 尿蛋白量、尿酸、收缩压、舒张压均升高，肾小球滤过率降低（P <0.05）。与肾功能正常组比较，肾功能异常组体重指数、24 h 尿蛋白量、尿酸、收缩压、舒张压均升高，肾小球滤过率降低（P <0.05）。见表1。

表1 三组临床资料比较（）

表1 三组临床资料比较（）

注：与对照组比较，*P <0.05；与肾功能正常组比较，#P <0.05。1 mmHg=0.133 kPa

2.2 三组血清Hcy、ET-1 及尿U-mAlb/Cr 检测结果比较

与对照组比较，肾功能异常组与肾功能正常组血清Hcy、ET-1 及尿U-mAlb/Cr 水平均升高（P <0.05）。与肾功能正常组比较，肾功能异常组Hcy、ET-1 及尿U-mAlb/Cr 水平均升高（P <0.05）。见表2。

2.3 影响子痫前期肾损伤的危险因素分析

结果显示，肾小球滤过率、Hcy、ET-1、U-mAlb/Cr均为子痫前期患者早期肾损伤的独立危险因素（P <0.05）。见表3。

2.4 血清Hcy、ET-1 及尿U-mAlb/Cr 单一检测及联合检测对子痫前期患者早期肾损伤的ROC 诊断分析

ROC 分析显示U-mAlb/Cr 对子痫前期患者早期肾损伤的诊断价值最高。见表4、图1。

3 讨论

肾损伤属于子痫前期常见并发症之一，导致一系列肾脏病理性损伤，严重者会造成肾功能衰竭、肾皮质坏死等不可逆肾损害[7]。血尿素氮、尿酸及Cr 等指标显著升高，但受多种临床因素影响，包括肾脏因素如肾小球滤过率下降，以及非肾脏因素如年龄、性别、营养摄入等，不能有效反映早期肾功能损伤情况[8]。

表2 三组血清Hcy、ET-1、U-mAlb/Cr 水平比较（）

表2 三组血清Hcy、ET-1、U-mAlb/Cr 水平比较（）

注：与对照组比较，*P<0.05；与肾功能正常组比较，#P<0.05。Hcy：同型半胱氨酸；ET-1：内皮素-1；U-mAlb/Cr：尿微量白蛋白/肌酐

表3 影响子痫前期患者早期肾损伤的Logistic 多因素分析

图1 Hcy、ET-1、U-mAlb/Cr 单一检测及联合检测的诊断ROC 曲线

Hcy 水平升高可引发血管内皮损伤、系膜细胞增生及机械屏障受损，导致白蛋白漏出增多，此外当肾脏损伤后，Hcy 转化过程受阻，血液中Hcy 水平升高，影响甘肽等氧化剂合成，逐渐造成肾小球损伤及滤过率降低，进一步加重肾功能损伤[9]。已有较多研究表明肾功能异常者血清中Hcy 水平明显升高[10-11]。在糖尿病肾病及肾功能不全患者中研究显示血清中Hcy 水平异常升高，这可能为引发肾损伤重要因素[12]。近期研究也显示Hcy 在肾损伤中具有一定诊断价值[13]。ET-1 属于内源性血管活性因子，主要发挥血管收缩、平滑肌细胞增殖的作用。研究发现，血清中ET 升高后可增加血管平滑肌收缩作用，降低肾血管血流，增加肾小管对钠离子重吸收，造成血压升高，导致肾功能受损，形成恶性循环[14]。蔡静等[15]研究显示，妊娠高血压疾病肾损伤患者血清中ET-1 对早期肾损伤具有较高的诊断价值，诊断特异度为80%，灵敏度为77%。mAlb 在肾功能正常情况下，尿液中含量较低；当肾功能损伤后，肾小球损伤造成肾小球滤膜滤过率降低，膜上负电荷减少，尿中白蛋白滤出，随之尿中mAlb 含量升高，mAlb 水平变化可反映肾小球早期损伤情况[16]。然而尿中mAlb 水平受尿液稀释度、饮食、运动状况等影响具有一定局限性，而Cr 在肾脏轻微受损时排出量相对稳定，因此mAlb/Cr 对早期肾功能损伤诊断价值更高[17]。吴莉春等[18]研究显示，有40%尿蛋白阴性患者mAlb/Cr 比值异常升高，其具有较高敏感性。

经研究显示，本研究发现肾功能异常者血清Hcy、ET-1 及尿液中mAlb/Cr 比值水平显著高于肾功能正常者及对照组，且Hcy、ET-1、mAlb/Cr 为子痫前期患者肾损伤的危险因素，提示Hcy、ET-1、mAlb/Cr 水平异常可能与子痫前期患者早期肾损伤有关。ROC 分析显示，Hcy、ET-1 及mAlb/Cr 诊断早期肾损伤的AUC分别为0.815、0.774、0.832，并具有较高灵敏度、特异度，提示三者在子痫前期患者早期肾损伤中具有一定的诊断价值。既往研究表明，Hcy、ET-1、U-mAlb/Cr 检测谱较广，多种疾病（如哮喘、脑梗死等）发生时部分患者指标均出现异常变化[19-20]。因此，三者不能作为独立诊断依据，应结合其他生物标志物或检查手段来确定诊断。本研究经ROC 分析发现血清Hcy、ET-1、U-mAlb/Cr 三项联合检测AUC 为0.892，敏感度为88.42%，特异度为81.05%，显著高于三项单项检测，提示三项联合检测对子痫前期患者早期肾损伤诊断价值更高。

综上所述，子痫前期患者早期肾损伤后血清Hcy、ET-1 水平及尿U-mAlb/Cr 比值均升高，均具有一定诊断价值，且三项指标联合检测可提高诊断价值。本研究纳入病例数量有限而存在局限性，后期应扩大样本进一步深入研究。