2000—2015年中国肿瘤登记地区胃癌发病趋势及年龄变化

周家琛 郑荣寿 庄贵华 张思维 曾红梅 陈 茹 王少明 孙可欣 邹小农 魏文强 赫 捷

胃癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤。据2018年最新统计数据显示，全球胃癌新发病例数为103.4万，占全部恶性肿瘤发病的5.7%，位于恶性肿瘤发病第六位[1]。中国是全球胃癌的高发区，发病数占世界的44.1%[1]。本研究根据国家癌症中心收集的2000—2015年22个连续监测的登记处数据，分析胃癌发病趋势及年龄变化，为了解我国胃癌流行病学特征及制定防控措施提供依据。

1 资料与方法

1.1 数据来源

国家癌症中心肿瘤登记办公室依据《肿瘤登记管理办法》对全国肿瘤监测数据进行收集、整理和分析。选择2000—2015年全国具有连续监测数据的22个肿瘤登记处数据进行汇总，提取数据库中《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases-10th Revision，ICD-10)编码为C16的全部胃癌患者的发病信息进行分析。

1.2 统计学方法

1.2.1 发病趋势分析 采用Joinpoint模型分析发病趋势变化，该模型是以时间为自变量，以癌症发病率或死亡率为因变量的对数线性模型，通过几个连接点将对数线性片段连接，描述癌症发病变化趋势[2]。同时该模型可以识别趋势发生改变的时间点，通过计算年度变化百分比(Annual percentage change，APC)及其95%置信区间(95%CI)量化趋势幅度并检验这种变化是否具有统计学意义[3-4]。使用常用的美国国家癌症研究所的JoinPoint 4.3.1.0软件[5]对监测发病率进行拟合，公式为ln(y)=α+βx+ε，其中y为发病率，α为常数项，β为回归系数，ε为随机误差项。计算发病率的年度变化百分比和平均年度变化百分比(Average annual percentage change，AAPC)及其95%置信区间。公式分别为APC=(eβ-1)×100%和AAPC={exp∑wibi/∑wi-1}×100%，其中bi表示每一段趋势的斜率系数，wi表示每一段趋势的持续时间，用Z检验分析趋势变化结果是否有统计学意义[4-6]。

1.2.2 出生队列模型的构建 出生队列发病率指某年份出生的人中胃癌发病例数所占的比例。使用该指标计算1920—2015年出生的男性与女性的癌症发病率，分析在监测的16年中各出生时期人群发病率的变化情况。

1.2.3 年龄变化分析 参考癌症发病年龄分析方法[7]，年龄变化指标采用平均发病年龄、年龄别发病率、年龄发病构成比。分地区、性别计算2000—2015年间人群年龄别发病率，比较各年龄组发病率的差异。标化2000、2015年人口年龄结构后，分地区、性别计算2000年与2015年标化年龄别发病构成，分析16年前后发病构成变化情况。分地区、性别计算2000—2015年各人群平均发病年龄，使用线性模型进行拟合，分析年龄变化是否具有统计学意义，公式为y=α+βx+ε，其中y为平均年龄，α为常数项，β为回归系数，ε为随机误差项，回归系数β表示平均每年的增幅变化，P<0.05为差异有统计学意义[7]。人口结构标化：采用Segi′s世界标准人口[8]对人口年龄结构进行调整，统计软件采用SAS 9.4。

2 结 果

2.1 2000—2015年中国胃癌发病变化趋势

Joinpoint分析结果显示，2000—2015年胃癌发病率平均每年变化0.0%(-0.5%～0.6%)，仅农村地区发病率变化有统计学意义，平均每年上升1.2%(0.4%～2.1%)。在2013年后男女、城乡的发病率变化均为下降趋势。人口年龄结构标准化后，胃癌发病率平均每年下降3.0%(-3.5%～-2.4%)，男女、城乡各人群均呈现出下降趋势，仅农村地区的AAPC未有统计学意义(表1)。

表1 2000—2015年中国肿瘤登记地区胃癌发病率变化趋势Table 1 Trend of gastric cancer incidence in China cancer registration regions from 2000 to 2015

Note：APC：Annual percentage change；AAPC：Average annual percentage change；CIRs：Crude incidence rates；WASIRs：World age-standardized incidence rates；*P<0.05，Z-test.

2.2 2000—2015年中国胃癌出生队列发病率

除80岁及以上组外，胃癌的发病率随着年龄的增加而增加，如50～59岁组发病率为63.92/10万，60～69岁组发病率为143.10/10万。除0～30岁组外，其余各年龄别组人群发病率均随着出生年份的增加呈现下降变化，低年龄组下降趋势更明显。按性别分析，男性各年龄组的发病率均高于女性同年龄组发病率，但男女各年龄组间及组内变化趋势基本一致(图1)。

图1 2000—2015年中国肿瘤登记地区出生队列人群胃癌发病率Figure 1 Incidence of gastric cancer in the birth cohort of cancer registration regions in China，2000-2015Note：A.for male；B.for female.

2.3 年龄别发病率变化趋势

年龄别发病率分析显示，在2000—2015年间人群的胃癌发病率随年龄的增加而增加，0～30岁时人群发病率处于较低水平，40岁后发病率明显升高。除0～30岁组波动变化较大外，其余各年龄组发病率均略有下降。将人群分为男性、女性、城市、农村四个亚组进行分析，结果显示各组变化趋势基本一致，但男性发病率高于女性，农村发病率高于城市，仅农村地区70～79岁组的发病率高于80岁及以上组的发病率(图2)。

图2 2000—2015年中国肿瘤登记地区不同年龄人群胃癌发病率Figure 2 Incidence of gastric cancer in different age groups in China cancer registration regions，2000-2015Note：A.for male；B.for female；C.for urban；and D.for rural.

2.4 平均发病年龄

2000—2015年，22个肿瘤登记地区人群合计及男性、女性、城市、农村的平均发病年龄均随年份的增加而增加(P<0.001)。对人口结构进行标化后，只有人群合计(β=0.037，P<0.05)和农村地区(β=0.103，P<0.001)的平均发病年龄随年份增加(表2)。

表2 2000—2015年中国肿瘤登记地区不同地区、性别人群胃癌平均发病年龄
Table 2The average age of gastric cancer incidence in different areas and genders in China cancer registration regions，2000-2015

YearAverageageofincidence(year)AllMaleFemaleUrbanRuralStandardizedaverageageofincidence(year)AllMaleFemaleUrbanRural200064.9364.9964.8065.5163.7564.1764.9663.3464.6763.38200164.7064.8664.4065.2763.6063.8664.7962.7864.3163.24200264.9265.0664.6565.7163.5063.8964.8262.8364.5463.04200365.1365.1665.0865.5764.2563.9064.6763.0264.0963.81200464.9865.2464.4665.2864.2763.4064.4461.9763.3363.73200565.4465.6465.0365.6165.0163.7164.6962.3363.5264.36200665.4065.6064.9965.7564.6063.8364.7362.6963.8863.95200765.3165.3265.2865.6464.5263.4864.1362.6963.3563.89200865.8566.0065.5566.1465.1563.8064.7862.3163.6864.33200965.7665.8365.6366.3964.2463.6964.5062.5763.9363.35201066.4666.3966.6167.2164.6564.2364.8863.3664.5263.80201166.4266.4766.3366.7765.5864.0964.9462.7763.9264.79201266.6266.6566.5667.2965.1164.1164.9262.8364.2964.14201366.9967.0166.9467.6065.6264.3765.1963.1064.5164.59201467.1667.0767.3467.7165.9464.4565.2363.2064.4964.79201567.3567.3867.2867.7066.4964.3665.2362.9364.2365.15β0.1780.1670.2020.1790.1610.0370.0300.0160.0100.103t14.4914.6611.239.707.622.542.100.760.414.97P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.050.0550.4620.691<0.001

Note：β：Annual growth of incidence composition，statistical analysis byt-test.

2.5 标化年龄别发病构成比较

分析比较标化年龄别发病构成变化情况发现，2015年与2000年相比男性、女性和城市的65岁以下人群发病构成在增大，农村的65岁以下人群发病构成在减小(图3)。

图3 2000、2015年中国肿瘤登记地区人群胃癌标化年龄别发病构成Figure 3 Standardized age-specific composition of gastric cancer incidence in China cancer registration regions in 2000 and 2015Note：A.for male；B.for female；C.for urban；D.for rural.

3 讨 论

胃癌是我国发病率较高的恶性肿瘤，严重威胁居民健康。2015年其发病率与死亡率分别为29.31/10万和21.16/10万，分别位列癌谱第2位和第3位，新发病例数和死亡病例数分别约为40.3万例和29.1万例[9]。同时，胃癌5年标化生存率在2006—2015年间基本维持在30%左右，仍然处于较低水平[10]。

本研究基于2000—2015年全国22个具有连续监测数据的肿瘤登记处数据分析胃癌发病趋势及年龄变化，发现各年龄组胃癌发病率基本呈现下降趋势，平均发病年龄出现后移趋势。从出生队列看，男性、女性除小于30岁组波动较大外，各年龄组发病率均呈现下降趋势，其中男性较女性下降明显，低年龄组较高年龄组下降更明显。胃癌发病率的下降是多方因素综合作用的结果[11]，下降趋势的差异可能与防控措施对不同人群的作用强弱有关，也可能与危险因素暴露多少有关。年龄别分析也显示出发病率的下降趋势，但各组间发病水平差异较大。男性发病率高于女性，农村发病率高于城市，农村地区各年龄组发病率整体较高，下降趋势较其他组不明显。表明农村仍然是胃癌的高发地区，疾病负担较重，仍需加大对农村地区的投入以切实减轻农村地区胃癌疾病负担。

从平均发病年龄看，2000—2015年各性别、地区平均发病年龄均增大，出现发病年龄后移趋势。但在人口结构标化后，仅有农村和人群合计仍存在后移趋势。同时农村地区平均发病年龄大于65岁的比例在16年间明显升高，提示农村地区发病年龄的后移趋势与其他组不同。综合分析未标化、标化平均发病年龄和发病率变化趋势，将发病年龄后移趋势可分为两类。城市、男性、女性的平均发病年龄升高更可能与人口老龄化有关，即老龄人口增多且高年龄组发病率高，出现平均发病年龄增加的现象，该现象在人口结构标化后消失[12]。农村地区平均发病年龄虽然在增大，但此趋势的出现原因与其他三组却不同。推测其主要原因在于农村低年龄组对人群发病的预防干预措施反应更明显，发病率下降更快，导致高年龄组病例数量相对增加，进而显现出发病年龄后移趋势。

东亚地区是世界胃癌的主要高发区[1]，日韩均是主要的发病国家，胃癌预防控制开展较早。其发病率的下降一方面推测与积极控制幽门螺杆菌的感染情况、推广胃癌筛查和提高治疗手段有关[11]；另一方面也得益于经济水平的提高、城镇化进程和肿瘤相关危险因素暴露减少。两国在胃癌防控领域的措施和经验对我国胃癌防控计划的制定具有一定借鉴意义。结合我国具体实际情况，应当在改善农村地区经济水平和卫生状况的同时，加强对幽门螺杆菌感染的控制，并不断改进、优化筛查方式来综合控制胃癌的发病。

综上所述，我国的胃癌发病率在2000—2015年间虽然出现下降趋势，但发病水平仍然较高。基于我国庞大的人口基数和人口老龄化趋势，未来一段时间内我国胃癌患者数量仍将维持较大规模，防控形势依然严峻，仍需重视对胃癌的预防控制工作。