血清β2-微球蛋白与肾病综合征患者肾功能指标、凝血指标的相关性

傅梅 唐龙泉

(抚州市第一人民医院 1检验科，江西 抚州 344000；2输血科)

肾病综合征(NS)而出现水肿、血尿、发烧、贫血等一系列临床症NS患者诊断较为简单，但治疗却较为复杂〔1〕。临床对于治疗效果的观察目前以肾功能指标、凝血指标的变化为主。但由于NS患者病理过程复杂，同时引起多种生理变化，且并发症多，不同阶段患者的肾功能和凝血指标变化受到的因素较多，作为疾病观察指标并不完善〔2〕。寻找能客观稳定反应NS患者病情的指标，是肾内科医生所面临的重要课题。近年来β2微球蛋白(MG)在NS患者中的病理性改变逐渐受到临床重视〔3〕。本研究旨在分析NS患者血清β2-MG水平与肾功能指标、凝血指标的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 2017年1月至2018年1月抚州市第一人民医院收治的56例NS患者设为观察组，纳入标准：①患者均经临床症状、实验室指标、肾活检确诊为原发性NS〔4〕：尿蛋白>3.5 g/d且血浆白蛋白<30 g/L，出现或不出现水肿、高脂血症，经肾活检确定为原发性NS；②年龄18～65岁，不限性别；③患者既往病史资料完整；④患者了解参加此次研究所需配合工作，并愿意配合各项取样工作，签署知情同意书。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②其他原因导致的继发性NS患者；③合并其他血液疾病影响凝血功能者；④合并严重心、肾和造血系统等严重原发性疾病者；⑤凝血功能障碍者；⑥其他严重疾病。另按照1∶1选取同期在抚州市第一人民医院行健康体检的年龄、性别相当的健康受试者56例设为对照组。纳入标准：②、③、④项同观察组患者。排除标准：①、②、③、④、⑤、⑥同观察组患者。观察组男38例，女18例，年龄(57.36±8.64)岁，对照组男38例，女18例，年龄(57.28±8.69)岁。两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 入组受试者均对其进行采集血液前的健康宣教，确保受试者均能采集到的合格的血样。抽取受试者空腹静脉血3 ml于离心管中，另采集5 ml于另一离心管中，静置1 h后，设置3 000 r/min转速离心15 min，于-70℃冰箱中保存。检测血清β2-MG水平，肾功能指标〔尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和血尿酸(UA)〕及凝血指标。比较两组患者上述指标差异。将NS患者上述数据采用Pearson分析血清β2-MG水平与肾功能指标及凝血指标间的相关性。

1.2.1凝血功能指标检测 采用3 ml样品管行凝血功能检查，受试者血清采集处理完毕后，采用全自动CA1300血凝分析仪(上海西森有限公司生产)对血样行凝血功能指标检测。严格按照仪器操作说明书检测凝血功能指标〔抗凝血酶(AT)-Ⅲ、D-二聚体(DD)、血小板聚集率、血浆黏度及凝血酶原时间(PT)〕。

1.2.2肾功能指标检测 采用5 ml样品管行凝血功能检查，采用贝尔曼库尔特全自动AU680全自动生化分析仪检测BUN、SCr和UA。采集患者24 h尿液，检测24 h尿蛋白定量(24 h Upr)。

1.2.3血清β2-MG水平检测 采用3 ml样品管行血清检查β2-MG检测采用0.8～2.4 mg/L试剂盒(免疫比浊法)对β2-MG指标进行β2-MG检测，采用散射比浊法检测，用特种蛋白分析仪分析，试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司，严格按照试剂盒说明书处理样品并检测。

1.3统计学处理 采用SPSS22.0软件及Graphpad7.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1两组血清β2-MG比较 观察组血清β2-MG〔(0.75±0.05)mg/L〕，显著低于对照组〔(1.44±0.04)mg/L,P<0.05〕。

2.2两组肾功能指标比较 观察组血清SCr、UA、BUN、24 h Upr 均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.3两组凝血功能指标比较 观察组DD明显高于对照组，观察组血浆黏度、AT-Ⅲ、PT、血小板聚集率均明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组肾功能指标比较

2.4NS患者血清β2-MG与肾功能指标及凝血指标相关性分析 NS患者血清β2-MG与肾功能指标SCr(r=-0.764，P=0.003)、UA(r=-0.697,P=0.007)、BUN(r=-0.734,P=0.000)、24 h Upr(r=-0.825,P=0.000)均呈显负相关(P<0.01)，与凝血指标血浆黏度(r=-0.657,P=0.013)、DD(r=-0.693,P=0.008)、PT(r=-0.802,P=0.000)、血小板聚集率(r=-0.761,P=0.005)呈负相关，与AT-Ⅲ(r=0.846,P=0.000)呈正相关(P<0.05)。

表2 两组凝血功能指标比较

3 讨 论

NS患者的肾小球发生病理改变后，肾小球基底膜分子屏障功能发生不同程度的障碍，使得患者肾脏对大分子物质的滤过作用发生不同程度的改变〔5〕，而使得血清白蛋白、免疫球蛋白等大分子物质不能被有效阻隔在体液内环境中而大量存在于体液外环境中，基于等渗原理使得大量水分渗透到体液外环境而使患者出现水肿，由于大量大分子蛋白的丢失，导致患者出现蛋白尿，由于血液中水分大量外渗为出现高脂血症、高凝血症等〔6〕。

β2-MG由淋巴细胞、血小板、多核白细胞等分泌。机体正常情况下，血清中β2-MG的合成与释放处于单胎平衡〔7〕，上述分子产生的β2-MG可自由通过肾小球，近端肾小管吸收了机体产生的绝大部分β2-MG，因此机体正常情况下β2-MG排出量非常小。若血清中β2-MG水平高出正常水平，则可能反映肾小球滤过功能发生了变化，若尿液中的β2-MG增高，则表示肾小管发生了损害或者滤过负荷增加。血清β2-MG检测可为临床很多肾脏相关疾病的诊治提供重要的参考作用〔8〕。如糖尿病肾病、尿路感染性疾病等。多项临床研究显示，血清β2-MG可敏感而精确地反映肾脏相关功能，且其检测技术成熟、简便。而NS患者的病理特点为大量蛋白尿及低蛋白血症，且该病常伴随多种功能和系统的障碍如凝血功能、肾脏功能、免疫功能，故临床NS患者尤其是难治性患者，其出现感染、高凝、内分泌紊乱、免疫功能障碍等相关并发症的概率非常高，成为疾病治疗预后的重要影响因素。血清β2-MG与NS患者的肾功能、凝血功能成为今年的研究热点〔9〕。对于NS患者能早期评估患者肾功能及凝血功能受损情况，对于临床治疗方案的制定具有重要意义，同时凝血功能与NS病情关系密切，作为治疗的重要观察指标，其能一定程度反映肾小球的生理功能状况。且有研究证实〔10〕，NS患者的血清β2-MG变化早于血清白蛋白的变化，且由于其具有检测简便、灵敏度高等优势，是否能采用血清β2-MG作为NS患者的诊治重要指标成为临床研究的热点。

本文结果说明NS患者肾小球对β2-MG的滤过作用已发生了变化，存在部分β2-MG不能通过肾小球基底膜由肾小管吸收。肾功能指标和凝血指标均显示NS患者较健康受试者发生了明显的障碍。性关系分析显示，血清β2-MG水平与NS患者的肾功能损害程度及凝血状态呈高度相关，说明血清β2-MG可在一定程度反映患者的病情状态，对于NS患者的临床诊断和治疗效果观察具有较高的临床价值。