关注并引领结核病免疫学领域的基础理论与创新技术发展

朱国峰

结核病带来全球范围的沉重负担，是一个迫切需要解决的严重的公共卫生问题。根据世界卫生组织发布的《2020年全球结核病报告》[1]的数据，估算2019年全球结核病发病患者达到1000万例，其中因结核病死亡者约为120万例，另有20.8万例艾滋病病毒阳性的结核病患者死亡。我国2019年新发结核病患者达到83.3万例，死亡3.1万例。从全球范围来讲，结核病问题不仅是一个健康卫生的问题，也是一个国计民生的经济问题，同时还是一个可能牵连国家和地区能否稳定和发展的社会问题。

结核病问题的解决仍是一个长期的世界性的难题。从20世纪90年代初世界卫生组织宣布全球进入结核病公共卫生紧急状态起，在相当长的一个时期内公众普遍乐观地认为，通过推行直接面视下短程化疗(DOTS)措施就可以有效解决结核病的问题。但是随着全球范围结核病防治工作的普遍开展和实践，到2011年前后，全球逐渐形成解决结核病问题需要将公共卫生管理和技术工具开发相结合的共识[2]。

结核病的有效防治需要在诊断、预防、治疗等3个方面(新诊断技术、新疫苗和新药物)下力气。在传染病相关的行政管理中，中国的模式和行政效率在世界上都是领先有效的。在行政手段有效保障的基础上，进一步提高控制能力的任务就需要客观具体的技术产品来实现了。随着我们对结核病、耐药结核病、耐多药结核病、广泛耐药结核病研究的日益深入，对其认识也是逐步提高的。在应用已有手段解决普遍性问题的同时，针对新发现的尚缺乏有效诊治手段的结核病类型，我们就需要研究更多新技术并开发更多的新产品，从技术能力上切实解决这些问题，这就是所谓的“谁的事谁着急”。

当前全球结核病防控领域竞争的重点和热点是新型结核病疫苗的研发，世界各国在结核病疫苗研发上投入了大量的人力和物力，都期望能够在全球结核病新型疫苗研发上率先得到突破。其中曾经被全球寄以厚望的在南非开展的Ag85A候选疫苗临床试验，于2013年正式宣告临床Ⅱb期试验结果无效[3]，将全世界结核病疫苗研发的竞争又推放回对有效免疫原的筛选和验证工作上。由于结核病防控迫切需要的新疫苗研发遭遇了巨大的挫折，对于全球广大的结核病患者来讲，这件事无疑是不幸的。这个结果对全球结核病的科研和医疗工作者来讲也都是一个严重的打击。然而正是这个由全世界广大科研工作者不遗余力奋斗的临床试验，标志着在结核病新型疫苗和免疫机理研究上，世界各国的科研工作者全都第一次历史性地站在了相同的竞争起跑线上。

在解决困扰世界的结核病难题的科研努力中，随着一些关键技术的产生和发展，我们对于结核病免疫机理的认识，对于新型结核病疫苗和药物研发的工作，正逐渐步入到一个全新的技术时代。其中关键技术的成熟，如：结核分枝杆菌基因敲除技术，结核病小鼠、豚鼠、猴子动物模型技术，结核病免疫原通量筛选和验证技术，为我们提供了系统研究和比较不同宿主物种间结核病免疫调控机理的条件，让我们能够对结核分枝杆菌各个基因对宿主免疫反应的调控和调控机理开展系统的实验研究。正是在这样的技术条件下，我们得以跨入结核病比较免疫学研究领域的大门。以结核分枝杆菌基因敲除突变体和动物模型两大类技术为核心的结核病免疫学的研究，正在逐渐积累并形成结核病比较免疫学数据体系(不同宿主类型结核病免疫反应特征，结核分枝杆菌不同基因免疫调控功能)，为我们全面深刻认识结核病的免疫控制机理，以及深刻认识掌握宿主免疫反应调控机理和技术，为全新结核病疫苗研究、结核病新药物研究、结核病新型免疫诊断技术研究提供了前所未有的机会和可能[4]。

随着结核病比较免疫学时代的到来，全球结核病免疫机理研究和新型疫苗研发，已经到了一个必然会突破和爆发的全新阶段。之所以能够做到这一点，是因为有众多的前辈学者无数成功和失败的实践付出；之所以结核病仍然是世界性的顽固问题，是因为既往的理论和技术发展不能提供充足系统的工具和指导。

在今天这样的时代机遇下，在全球结核病领域的理论创新和产品技术研发“技术风口”已逐渐成熟的情况下，如何将世界领先水平的关键研究技术在我国结核病防治领域中普及推广，将世界水平的结核病免疫机理和疫苗研发的技术能力掌握好，变成全领域科研工作者普遍的日常研究能力，将决定着在结核病新型疫苗和新型药物研究的世界竞争中，我国科研工作者是否能够把握住这个历史性的机遇，是否能够为世界结核病的成功防治做出应有的、属于中国的重大贡献。

伴随结核病比较免疫学领域的发展和繁荣，必然是结核病领域学术和技术的交流和传播的繁荣。本期中荟萃国内结核病免疫学相关领域多位一线专家的工作和观点，以期带动形成包括结核病比较免疫学在内的理论研究和技术发展的专业学术平台，不单对结核病免疫学研究和新型疫苗、药物研发的结果进展进行及时、深入、广泛的报告和交流，也希望在这样的过程中为我国结核病和感染类疾病科研领域培养出更多具有世界水平和视野的青年科技才俊。