氨氯地平联合贝前列素钠治疗高血压早期肾损害临床研究*

韩佳秋，商国君，线丽华，刘 坚

（河北省涿州市中医医院，河北 保定 072750）

肾损害为高血压的常见并发症，主要是由高血压引起的肾脏结构和功能改变，约1／5的原发性高血压患者随着病程的延长肾功能会受损，严重时可发展为尿毒症［1］。高血压合并早期肾损害患者不仅要积极控制血压，同时还要加强肾脏功能的保护［2-4］。氨氯地平为钙离子拮抗剂，具有降血压和保护肾脏的双重功效，单独使用疗效不佳［5］；贝前列素钠为前列环素类似物口服制剂，可发挥扩张血管和抗血小板的作用。本研究中探讨了氨氯地平联合贝前列素钠治疗高血压早期肾损害的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合《中国高血压防治指南（2010版）》［6］原发性高血压诊断标准；符合世界卫生组织（WHO）制订的早期肾损害诊断标准；本研究经我院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书且依从性良好。

排除标准：临床资料不完整；原发性肾脏疾病；恶性或继发性高血压；泌尿系统感染；妊娠期或哺乳期；其他疾病所致继发性肾损害；重要脏器功能障碍；恶性肿瘤；对本研究中拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取我院2017年5月至2018年5月接诊的高血压合并早期肾损害患者98例，按治疗方案的不同分为治疗组和对照组，各49例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝49）

1．2 方法

两组患者均给予血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂等常规药物治疗，同时控制体质量，加强运动，戒烟限酒。在此基础上，对照组患者给予苯磺酸氨氯地平片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224，规格为每片5 mg），晨起口服，每次5 mg，每日1次；治疗组患者在对照组治疗基础上加用贝前列素钠片（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20083589，规格为每片40μg），口服，每次40μg，每日3次。两组均治疗2个月。

1．3 观察指标

血压［7］：分别于治疗前后使用符合计量标准的台式水银血压计监测收缩压（SBP）和舒张压（DBP），测量前至少休息15 min，取坐位测右侧肱动脉血压，连续测量3次，取平均值作为血压水平。

肾功能：以肾功能指标［血浆β2微球蛋白（β2-MG）、血浆胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白（mALB）和同型半胱氨酸（HCY）］评价患者肾功能改善情况。抽取2份患者治疗前后的清晨空腹静脉血各5 mL，1份加入抗凝剂，室温，转速3 000 r／min，离心5 min，取上层血浆，冻存于-70℃，检测β2-MG和CysC；1份不加入抗凝剂，在相同离心条件下，取上层血清，检测HCY。采用免疫比浊法检测血浆β2-MG、血浆CysC和血清HCY。分别于治疗前后排空晨尿后收集饮用300～500 mL水1 h后的尿液，调节pH范围为6．0～7．5。采用免疫透射比浊法测定mALB水平。

炎性因子：分别在治疗前后抽取清晨空腹静脉血各5 mL，室温，转速3 000 r／min，离心5 min，取上层血清，冻存于-70℃。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）。

不良反应：头晕头痛，心悸，恶心，呕吐。

1．4 统计学处理

采用SPSS 20．0统计学软件分析。计量资料以X±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

高血压合并早期肾损害如果治疗不及时，会对肾功能造成不可逆损害［8-9］。在可逆阶段实施早期干预治疗是优化高血压合并早期肾损害治疗结局的有效方法。氨氯地平是临床常用钙离子拮抗剂，具有长效性，可平稳降低24 h血压水平，降低肾小球滤过压，减少肾脏损伤［10］。但高血压联合早期肾损害单用氨氯地平治疗效果不佳，部分患者尿蛋白水平降低效果差。贝前列素钠是与前列环素具有相同药理作用的半衰期长且结构稳定的前列环素类似物口服制剂，与血管平滑肌和血小板的前列环素受体相互作用，可激活腺苷酸环化酶，提升环磷酸腺苷浓度，抑制血栓素A2的生成和钙离子流入，从而发挥扩张血管和抗血小板的作用［11］。姚冰等［12］的研究显示，贝前列素钠可改善纤溶活性和内皮功能，延缓糖尿病肾病进程。林晶如等［13］的研究显示，SBP和DBP与肾损害程度呈正相关。本研究结果显示，与单用氨氯地平治疗相比，联合治疗患者的SBP和DBP下降更明显，表明贝前列素钠的降压功效明显，且两药联用可发挥协同作用。

表2 两组患者血压水平比较（X±s，mmHg，n＝49）

表3 两组患者炎性因子水平比较（X±s，n＝49）

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n＝49］

表4 两组患者肾功能指标和HCY水平比较（X±s，n＝49）

血液及尿液中的肾功能指标异常是高血压患者肾功能损伤时最直观的表现［14］，因为肾小球滤过功能和近曲小管重吸收功能受损，同时伴有近曲小管上皮细胞遭到破坏。此外，高血压患者发生早期肾损害时的症状不明显，HCY作为与心肌梗死、脑卒中等疾病相关的指标，对肾损害敏感性较强［15］。江乃宇等［16］的研究显示，贝前列素钠能更好地降低高血压合并早期肾损害患者的血压，改善肾脏功能和肾血流。本研究结果显示，两组患者的β2-MG，CysC，mALB，HCY均下降，且治疗组下降幅度更明显，表明贝前列素钠提高了肾小球和肾小管功能，起到了扩张血管和抗血小板作用。

高血压可诱导肾动脉粥样硬化，在慢性炎症过程中，大量炎性因子和炎性介质过度表达，加快了肾小球血管重构，从而加速肾损害。IL-6在免疫反应介导的肾脏疾病中发挥重要作用，增强肾间质中的淋巴细胞浸润性，刺激肾脏局部系膜细胞的增殖和分泌；TNF-α刺激氧自由基在肾小球系膜细胞中的表达，使细胞内膜遭受氧化脂质代谢产物的损伤，肾脏被损害；hs-CRP为非特异性炎性标志物，对早期肾损害有一定监测价值［17］。本研究结果显示，两组患者的IL-6，TNF-α，hs-CRP水平均下降，且治疗组下降幅度更明显，表明贝前列素钠通过下调炎性因子的表达可发挥治疗肾损害的作用。

本研究结果显示，治疗组患者不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0．05），可能是本研究中选择患者较少，代表性不足，同时研究时间相对较短，对于用药安全性的研究具有局限性，需要较大样本量和较长观察时间进一步证实。

综上所述，氨氯地平联合贝前列素钠治疗高血压合并早期肾损害对患者肾脏的保护作用更显著，其机制可能与稳定血压和抑制炎性反应有关，且安全性相对较高。