血清Chemerin、脂联素、抵抗素水平检测在寻常型银屑病并发肥胖中的应用＊

余泽莹，杜鹃，刘灵花，宋秋荷，卢军

(江西省九江学院附属医院皮肤科，九江 332000）

银屑病（Psoriasis）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，临床表现为鳞屑性红斑或斑块，发病机制涉及复杂的病理生理过程，可能与遗传和环境因素相关。近年来，临床观察到，部分银屑病患者合并有肥胖、心血管疾病或代谢综合征等。许多研究发现合并有肥胖因素的银屑病患者发病率明显高于正常人群。肥胖者体内产生的免疫炎性细胞包括M1型巨噬细胞、T细胞及受损的脂肪组织可释放各种炎性细胞因子，即为脂肪因子。脂肪因子有调节、维持糖脂代谢平衡和血管内皮细胞结构稳定的功能。主要涵盖的生物活性细胞因子有瘦素、脂联素、抵抗素、TNF-α、IL－6 等。 其中，脂肪因子如瘦素和脂联素与银屑病之间的关系逐渐被证实[1]。其他一些脂肪因子如Chemerin与银屑病的关联研究甚少，本研究通过检测血清Chemerin、脂联素、抵抗素的水平，探讨三者与银屑病之间的关系，同时，通过检测血清水平在合并肥胖因素的银屑病患者与无肥胖者之间的差异性，进一步明确肥胖与银屑病的相关性。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2013年1月－2018年12月在本院皮肤科门诊及住院部就诊的银屑病患者。我们把肥胖作为银屑病的一个危险因素，依据2004年中国糖尿病协会推荐的诊断标准[2]，将体重指数BMI≥25 kg/m2定义为肥胖，共收集到寻常性银屑病患者60例，合并有肥胖因素的银屑病患者30例其中男22例，女 8例，平均年龄 （53.2±14.7）岁；无肥胖因素的银屑病患者30例，其中男17例，女 13 例，平均年龄 （50.1±15.6）岁，正常对照组选取自本院门诊体检者22例，男 14例，女8例，平均年龄（47.6±12.3）岁。银屑病的诊断依据《临床皮肤病学》的标准[3]。排除标准:近 1个月内系统服用糖皮质激素、维甲酸类、免疫抑制剂等药物;合并有严重的免疫系统疾病者;癌症患者。银屑病患者和健康对照之间的性别和年龄差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 由专人记录性别、年龄、病程，测量身高与体重，计算体重指数 (BMI)所有受试者试验前1d晚餐免高脂饮食，禁食8-10h，次日清晨自肘静脉抽取静脉血 3-5 ml，置于高压消毒管中，2000 r/min离心 15 min，小心吸取上层血清于EP管中置-70℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附试验(ELISA方法)检测，试剂盒由武汉优尔生科技有限公司提供。

1.3 统计学方法 应用SPSS 21．0软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 3组患者一般资料比较 银屑病合并肥胖组、无肥胖组与对照组3组间性别、年龄、吸烟、饮酒的差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

表1 3组患者一般资料比较

2.2 银屑病患者与正常对照组血清血清脂联素、抵抗素及Chemerin水平测定 银屑病组血清脂联素、 抵抗素、Chemerin 分别为 (10.1±5.4)μg/ml，(268.7±79.5)ng/ml，(298.6±83.7)ng/ml。 与对照组相比，血清脂联素水平明显降低（P<0.05）、血清抵抗素及Chemerin水平显著升高（P<0.05），差异有统计学意义。见表2。

2.3 合并肥胖的银屑病患者与无肥胖者血清血清脂联素、抵抗素及Chemerin水平测定 血清脂联素水平与肥胖呈负相关，血清Chemerin水平与肥胖呈正相关，抵抗素水平在两者之间无显著性差异。见表 3。

表2 银屑病患者血清脂肪因子比较

表3 银屑病合并肥胖患者与无肥胖者血清脂肪因子比较

3 讨论

目前研究证明银屑病是一种天然免疫和获得性免疫介导的炎性疾病，IL-2、IL-10、IL-17等炎性因子在其中发挥着重要的免疫应答作用[4]。多项研究显示脂肪因子与肥胖之间的具有某种联系[5-7]。近年来，我们在临床观察发现，银屑病患者更易发生肥胖、代谢性疾病等系统性病变，推测各种细胞因子通过级联反应，参与疾病的发生、发展进程。本研究通过检测发现，银屑病患者血清脂联素水平降低，这和Takahashi等[8]，Baran等[9]的观点一致。脂联素由白色脂肪组织产生，在单核细胞中，脂联素通过减少TNF-α和IL-6的产生，增加抗炎介质如IL-10和IL-1RA来抑制炎性反应。脂联素抑制内皮细胞上的TNF-α诱导活化和单核细胞的粘附，从而影响免疫炎性细胞的浸润[10]。同时，本研究结果证实，血浆脂联素水平在并肥胖的银屑病患者显著低于无肥胖患者。这就表明肥胖者伴有显著的低脂联素血症 ，提示脂联素在其中可能发挥有益的作用。王遂军[11]在对390例中国人进行局部体脂检测，证实肥胖在其中发挥关键性作用，血清脂联素水平与肥胖呈负相关。顾卫琼[12]认为，肥胖度是影响血清脂联素水平的主要因素，具体的作用机制有待进一步研究阐明，分析合并肥胖因素的银屑病患者的低脂联素血症可能与TNF-α的含量增加，导致脂肪细胞分泌脂联素的水平受到抑制有关。

抵抗素是一种多肽类激素，我们检测到，银屑病患者抵抗素水平显著高于对照组，但在合并肥胖因素的银屑病患者与无肥胖者相比，两者之间无显著性差异。Amato[13]在评估体脂指数与血清抵抗素水平的相关性发现，抵抗素水平与肥胖无明确关联，这与我们在对银屑病患者进行肥胖因素的关联性分析类似。但McTernan等[14]在对人类腹部皮下脂肪组织的研究表明抵抗素的水平与中心性肥胖有关，与我们的结果不一致。我们分析可能因本研究中样本量较小，有必要扩大样本量，针对银屑病患者的血清抵抗素水平与肥胖之间的关系作进一步研究。

尽管抵抗素与肥胖之间的关系尚不明确，但其在银屑病的发生进程中发挥重要的作用。有研究表明，TNF-α和IL-6与银屑病的严重程度及皮损面积相关[15]。而TNF-α和IL-6可上调及诱导抵抗素的产生表达，这与我们的检测结果银屑病患者抵抗素水平升高相一致，此归因于银屑病是个炎症性疾病，多种炎性因子参与致其免疫失衡相关。

Chemerin是2007年发现的新型脂肪因子，具有调节脂肪细胞分化、调整树突状细胞和巨噬细胞活性和趋化性的功能。同时，Chemerin作为一种炎性趋化因子，在类风湿性关节炎、牙周炎多种炎性疾病中发挥作用[16]。我们研究发现，银屑病患者的血清Chemerin水平显著高于正常对照组，这与Nakajima的结果一致，Chemerin在银屑病患者的外周血中含量显著升高[17]，同时，我们证实有并发肥胖因素的银屑病患者与无肥胖者相比，血清Chemerin水平显著升高。Alfadda[18]在对人类脂肪组织特异性差异研究证实，血清Chemerin与体重指数BMI呈正相关，预示着Chemerin与肥胖之间的关联性。

综上所述，本研究结果显示银屑病患者的血清脂联素水平显著降低，血清Chemerin及抵抗素水平升高，与上述研究结果相似，推测可能与体内某些炎性因子水平升高，促发免疫炎性反应相关。在对三个脂肪因子与肥胖因素的关联分析显示，血清脂联素水平与肥胖呈负相关，血清Chemerin水平在合并银屑病患者的外周血中含量显著升高，两者之间呈正相关，抵抗素水平在两者之间无显著性差异。但本研究样本数量有限，期望进一步扩大样本量进行深入研究。