Survivin shRNA-APC双基因对结肠癌细胞中MCM2表达影响的研究进展

孙元佳，陈 月，张玉健，张楚悦，李昂嫣，袁喜先

(1.佳木斯大学临床医学院，黑龙江 佳木斯 154007；2.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

结肠癌作为一种常见的消化系统肿瘤，好发于直肠和乙状结肠，晚期可出现贫血、消瘦、乏力发热等症状，严重影响患者生活质量甚至生命。结肠癌的发生发展是一个多步骤、多基因、多经过的疾病。目前结肠癌的治疗手段主要为手术、化学药物治疗，基因治疗逐渐成为治疗热点，寻找合适的靶点治疗为结肠癌的治疗、预后和提高生存率有重要意义。研究表明，APC是Wnt/β-catenin信号通路的重要调节基因，其突变导致激活下游Survivin基因。Survivin基因是有很强作用的凋亡抑制因子，在结肠癌中的高表达可抑制细胞凋亡并无限增殖，而shRNA可干扰Survivin的表达[1]。相关研究报道，在脑胶质瘤细胞中，shRNA干扰Survivin表到后，MCM2在蛋白和mRNA中的表达也降低[2]。本文就MCM2相关生物学特点进行论述。

1 MCM2概述

MCM家族现已发现10个家族成员，MCMs由六个高度保守的蛋白(MCM2-7)形成的复合物，它对细胞周期、DNA复制有重要作用。MCM2属于MCMs，在多种恶性肿瘤细胞中均有异常表达，主要于胞核表达，作为一种细胞增殖标记物越来越受到人们的关注。MCM2由三部分组成：氨基端、羧基端和中央区，位于3号染色体(3q21)，氨基端和羧基端提供不同的结合位点，中央区含有ATP酶，从而于细胞周期起作用[3]。较多研究表明，MCM2同常见的细胞增殖标记物相比，更为灵敏，可更好的反映细胞增殖情况，在增殖期(特别是S期)表达极其活跃，可作为S期标志物。

2 MCM2和肿瘤

在多种癌前病变中(肺上皮化生、不典型增生，巴罗特食管)MCM2表达量增加，可作为癌前病变监测指标[4]。在神经、呼吸、消化、生殖、泌尿等多个系统恶性肿瘤中MCM2表达量异常，且表达量越高肿瘤的恶性程度越高、预后越差。越来越多 研究证实MCM2可作为多种恶性肿瘤的诊断和预后的生物标志物。在乳腺组织中，MCM2的表达量在正常组织和癌组织细胞中均高于Ki-67。在评估乳腺癌增殖方面，其表达优于Ki-67[5]。汪景坤等认为，MCM2的表达量与结直肠癌Dukes分期、分化程度等方面有关，腺癌分化程度越低其阳性率越高[6]。中华实验外科杂志,2017,34(04):672-674.研究表明，MCM2的表达量随宫颈病变的严重程度呈正相关，且与HPV的类型有关，MCM2在宫颈病变诊断中具有应用价值[7]。

3 结语

随着科技的进步和技术的发展，近年来对于恶性肿瘤的治疗方案逐渐完善，除传统的手术、放化疗外，基因治疗也逐渐应用于临床。现已证实Survivin shRNA-APC双基因抑制结肠癌HT-29细胞增殖，通过进一步实验验证双基因对结肠癌细胞中MCM2表达的影响，使MCM2有望成为治疗结肠癌的新靶点，为结肠癌的治疗提供新思路。